莊志成

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，福建 廈門 361003)

血清同型半胱氨酸、內(nèi)脂素與高血壓分級的相關(guān)性

莊志成

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，福建 廈門 361003)

目的 研究血清同型半胱氨酸(Hcy)、內(nèi)脂素水平與高血壓分級的相關(guān)性。方法 選取高血壓患者250例作為實(shí)驗(yàn)組，根據(jù)高血壓分級，分為Ⅰ級(115例)、Ⅱ級(135例)兩亞組，選擇同期接受健康體檢的60例健康志愿者作為對照組，根據(jù)血壓水平分為正常亞組(35例)，高血壓前期亞組(25例)。所有入選者均測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、內(nèi)脂素、血清Hcy、空腹血糖(FPG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、體重指數(shù)(BMI)。采取等級相關(guān)分析法分析高血壓分級與內(nèi)脂素、血清Hcy水平的獨(dú)立關(guān)系。結(jié)果 年齡、FBG、TC、LDL-C、HDL-C、TG水平在四個亞組間差異無顯著(P>0.05)，SBP、DBP、內(nèi)脂素、血清Hcy、BMI四個亞組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。內(nèi)脂素水平與SBP呈高度正相關(guān)(r=0.891，P<0.05)，血清Hcy同SBP、DBP呈正相關(guān)(r=0.896、0.875，P<0.05)。結(jié)論 血清Hcy與高血壓等級呈正相關(guān)，內(nèi)脂素水平與SBP呈高度正相關(guān)，治療時可根據(jù)這兩個指標(biāo)對高血壓進(jìn)行控制。

高血壓；同型半胱氨酸；內(nèi)脂素；炎性細(xì)胞因子

高血壓發(fā)病的影響因素有生活環(huán)境、家族遺傳以及日常生活的膳食結(jié)構(gòu)等〔1〕。有報(bào)道顯示，同型半胱氨酸(Hcy)可以直接或通過其他途徑間接對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，加強(qiáng)血小板功能，促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致血壓上升〔2〕。內(nèi)脂素在人體內(nèi)的作用為刺激炎性細(xì)胞，提高炎性因子的表達(dá)水平，與人體的新陳代謝、脂肪蓄積、動脈血管壁硬化等均有聯(lián)系。根據(jù)內(nèi)脂素的特性，可以猜測其在高血壓形成過程中起一定的作用，但具體作用尚無明確定論。本實(shí)驗(yàn)通過比較高血壓人群與正常人群血清中Hcy含量和內(nèi)脂素的表達(dá)水平，推斷兩種物質(zhì)與高血壓分級間的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院2013年9月至2016年3月收治的高血壓患者250例作為實(shí)驗(yàn)組，均符合世界衛(wèi)生組織高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：舒張壓(DBP)≥90 mmHg或者收縮壓(SBP)≥140 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：3級高血壓或已服用過降壓藥物的患者；一年之內(nèi)發(fā)生過心腦血管疾病事件者；糖尿病、溶血、嚴(yán)重高脂血癥患者；哺乳期婦女或孕婦；患有其他嚴(yán)重疾病者。根據(jù)《美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報(bào)告(JUNC7)》的標(biāo)準(zhǔn)〔4〕將高血壓患者分為兩個亞組：Ⅰ級亞組的SBP/DBP為140～159/90～99 mmHg，共115例；Ⅱ級亞組SBP/DBP為160～179/100～109 mmHg，共135例；選擇同期在本院接受健康體檢的60例健康志愿者作為對照組，根據(jù)血壓分為血壓正常亞組(<120/80 mmg)35例；高血壓前期亞組(120～139/80～89 mmHg)25例。此次研究入選者均簽署自愿同意書，本研究獲醫(yī)院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 一般資料調(diào)查 采用自制調(diào)查表收集研究者的基本情況，包括入選者身高、體重，是否有吸煙、飲酒史。身高測量注意赤足測量凈身高，體重測量需褪去較重衣物，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

1.2.2 血壓測定 受試者在測定血壓之前30 min內(nèi)禁止吸煙或飲用咖啡以及其他可能導(dǎo)致興奮的食物或藥物，在安靜的環(huán)境下至少休息5 min后方可采用標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱血壓計(jì)測定其右前臂的SBP和DBP，間隔2 min后重復(fù)測定，共測量2～3次，取多次測量的平均值，血壓測定由專人負(fù)責(zé)直至完成。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 受試者禁食12 h后進(jìn)行生化檢測，于空腹時采集肘靜脈血3 ml，采用Olympus全自動生化分析儀(南京頤蘭貝生物科技有限公司生產(chǎn))檢測受試者的超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用人內(nèi)脂素ELISA分析試劑盒(Visfatin公司)測定受試者的內(nèi)脂素水平。采用循環(huán)酶法，使用全自動生化分析儀(日本東芝，型號：TBA-120FR)檢測血清Hcy水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件，多組間計(jì)量數(shù)據(jù)采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用采用χ2檢驗(yàn)。運(yùn)用Logistics多元線性回歸方程進(jìn)行多因素分析。

2 結(jié) 果

2.1 4個亞組間基線指標(biāo)比較 4個亞組性別比、糖尿病史、血脂異常史、飲酒史、吸煙史組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4個亞組間SBP、DBP、內(nèi)脂素、血清Hcy、BMI的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各因素對內(nèi)脂素水平的影響 設(shè)因變量為內(nèi)脂素的表達(dá)水平，自變量為SBP、DBP、hs-CRP、BMI進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示SBP與內(nèi)脂素水平具有密切聯(lián)系。見表2。

2.3 各因素對血清Hcy水平的影響 以血清Hcy水平為因變量，SBP、DBP、hs-CRP、BMI、內(nèi)脂素為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，表明SBP、DBP與血清Hcy水平有一定的關(guān)系。見表3。

2.4 血清Hcy、內(nèi)脂素與高血壓分級的相關(guān)性 內(nèi)脂素水平與SBP呈高度正相關(guān)(r=0.891，P=0.000)，血清Hcy、SBP與DBP呈正相關(guān)(r=0.896、r=0.875，均P<0.05)。

表1 4個亞組患者基本資料對比±s)

表2 各個亞組內(nèi)基線指標(biāo)對內(nèi)脂素水平的影響

表3 各個亞組內(nèi)基線指標(biāo)對血清Hcy水平的影響

3 討 論

有研究認(rèn)為〔5〕，高血壓患者中內(nèi)脂素表達(dá)水平高于健康人群。內(nèi)脂素也稱前B細(xì)胞集落增強(qiáng)因子，是一種具有類似胰島素生物效應(yīng)的新脂肪細(xì)胞因子，其與心腦血管疾病以及胰島素抵抗等一些疾病有著一定的關(guān)聯(lián)〔6〕。近年來，有關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素可促使血管平滑肌炎癥加重，因此誘發(fā)血管功能障礙或其他一些炎癥反應(yīng)〔7〕。國內(nèi)的研究者曾通過實(shí)驗(yàn)證明，通過內(nèi)分泌和旁分泌這兩個路徑，內(nèi)脂素可有效調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的生長與凋亡〔8〕，另外由動物實(shí)驗(yàn)也可以得出相似的結(jié)論，對實(shí)驗(yàn)貓靜脈注射內(nèi)脂素后，其下丘腦內(nèi)TNF-α和IL-1β水平呈高表達(dá)，由此可推測，內(nèi)脂素還可能通過影響作用于內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌間接參與高血壓的形成〔9〕。血清Hcy 在人體內(nèi)雖含量甚少，但其與高血壓發(fā)病密切相關(guān)，血清Hcy 能促使大量自由基和活性氧化物的生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動脈血管平滑肌細(xì)胞增生，這說明血清Hcy增加了其他心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)，同時還會對機(jī)體的心腦血管造成危害。血清Hcy造成血壓升高的主要機(jī)制為通過損傷血管內(nèi)皮功能及血管重構(gòu)，從而引發(fā)外周血管的正常流動受阻，進(jìn)而造成血壓升高。

此次研究結(jié)果顯示，高血壓受多種因素影響。Hou等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)，隨著血壓的上升，血清中Hcy 水平也不斷升高，本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，血清Hcy升高會導(dǎo)致SBP、DBP同時升高，伴隨著血壓的升高而升高，血清Hcy、SBP、DBP、TG、LDL-C、內(nèi)脂素之間存在相互影響，臨床治療可考慮通過控制血清中Hcy的表達(dá)水平控制血壓。

內(nèi)皮細(xì)胞在血管生理功能的調(diào)節(jié)、高血壓發(fā)病中起著重要的作用。Jia等〔10〕研究顯示，在肱動脈彩色多普勒超聲的檢測下，內(nèi)皮功能障礙的嚴(yán)重程度和高血壓分級具有明顯的相關(guān)性；同時，隨著高血壓等級的升高，內(nèi)皮功能開始逐漸下降；另一項(xiàng)研究也表明，平均動脈壓水平與內(nèi)皮功能障礙也有著顯著的相關(guān)〔11〕，這些研究都顯示出高血壓的發(fā)生和發(fā)展與內(nèi)皮功能障礙有著密切的關(guān)聯(lián)。Liakos等〔12〕發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素可促進(jìn)血管平滑肌炎癥反應(yīng)的發(fā)生，因此會導(dǎo)致一系列血管功能性疾病。此次試驗(yàn)結(jié)果顯示，內(nèi)脂素在影響SBP的同時對于DBP產(chǎn)生的影響不明顯，其具體的機(jī)制尚未清楚，也可能與樣本少以及實(shí)驗(yàn)組大多是單純SBP增加等其他因素有一定的關(guān)系。本次研究結(jié)果中高血壓I級亞組中hs-CRP與內(nèi)脂素表達(dá)具有一定聯(lián)系，提示僅根據(jù)本次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，尚且還不能證明內(nèi)脂素可通過促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)影響血壓的分級，但不能完全排除內(nèi)脂素的促炎作用，其在機(jī)體中具體的機(jī)制有待進(jìn)一步研究〔13〕。

1 陳 荷，趙月萍，李 茂，等.老年高血壓合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、血尿酸水平變化及臨床意義〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014；14(18)：3487-9，3559.

2 Shin C，Baik I.Leukocyte telomere length is associated with serum vitamin B12 and homocysteine levels in older adults with the presence of systemic inflammation〔J〕.Clin Nutr Res，2016；5(1)：7-14.

3 Gupta S，D′souza P，Dhali TK，etal.Serum homocysteine and total antioxidant status in vitiligo：a case control study in Indian population〔J〕.Indian J Dermatol,2016；61(2)：131-6.

4 薛 峰，顏 源，陳 瑤.孕婦血清同型半胱氨酸及胱抑素C與妊娠期高血壓相關(guān)性的探討〔J〕.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014；24：3435-6.

5 Hu Q，Yu C，Xia X，etal.A fluorescent probe for simultaneous discrimination of GSH and Cys/Hcy in human serum samples via distinctly-separated emissions with independent excitations〔J〕.Biosens Bioelectron，2016；81：341-8.

6 崔 潔，楊文東.妊娠期高血壓疾病患者血清脂聯(lián)素及內(nèi)脂素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性研究〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013；5：38-40.

7 吳紹燕，左 中.同型半胱氨酸與高血壓相關(guān)性的Meta分析〔J〕.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012；23：2920-2.

8 Hou N，Chen S，Chen F，etal.Association between premature ovarian failure，polymorphisms in MTHFR and MTRR genes and serum homocysteine concentration〔J〕.Reprod Biomed Online，2016；32(4)：407-13.

9 Lan J，Chen X，Chen X，etal.The relationship between visfatin and HOMA-IR in hypertensive patients，and the effect of antihypertensive drugs on visfatin and HOMA-IR in hypertensive patients with insulin resistance〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2011；94(1)：71-6.

10 Jia MY，Niu LY，Zhang Y，etal.BODIPY-based fluorometric sensor for the simultaneous determination of Cys，Hcy，and GSH in human serum〔J〕.ACS Appl Mater Interfaces，2015；7(10)：5907-14.

11 Hsu CY，Huang PH，Chen TH，etal.Increased circulating visfatin is associated with progression of kidney disease in non-diabetic hypertensive patients〔J〕.Am J Hypertens，2016；29(4)：528-36.

12 Liakos CI，Sanidas EA，Perrea DN，etal.Apelin and visfatin plasma levels in healthy individuals with high normal blood pressure〔J〕.Am J Hypertens，2016；29(5)：549-52.

13 Briana DD，Boutsikou M，Boutsikou T，etal.Relationships between maternal novel adipocytokines and bone biomarkers in complicated by gestational hypertensive disorders and normal pregnancies〔J〕.J Matern Fetal Neonatal Med，2013；26(12)：1219-22.

〔2016-06-16修回〕

(編輯 郭 菁)

莊志成(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事高血壓研究。

R54

A

1005-9202(2017)04-0849-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.028