宣奇志

布拉氏酵母菌聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對小兒肺炎支原體肺炎繼發(fā)腹瀉的預(yù)防效果

宣奇志

目的探討布拉氏酵母菌散劑聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對小兒肺炎支原體肺炎（MPP）繼發(fā)腹瀉的預(yù)防效果。方法選取2015年1月至2016年1月遼寧省錦州市黑山縣婦幼保健院收治的58例MPP患兒作為研究對象，按照入院順序?qū)⑵漤槾尉幪枺鏀?shù)者納入對照組，偶數(shù)者納入試驗組，每組29例。兩組患兒均接受阿奇霉素序貫療法，同時試驗組患兒預(yù)防性應(yīng)用布拉氏酵母菌散劑，比較兩組患兒腹瀉發(fā)生率、腹瀉持續(xù)時間、腸道菌群失調(diào)程度、治療總有效率。結(jié)果治療期間，試驗組患兒腹瀉發(fā)生率為24.1%，顯著低于對照組的51.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組患兒腹瀉持續(xù)時間明顯短于對照組，菌群Ⅱ度失調(diào)構(gòu)成比顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；此外，試驗組患兒治療的總有效率為96.6%，明顯高于對照組的75.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用布拉氏酵母菌散劑聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療MPP患兒可提高臨床療效、促進腸道菌群平衡、降低腹瀉發(fā)生率。

肺炎支原體肺炎；布拉氏酵母菌散劑；腹瀉；腸道菌群失調(diào)

小兒肺炎支原體肺炎（MPP）為臨床常見疾病，占小兒社區(qū)獲得性肺炎總發(fā)生率的10%～40%，且呈逐年遞增趨勢，可嚴(yán)重威脅患兒生命健康[1]。據(jù)統(tǒng)計，在 MPP患兒臨床治療過程中，其腹瀉發(fā)生率達(dá) 25.0%～52.9%，不僅可延長住院時間，還可增加疾病治療難度，導(dǎo)致病情遷延不愈[2]。因此，預(yù)防繼發(fā)性腹瀉對促進 MPP患兒康復(fù)具有重要意義。相關(guān)報道指出，MPP繼發(fā)性腹瀉的主要致病原因為抗生素、致病菌等多種因素導(dǎo)致患兒腸道菌群失調(diào)[2]。布拉氏酵母菌散劑屬腸道微生態(tài)制劑，已廣泛應(yīng)用于小兒腹瀉的臨床治療過程中，且療效顯著。本研究就布拉氏酵母菌散劑聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對 MPP繼發(fā)腹瀉的預(yù)防效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2016年1月我院收治的58例MPP患兒作為研究對象，按照入院順序?qū)⑵漤槾尉幪?，奇?shù)者納入對照組，偶數(shù)者納入試驗組，每組29例。對照組患兒中，男16例，女13例；年齡5個月至12歲，平均（4.0±0.5）歲；病程3～15 d，平均（8.9±2.4）d。試驗組患兒中，男17例，女12例；年齡3個月至12歲，平均（3.9± 0.5）歲；病程4～16 d，平均（8.9±2.0）d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合尊重、有利、不傷害、公正等倫理原則。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[3]關(guān)于MPP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，以咳嗽、發(fā)熱、氣促為主要癥狀，血清肺炎支原體檢測陽性；入院時無腹瀉癥狀，監(jiān)護人知情同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重度營養(yǎng)不良、免疫系統(tǒng)疾病、胃腸道畸形；嚴(yán)重腎、肝功能異常；對阿奇霉素過敏；入院前已應(yīng)用雙歧三聯(lián)活菌膠囊、枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌多維顆粒等類似微生態(tài)制劑。

1.3 治療方法兩組患兒均接受常規(guī)退熱、化痰、止咳等對癥支持治療，對于出現(xiàn)明顯缺氧癥狀的患兒應(yīng)給予間斷性吸氧。同時，對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法進行治療：靜脈滴注注射用阿奇霉素（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批號：20050098），10 mg/（kg·次），1次/d，連續(xù)給藥5 d，停藥4 d，然后改用阿奇霉素干混懸劑（哈藥集團三精制藥諾捷有限責(zé)任公司，批號：20057332），口服，10 mg/（kg·次），1次/d，連續(xù)給藥3 d，間隔4 d為1個療程。一般需治療1～2個療程。試驗組患兒在對照組用藥基礎(chǔ)上預(yù)防性口服布拉氏酵母菌散劑（法國百科達(dá)制藥廠，批號：20100086），3歲以內(nèi)患兒，250 mg/次，1次/d；3歲及以上患兒，250 mg/次，2次/d。用藥至阿奇霉素序貫療法療程結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)治療期間，比較兩組患兒腹瀉發(fā)生率、腹瀉持續(xù)時間、腸道菌群失調(diào)程度、治療總有效率。①腸道菌群失調(diào)程度：對于出現(xiàn)腹瀉癥狀的患兒，應(yīng)采用無菌容器留取患兒新鮮糞便，再應(yīng)用無菌棉簽將其涂布于潔凈的載玻片上，自然干燥后進行固定及革蘭染色，然后，在油鏡下進行觀察，并辨別其失調(diào)程度（Ⅰ度：輕度菌群失調(diào)；Ⅱ度：中度菌群失調(diào)；Ⅲ度：重度菌群失調(diào)，表現(xiàn)為二重感染或者菌群交替）[4]。②治療總有效率[5]：顯效：治療3 d后咳嗽消失、體溫恢復(fù)正常，1周后X線片恢復(fù)正常；有效：治療3 d后體溫恢復(fù)正常，1周后咳嗽等臨床癥狀明顯緩解，2周后X線片恢復(fù)正常；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腹瀉發(fā)生率及腹瀉持續(xù)時間比較治療期間，試驗組患兒腹瀉發(fā)生率為 24.1%（7/29），明顯低于對照組的 51.7%（15/29），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.687，P＜0.05）。試驗組患兒腹瀉持續(xù)時間為（3.8±0.8）d，顯著短于對照組的（5.1±1.3）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.950，P＜0.05）。

2.2 菌群失調(diào)程度比較試驗組腹瀉患兒菌群Ⅱ度失調(diào)比例顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒菌群失調(diào)程度比較[例(%)]

2.3 治療總有效率比較試驗組患兒治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療總有效率比較

3 討論

阿奇霉素屬第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有吸收好、耐酸性強、半衰期長、安全性高等優(yōu)點，是治療小兒MPP的首選藥物[6]。然而，據(jù)報道，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素導(dǎo)致繼發(fā)腹瀉的發(fā)生率約為 18%，且年齡越小，繼發(fā)腹瀉發(fā)生率越高[7-8]。

MPP繼發(fā)腹瀉的發(fā)病機制可歸納為下述幾點[5]：①內(nèi)源菌感染：在應(yīng)用抗生素殺滅致病菌治療MMP的同時，腸道益生菌的生長也受到了一定程度限制，而耐藥金黃色葡萄球菌、梭狀芽孢桿菌等有害菌得以生長、繁殖，其可直接、間接地?fù)p傷腸黏膜導(dǎo)致腹瀉發(fā)生；②抗生素直接作用：腸道殘留的抗生素可直接刺激患兒腸黏膜，導(dǎo)致腸黏膜損傷及腸上皮纖毛萎縮，從而造成腹瀉；③特殊生理結(jié)構(gòu)：MPP患兒具有腸道免疫力及定植力不穩(wěn)定、腸道微生態(tài)平衡性差等特點，極易受到各種理化因素影響，引起腹瀉。

臨床上，繼發(fā)性腹瀉的防治策略為合理應(yīng)用抗生素，早期補充微生態(tài)制劑。目前，臨床尚缺乏公認(rèn)的、高效的MPP繼發(fā)腹瀉防治藥物[9]。近年來，布拉氏酵母菌散劑因其安全、有效等優(yōu)點備受臨床醫(yī)患關(guān)注。布拉氏酵母菌散劑屬生理性、非致病性真菌制劑，該藥物具有可激活人體小腸絨毛膜刷狀緣代謝酶的活性，具有提高免疫水平、抑制炎癥的作用；可鈍化或中和毒素；此外，它既可定植于人體胃腸道（可耐受胃蛋白水解酶、胃酸、膽鹽）形成保護屏障，又可直接黏附致病菌而起到抑制其生長、繁殖的作用；還具有天然耐抗生素性質(zhì)，可長期與抗生素合用，且不影響其療效。此外，經(jīng)大量臨床研究證實，布拉氏酵母菌散劑對各型小兒腹瀉均具有較好療效[10-12]。

本研究中，兩組患兒均應(yīng)用阿奇霉素序貫療法，試驗組患兒預(yù)防性應(yīng)用布拉氏酵母菌散劑，治療期間，試驗組患兒腹瀉發(fā)生率顯著低于對照組，腹瀉持續(xù)時間顯著短于對照組，腹瀉患兒菌群Ⅱ度失調(diào)比例顯著低于對照組；此外，其治療總有效率顯著優(yōu)于對照組，與相關(guān)報道一致[11-12]。這可能與布拉氏酵母菌散劑的免疫促進、炎癥抑制、屏障保護、抑菌等作用有關(guān)。

綜上所述，在阿奇霉素序貫療法治療MPP患兒過程中預(yù)防性給予布拉氏酵母菌散劑可提高臨床療效、促進腸道菌群平衡、降低腹瀉發(fā)生率。然而，本研究樣本量較少、研究時間較短，尚待進一步多中心、大樣本、長時間研究驗證。

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Analysis of preventive effect of Saccharomyces boulardii combined with Azithromycin Sequential Therapy in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia secondary diarrhea

Xuan Qizhi

ObjectiveTo study the diarrhea prevention effect Boulardii combined with azithromycin sequential therapy in patient with MPP.Methods58 MPP patients were chosen from maternal and Child Health Hospital of Heishan County in January 2015 to January 2016 in Jinzhou City,Liaoning Province as the research object,thesequence number according to the order of admission,the odd number included in the control group,even in the test group,29 cases in each group.Two groups of patients were treated with Azithromycin Sequential therapy,while the experimental group preventive application of boulardii,compared two groups of children with diarrhea incidence and duration of diarrhea and intestinal flora imbalance degree,the total efficiency of treatment.ResultsDuring the treatment,the experimental group of children with diarrhea incidence rate was 24.1%,significantly lower than the control group 51.7%,the difference was statistically significant(P＜0.05);the experimental group diarrhea duration was significantly shorter than the control group,II flora maladjustment ratio was significantly lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);in addition,the experimental group the total effective rate of treatment was 96.6%,significantly higher than the control group 75.9%,the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionBoulardii combined with azithromycin sequential therapy can effectively improve the clinical curative effect,promote the intestinal flora balance,reduce the incidence of diarrhea.It is worthy of clinical comprehensive promotion and application.

Mycoplasma pneumoniae pneumonia;Boulardii;Diarrhea;Intestinal flora imbalance

遼寧省錦州市黑山縣婦幼保健院，遼寧錦州 121400

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.006