熊燦 ，雷靜靜，金昌健，羅麗婭

（貴州醫(yī)科大學附屬白云醫(yī)院 1.消化科 2.普通外科，貴州 貴陽5500143；貴州省興義市人民醫(yī)院 3.消化科，貴州 貴陽562400）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是常見的胰腺疾病，作為常見的危重癥之一，AP是由各種原因造成胰酶激活從而導致的胰腺組織的局部炎癥反應，其起病急，病情進展快，并發(fā)癥多，?？衫奂捌渌K器，患者病死率高，預后差[1-2]。有研究[3]表明，AP病情進展中多合并心肌損害的發(fā)生，且心肌損害的嚴重程度與患者的病情變化相關。N末端腦鈉肽前體（N terminal brain natriuretic peptide precursor，NT–proBNP）作為心室功能不全時腦鈉肽前體的裂解產(chǎn)物，具有血漿濃度高、半衰期長、穩(wěn)定性高和檢測簡便等特點，其在臨床上可用于評價心功能[4-5]。本研究分析AP患者血清NT–proBNP水平的變化及其對患者短期生存狀況的預測價值，為患者短期生存狀況的預測和早期對可能出現(xiàn)不良短期生存狀況的AP患者進行干預以改善患者治療效果及預后提供依據(jù)，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2013年1月—2016年12月期間于我院住院治療的AP患者82例作為觀察組，納入標準[6]：AP患者均符合2013年中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組制定的AP臨床診斷和分級標準。排除標準[7]：排除合并急性左心衰、惡性心率不齊、其他臟器嚴重功能障礙患者或中途轉院治療患者。另選取30例同期同齡健康查體者作為對照。實驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準且入選者均已簽署知情同意書。82例AP患者中均存在不同程度的腹痛、惡心、發(fā)熱、嘔吐、上腹部壓痛等癥狀，其中輕型胰腺炎患者2例，中型胰腺炎患者34例，重型胰腺炎46例，發(fā)病到急診就診時間2～75 h，平均發(fā)病到急診就診時間（12.58±8.44）h。病因為膽道疾病患者48例，飲酒或暴飲暴食患者13例，高血脂癥患者10例，其他11例。觀察組男40例，女42例；年齡58～73歲，平均年齡（65.67±4.88）歲。對照組男15例，女15例；年齡57～72歲，平均年齡（66.13±4.42）歲。觀察組和對照組性別、年齡、心臟功能等基本情況比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），一般資料具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組入院后均完善相關輔助檢查并給予心電監(jiān)護、吸氧、持續(xù)胃減壓、抑酸、預防性抗生素靜脈滴注等基礎治療，此外患者均根據(jù)具體病情接受A P相關治療，治療期間密切關注患者并發(fā)癥的發(fā)生情況并及時對出現(xiàn)并發(fā)癥患者進行干預。

1.3 檢測方法

治療前檢測兩組血清NT-proBNP水平。觀察組均于治療1、3、5、7 d和10 d后復查血清NT-proBNP水平。受檢者均于受檢當日清晨抽取空腹靜脈血3 mL，以5 000r/min離心10min后置于-20℃恒溫箱中保存待測。血清NT-proBNP水平檢測采用ELISA法，試劑盒由法國生物梅里埃公司提供，酶標儀為美國biotek ELx800光吸收酶標儀。所有操作均嚴格按照儀器和說明書進行。觀察組均于治療前1 d和治療第7天采集血、尿標本進行血、尿淀粉酶水平的檢測。統(tǒng)計患者治療效果和存活情況。

1.4 評價方法

療效評價[8]：根據(jù)患者治療10 d后的癥狀體征及血、尿淀粉酶水平進行臨床療效的評估。其中痊愈為血、尿淀粉酶水平恢復正常且腹痛、腹脹癥狀7 d內消失，好轉為血、尿淀粉酶水平7 d內下降且腹痛、腹脹癥狀7 d內顯著好轉，無效為血、尿淀粉酶水平無下降，腹痛、腹脹癥狀7 d內無減輕甚至惡化或患者死亡。其中治療有效率=（痊愈例數(shù)+好轉例數(shù)）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組計量資料比較采用t檢驗，血清NT-proBNP水平預測住院AP患者短期生存狀況的價值分析采用ROC曲線，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 觀察組和對照組血清NT-proBNP水平比較

觀察組血清NT-proBNP水平于治療1 d時達到峰值，其峰值為（758.96±183.98）ng/L。與對照組比較，觀察組治療前血清NT-proBNP水平顯著升高；與治療前比較，觀察組治療5、7 d和10 d后血清NT-proBNP水平均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）（圖1）。

2.2 有效組和無效組治療前后血清NT-proBNP水平比較

觀察組治療有效的患者例數(shù)為72例，治療有效率為87.80%（72/82），治療無效或死亡的患者例數(shù)為10例，治療無效率為12.20%（10/82）。治療有效患者組成有效組，治療無效患者組成無效組。兩組患者的液體的輸注量、液體成分、心臟基礎疾病、年齡等因素間無統(tǒng)計學差異。與無效組比較，有效組治療前后的血清NT-proBNP水平均降低（P＜0.05）；與治療前比較，有效組治療5、7 d和10 d后血清NT-proBNP水平均降低（P＜0.05）；無效組治療7 d和10 d后血清NT-proBNP水平亦均降低（P＜0.05）（表2）。

表1 觀察組和對照組血清NT-proBNP水平比較(±s)

表1 觀察組和對照組血清NT-proBNP水平比較(±s)

注：1）與對照組比較，P＜0.05；2）與治療前比較，P＜0.05

圖1 觀察組和對照組血清NT-proBNP水平變化比較

表2 有效組和無效組治療前后血清NT-proBNP水平比較（±s）

表2 有效組和無效組治療前后血清NT-proBNP水平比較（±s）

2.3 血清NT-proBNP預測住院AP患者短期生存狀況的價值分析

血清NT-proBNP預測住院AP患者療效的臨界值、ROC曲線下面積、敏感度、特異度和準確性分別為589.73 ng/L、0.776、95.48%、78.46%和98.97%，提示血清NT-proBNP預測住院AP患者療效的價值良好（圖2）。

圖2 血清NT-proBNP預測住院AP患者療效的ROC曲線

3 討 論

近年來隨著生活水平的提高和飲食結構的改變，AP的發(fā)病率逐年升高。AP是多種病因引發(fā)的胰酶于體內被激活后導致的胰腺組織的自身消化、水腫、出血、壞死等一系列的炎癥反應，其患者?？沙霈F(xiàn)腹痛、惡性、上腹部壓痛或全腹部壓痛等癥狀，嚴重者甚至出現(xiàn)感染、休克、電解質紊亂、腹膜炎等嚴重癥狀，病死率高，預后不良[9-10]。AP患者?？珊喜⑷硌装Y綜合反應，累及全身器官，導致全身多處器官衰竭的發(fā)生[11]。近年來有研究[12-13]表明，AP可累及患者心臟，患者各心肌酶指標水平升高，心功能嚴重受損，且患者心功能損傷的嚴重程度可能與患者疾病的嚴重程度和預后相關。心室壓力或容量增加時可導致心肌細胞擴張分泌proBNP，而proBNP可進一步分解為無生物活性的NT-proBNP和有生物活性的BNP[14]。NT-proBNP是心室功能不全時腦鈉肽前體的裂解產(chǎn)物，其血漿濃度高、半衰期長、穩(wěn)定性高且檢測簡便，臨床上可用于心功能的評價，以有研究[15-16]表明其預測猝死的價值良好。然而目前國內外關于血清NT-proBNP水平與AP患者病情嚴重程度及短期生存狀況的關系研究報道甚少。明確AP患者血清NT-proBNP水平對其短期生存狀況的預測價值可為早期發(fā)現(xiàn)不良短期生存狀況并及時進行干預從而改善患者預后具有重要意義。

本研究結果顯示，AP患者血清NT-proBNP水平明顯升高，AP治療短期內可進一步導致AP患者血清NT-proBNP水平的升高，隨著治療時間的延長，患者血清NT-proBNP水平逐漸降低，提示AP患者可能存在心肌損傷的發(fā)生，這與Haluzík等[17]的研究結果一致。AP患者的全身炎癥綜合反應可累及患者的心臟，導致心肌損傷和心功能下降的發(fā)生，患者出現(xiàn)心室功能不全從而分泌大量的proBNP，而proBNP進一步分解出NT-proBNP釋放于血液中，導致AP患者血清NT-proBNP濃度的明顯升高。AP患者治療效果較差，治療有效率低于80%，部分患者甚至出現(xiàn)死亡等不良預后，患者短期生存狀況不佳。早期預測AP患者短期生存狀況并及時進行干預對AP療效的提高和預后的改善均具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，有效組患者血清NT-proBNP水平均在700 ng/L以下，在治療的5、7 d和10 d后血清NT-proBNP水平均降低；而無效組患者血清NT-proBNP水平在治療前及治療1、3 d和5 d時均保持在700 ng/L以上，僅在治療7 d和10 d后降低?？梢?，治療無效或死亡的AP患者血清NT-proBNP濃度明顯升高至700 ng/L以上，提示血清NT-proBNP濃度可能對AP患者短期生存狀況具有預測價值。進一步ROC曲線分析結果顯示，AP患者血清NT-proBNP濃度預測其短期生存狀況的ROC曲線下面積，敏感度、特異度及準確性均較高，血清NT-proBNP濃度預測AP患者短期生存狀況的價值良好?？傊?，血清 NT-proBNP 水平在中、重度胰腺炎時升高，并且與病情嚴重程度相關。出現(xiàn)血清NT-proBNP濃度明顯升高的AP患者需警惕其短期生存狀況不良的發(fā)生，早期進行治療干預可有效提高患者治療效果，有助于患者預后的改善。由于本研究樣本量偏小且患者短期生存狀況受多方面因素的影響，因此明確血清NT-proBNP濃度預測AP患者短期生存狀況的價值需更大樣本量的全面深入研究。

綜上所述，住院AP患者血清NT-proBNP濃度升高且其預測AP患者短期生存狀況的價值良好，對出現(xiàn)血清NT-proBNP濃度升高的AP患者及時進行干預有利于治療效果的提高和患者預后的改善。

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