張 雯 張 瑩 劉斌霞 羅 蕊 王家平
(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科三病區(qū),云南 昆明 650101)
甲狀旁腺素在高血壓發(fā)病中的作用
張 雯 張 瑩 劉斌霞 羅 蕊 王家平1
(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科三病區(qū),云南 昆明 650101)
目的 探討甲狀旁腺素(iPTH)及其與水鹽代謝調(diào)節(jié)因素相互作用在高血壓發(fā)病中的作用及機(jī)制。方法 切除小鼠的甲狀旁腺,檢測(cè)小鼠24 h血壓、白天血壓和夜間血壓的變化以及對(duì)小鼠血壓節(jié)律和血壓變異率的影響;給小鼠注射iPTH,檢測(cè)小鼠體內(nèi)醛固酮的含量以及血壓的變化。結(jié)果 敲除小鼠的甲狀旁腺后,小鼠24 h、白天和夜間的收縮壓和舒張壓都顯著低于對(duì)照組;iPTH敲除小鼠的血壓變異率低于未敲除甲狀旁腺的小鼠(P<0.05);甲狀旁腺敲除小鼠的白天和夜間血壓出現(xiàn)峰值的時(shí)間與對(duì)照組有所改變。對(duì)照組小鼠白天血壓峰值出現(xiàn)在上午9點(diǎn),夜間血壓峰值為20點(diǎn),夜間血壓的峰值高于白天的峰值。甲狀旁腺敲除小鼠的白天血壓峰值出現(xiàn)在上午9點(diǎn),夜間血壓峰值時(shí)間為24點(diǎn),夜間血壓的峰值高于白天的峰值;給小鼠注射80 μg/kg的iPTH后,醛固酮含量與對(duì)照組比較顯著上升,血壓比對(duì)照組顯著升高(P<0.05)。結(jié)論 iPTH能降低血壓,且能與醛固酮相互作用對(duì)血壓進(jìn)行調(diào)節(jié)。
甲狀旁腺素;高血壓;醛固酮
高血壓是心血管疾病中最主要的危險(xiǎn)因素,常與心力衰竭、慢性腎臟病、冠心病等并發(fā),致殘和致死率很高〔1〕。然而,高血壓的病因仍不清楚,目前認(rèn)為高血壓是一種“心血管綜合征”,是多因素、多機(jī)制共同作用的結(jié)果。甲狀旁腺素(iPTH)是84個(gè)氨基酸組成的多肽,由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的一種內(nèi)分泌激素〔2〕。研究表明,高血壓與血清中的iPTH呈正相關(guān)〔3〕,這個(gè)結(jié)論也在原發(fā)和繼發(fā)甲旁亢病人中得到證實(shí)。目前有人認(rèn)為,iPTH是一種調(diào)壓激素,它可能通過增加醛固酮的分泌使尿鈉排泄減少,使體內(nèi)鈉潴留,導(dǎo)致血容量上升,從而引起高血壓〔4〕。iPTH受體可以直接促進(jìn)球狀帶細(xì)胞分析醛固酮,還可以通過增加球狀帶細(xì)胞和血管緊張素的敏感性,刺激醛固酮的分泌〔5〕。也有研究者通過離體試驗(yàn)提示iPTH可以抑制大鼠尾動(dòng)脈平滑肌對(duì)鈣的攝取〔6〕。本研究通過將小鼠甲狀旁腺敲除,并給小鼠注射iPTH,檢測(cè)小鼠血壓的變化以及醛固酮的變化。
1.1 材料 8~10周齡的C57/6J雄性小鼠由昆明醫(yī)科大學(xué)提供,iPTH購自Sigma公司。單頭手術(shù)燈購自上海醫(yī)療器械五廠,顯微手術(shù)器械購自北京國藥試劑公司,小鼠血壓測(cè)定使用美國Visitech Systems BP-2000小鼠無創(chuàng)血壓計(jì)。
1.2 動(dòng)物模型 (1)敲除小鼠的甲狀旁腺,未敲除甲狀旁腺的小鼠作為對(duì)照,測(cè)定24 h后小鼠收縮壓、舒張壓和夜間收縮壓以及24 h內(nèi)每2 h血壓節(jié)律和血壓變異率的變化。(2)給小鼠注射80 μg/kg的iPTH,檢測(cè)小鼠體內(nèi)醛固酮的含量變化以及小鼠血壓的變化。
1.3 血壓測(cè)定 通過手術(shù)將Transmitter植入小鼠頸部,并連接接收的設(shè)備,在Dataquest ART軟件中監(jiān)測(cè)術(shù)后小鼠血壓。術(shù)后恢復(fù)2 w開始記錄小鼠的血壓,將Dataquest ART軟件系統(tǒng)設(shè)置成每周四記錄一次血壓,每次監(jiān)測(cè)24 h,每10 s自動(dòng)記錄血壓,取平均值。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件,兩組間比較用t檢驗(yàn),方差不齊用秩和檢驗(yàn);多組比較用One-way ANOVA方差分析,兩兩比較用LSD或Student-Newman-Keuls檢驗(yàn)。
2.1 甲狀旁腺切除引起的血壓變化 甲狀旁腺敲除組小鼠的24 h血壓、白天血壓和夜間血壓明顯低于對(duì)照組。對(duì)照組小鼠的24 h收縮壓為(112.2±4.1)mmHg,甲狀旁腺敲除組為(96.3±4.1)mmHg,二者相比差異顯著(P<0.05)。對(duì)照組小鼠的24 h舒張壓為(82.1±3.9)mmHg,甲狀旁腺敲除組小鼠為(70.3±3.7)mmHg,二者相比差異顯著(P<0.05)。對(duì)照組小鼠的白天收縮壓為(102.2±3.5)mmHg,明顯高于甲狀旁腺敲除組的〔(89.3±4.2)mmHg,P<0.05〕;對(duì)照組小鼠的白天舒張壓為(74.5±3.5)mmHg,高明顯高于甲狀旁腺敲除組的〔(60.3±3.8)mmHg,P<0.05〕。對(duì)照組小鼠的夜間收縮壓為(111.6±3.2)mmHg,明顯高于甲狀旁腺敲除組的〔(95.7±4.1)mmHg,P<0.05〕。對(duì)照組小鼠的夜間舒張壓為(91.6±3.2)mmHg,明顯高于甲狀旁腺敲除組的〔(79.8±3.1)mmHg,P<0.05〕,并且夜間增加的幅度大于白天。
2.2 甲狀旁腺切除對(duì)血壓變異率的影響 甲狀旁腺敲除的小鼠血壓變異率(舒張壓變異率11.8%,收縮壓變異率12.7%)低于對(duì)照組(舒張壓變異率14.2%,收縮壓變異率17.4%)(P<0.05)。
2.3 甲狀旁腺切除對(duì)血壓節(jié)律的影響 甲狀旁腺敲除的小鼠白天和夜間血壓出現(xiàn)峰值的時(shí)間與對(duì)照組有所改變。對(duì)照組小鼠白天血壓峰值出現(xiàn)在上午9點(diǎn),夜間血壓峰值在20點(diǎn),夜間血壓的峰值高于白天的峰值。甲狀旁腺敲除的小鼠白天血壓峰值時(shí)間出現(xiàn)在上午9點(diǎn),夜間血壓峰值在24點(diǎn),夜間血壓的峰值高于白天的峰值。見圖1。
圖1 甲狀旁腺敲除對(duì)血壓節(jié)律的影響
2.4 iPTH與醛固酮相互作用對(duì)小鼠血壓的影響 給小鼠注射iPTH后,醛固酮含量〔(172.86±35.46)pg/ml〕與注射前〔(126.51±42.73)pg/ml〕iPTH比較顯著上升,血壓〔收縮壓(147.74±10.48)mmHg,舒張壓(97.65±9.72)mmHg〕與注射前〔收縮壓(113.32±11.24)mmHg,舒張壓(72.81±12.15)mmHg〕比較顯著升高(P<0.05)。
控制高血壓是治療和防止心腦血管疾病的關(guān)鍵〔1〕。iPTH是一種多肽類激素,貯存在細(xì)胞內(nèi),當(dāng)機(jī)體的血鈣降低時(shí)釋放到血液中。iPTH的分子中不僅含有胱氨酸,堿性氨基酸的含量也很豐富〔7〕。在各種哺乳動(dòng)物,如豬、狗、鼠、禽、牛等的iPTH與人類的iPTH的結(jié)構(gòu)十分相似,而且在魚的腦垂體中也發(fā)現(xiàn)有iPTH樣物質(zhì)。在各種哺乳類的動(dòng)物中,iPTH是最重要的鈣離子動(dòng)態(tài)平衡調(diào)節(jié)劑,對(duì)鈣和磷的代謝進(jìn)行調(diào)節(jié),促使血液中鈣水平升高,磷水平降低〔8〕。它的分泌和合成主要受到甲狀旁腺鈣感受體介導(dǎo)胞外鈣濃度的調(diào)節(jié)。當(dāng)血液中鈣的濃度低時(shí),iPTH分泌到血液循環(huán)中,并結(jié)合到其受體上,通過與靶細(xì)胞的作用調(diào)節(jié)血鈣維持到一定的水平。在腎臟中,iPTH能直接刺激腎小管對(duì)血液中鈣的吸收〔9〕。在骨骼中,iPTH能與成骨細(xì)胞或者對(duì)破骨細(xì)胞的間接作用對(duì)鈣的長期穩(wěn)定進(jìn)行調(diào)節(jié)〔10〕。一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,緩慢升高iPTH,動(dòng)物的血壓會(huì)升高。而將小鼠的甲狀旁腺切除后,小鼠的血壓出現(xiàn)很明顯的下降。然而,一些研究者的結(jié)論與之相反,研究者對(duì)一些原發(fā)性高血壓患者靜脈注射iPTH,患者出現(xiàn)血壓下降,然而在正常對(duì)照組卻出現(xiàn)血壓升高或是沒有作用〔11~13〕。出現(xiàn)這樣的結(jié)果,可能是由于病例組與對(duì)照組血清中的iPTH本身水平就有很大的差異。早期使用iPTH能引起血管擴(kuò)張血壓下降,然而持續(xù)使用iPTH卻引起血壓升高。另一項(xiàng)橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)iPTH與血壓存在正相關(guān)〔14〕。本研究將小鼠的甲狀旁腺切除,發(fā)現(xiàn)小鼠的血壓降低,與之前的研究結(jié)果一致。給小鼠注射80 μg/kg的iPTH,發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)醛固酮含量上升。這表明iPTH能與調(diào)節(jié)水鹽代謝的醛固酮相互作用,進(jìn)而引起小鼠血壓上升。
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〔2016-01-19修回〕
(編輯 袁左鳴)
云南省自然科學(xué)基金(No.2013FZ284);云南省教育廳基金項(xiàng)目(2013C241)
王家平(1971-),男,博士,教授,主要從事血管性疾病的介入治療研究。
張 雯(1976-),女,碩士,主治醫(yī)師,主要從事心血管疾病研究。
R544.1
A
1005-9202(2017)04-0843-02;
10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.025
1 昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院放射介入治療室