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碘125放射性粒子植入近距離治療不可切除胰腺癌的現(xiàn)狀與進展

2017-03-23 06:40:04羅東綜述唐能劉國棟楊杰紀連棟柯牧京歐政林李宜雄審校
中國普通外科雜志 2017年9期
關(guān)鍵詞:植入術(shù)胰腺癌放射性

羅東 綜述 唐能,劉國棟,楊杰,紀連棟,柯牧京,歐政林,李宜雄 審校

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 普通外科,湖南 長沙 410008)

胰腺癌是全世界內(nèi)一種惡性度高、病死率高的疾病,近年來其發(fā)病率和病死率在國內(nèi)外均有增加的趨勢,2017年美國新發(fā)胰腺癌病例數(shù)預(yù)計達到53 670例,死亡病例預(yù)計達43 090例,成為美國與癌癥死亡相關(guān)第三大主要病因[1],預(yù)計到2030年將上升至與癌癥死亡相關(guān)的第二主要病因[2-4]。由于胰腺癌發(fā)病隱匿,缺乏早期診斷癥狀和靈敏度、特異度高的檢測手段,大部分患者就診時已處于不可切除,只有10%~20%的患者能夠有機會得到及時的手術(shù)切除[5-6],即便手術(shù)切除后年生存率仍然不容樂觀。此類胰腺癌患者如若任其自然發(fā)展,中位生存時間平均僅約3~4個月,5年總體生存率不到5%[7]。對不宜手術(shù)的患者或已沒有手術(shù)窗口的胰腺癌患者,臨床實踐常用諸如體外照射放療、系統(tǒng)靜脈化療、射頻消融等非手術(shù)治療手段,但敏感度較差,且常伴隨系統(tǒng)的并發(fā)癥,對于減輕患者疼痛、提高生活質(zhì)量、控制腫瘤生長等臨床效果卻不令人滿意[8-9],所以尋找有關(guān)的代替治療方案在臨床上顯得尤為迫切。因胰腺癌位置較深,且臨近腹腔內(nèi)臟器官如肝、胃腸、腎、脊髓等對放療敏感的,體外放療很困難或幾乎不可能達到可治療的劑量。據(jù)此組織間近距離持續(xù)放療越來越受臨床醫(yī)師所關(guān)注,碘125(125I)粒子植入是組織間近距離放療常用手段。近幾十年,越來越多的患者和醫(yī)生接受不可切除胰腺癌在臨床采取放射性125I粒子植入治療的方法。本文就125I粒子植入治療胰腺癌患者,從放射性粒子近距離植入概念、適應(yīng)證與禁忌證、臨床應(yīng)用歷史、物理學(xué)特性、臨床優(yōu)勢與不足、作用機制、植入方法、臨床應(yīng)用效果、輻射防護等方面進行綜述。

1 放射性粒子近距離植入治療的概念

近距離放療(brachytherapy)是將治療的粒子源直接或間接方式放置于腫瘤附近(距腫瘤組織5 cm范圍內(nèi)),甚至直接植入到腫瘤病灶組織內(nèi),使腫瘤組織遭受粒子持續(xù)低放射性的損傷,而毗鄰的正常組織僅受輕微損傷或不受損傷實施照射的一類放射治療方式的總稱[10-13]。125I粒子是近距離放療常用的粒子源。

2 125I粒子植入胰腺癌的適應(yīng)情況和禁忌情況

適應(yīng)證:⑴ 不可切除胰腺癌,包括存在遠處轉(zhuǎn)移、主要大血管(腹腔干、腸系膜上血管、門靜脈等)受侵犯,且不可切除重建[14];⑵ 患者或家屬拒絕PD術(shù)。禁忌證:⑴ 胰腺癌廣泛轉(zhuǎn)移;⑵ 惡病質(zhì)、血液系統(tǒng)疾??;⑶ 嚴重糖尿病等基礎(chǔ)疾病難以耐受手術(shù)[15]。

3 放射性粒子組織間近距離治療腫瘤的歷史

臨床上采取近距離放射療法治療腫瘤已有100多年歷史。1898年,居里夫婦發(fā)現(xiàn)放射性核素鐳,放射線用于治療腫瘤就為臨床醫(yī)師所關(guān)注。1901年P(guān)ierre Curie將密封放射性核素鐳粒子管植入到腫瘤組織內(nèi),在1905年進行了第1例組織間植入治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)放射性核素可使腫瘤變小,這使得內(nèi)放射治療技術(shù)逐步開展起來[16]。1909年P(guān)asteau完成了世界上第1例鐳粒子源置入治療前列腺癌病例[17]。1931年“近距離治療”的概念應(yīng)運而生,首先由Forssell 提出。1934年,Handley[18]第1次使用放射性鐳粒子植入臨床應(yīng)用于7例胰腺癌患者,并取得較好療效。到20世紀70年代早期,Whitmore等[19]首先將125I放射性粒子植入術(shù)應(yīng)用于治療前列腺,并取得較好的抑制腫瘤療效。1970年,D'Angio等[20]報道125I粒子植入不可切除胰腺癌中可獲得滿意療效,開創(chuàng)行125I粒子植入治療胰腺癌的先河。上世紀90年代,伴隨著計算機治療計劃系統(tǒng)(TPS)完善、影像學(xué)等技術(shù)發(fā)展,為順應(yīng)醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展的需求,2002年我國臨床引進并應(yīng)用放射性粒子(主要為125I粒子源)植入技術(shù)[21],臨床實踐應(yīng)用迅猛,多用于原發(fā)實體腫瘤(胰腺癌)等的治療。

4 125I粒子的物理性質(zhì)、優(yōu)勢及不足

4.1 125I粒子物理性質(zhì)

粒子源是一種新型的人工合成的低劑量率的放射源性粒子,125I由Xe124吸收一個中子,93%的能量發(fā)生轉(zhuǎn)換發(fā)生在其俘獲電子的過程中[22],即處于激發(fā)狀態(tài)即125I。目前應(yīng)用于臨床的125I放射性粒子[23-25]由金屬鈦所包殼,將125I放射源吸附于鈦管中,兩端用激光焊接成密封源而成。鈦管外壁厚度約0.05 mm,內(nèi)核銀絲尺寸3.0 mm×0.5 mm,表層鍍有125I,長徑為(4.50±0.3)mm,外徑為(0.80±0.03)mm;每粒粒子活性在0.40~0.60 mCi,半衰期為5 9.4 3 d,其衰減時釋放波長分別為27.4 KeV、為35.5 KeV的X射線、γ射線;組織穿透范圍1.7 cm,有效的殺傷半徑范圍是1~1.5 cm。

4.2 125I粒子的優(yōu)點

在臨床上應(yīng)用中具備以下優(yōu)勢[26-29]:⑴ 其物理特性決定了所釋放的射線能量低,屬低劑量率能量輻射;⑵125I粒子植入是對各個不同細胞周期的腫瘤細胞的持續(xù)照射,從而持續(xù)殺傷腫瘤細胞而引起細胞凋亡、死亡,放射生物學(xué)效應(yīng)高;⑶ 腫瘤目標照射劑量與毗鄰正常組織劑量高分配比的特點,能使粒子放射劑量大量釋放于腫瘤區(qū)域內(nèi),區(qū)域外劑量迅速衰減而減少正常組織的暴露,有利于保護毗鄰正常組織;⑷ 腫瘤細胞微環(huán)境125I粒子植入腫瘤組織后發(fā)生變化,如引起腫瘤細胞免疫表型表達改變,進而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā);⑸ 傳統(tǒng)治療方法因呼吸運動影響放療吸收劑量不均,治療有效劑量減少,通過對比,125I粒子放射不受呼吸運動的影響,放療劑量損失量明顯減少;總之,125I粒子植入對靶向腫瘤區(qū)域具有高度“適形照射”特點。

4.3 125I粒子治療的不足

當然,125I粒子臨床應(yīng)用上也有不足之處:⑴ 可發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng),如乳糜漏、胃潰瘍、放射性腸炎,發(fā)生率為4%~7%[30-31],發(fā)生率均較低,且予以相應(yīng)對癥處理后均可緩解。⑵125I治療的一個局限是放射衰減,其半衰期接近2個月,也就意味著植入后6~8個月基本就無效了;這個問題某種程度可通過再次粒子植入,但再次粒子植入給患者帶來的經(jīng)濟負擔(dān)和精神負擔(dān)。

5 125I粒子作用機制

5.1 通過誘導(dǎo)細胞凋亡和G2/M期細胞周期阻滯殺傷胰腺癌細胞

有學(xué)者[21]研究:PANC-1、SW1990存活分數(shù)隨放療劑量的增加而呈指數(shù)型減少;凋亡率在兩種細胞系中都比對照組高,且凋亡率隨著碘粒子放射劑量呈正性相關(guān),即兩類細胞暴露環(huán)境中的放射劑量越高,細胞數(shù)凋亡所占比例就越高。其凋亡機制:有機體暴露于電離輻射能夠增加活性氧的產(chǎn)生,而活性氧是誘導(dǎo)凋亡的決定因素[32]。機體內(nèi)的活性氧能夠有效損傷細胞DNA、蛋白質(zhì)大分子、細胞內(nèi)液等細胞主要成分,最終導(dǎo)致細胞凋亡[33]。Ma等[34]對比研究結(jié)果顯示4 Gy組細胞凋亡率最高,且腫瘤細胞暴露于125I粒子的環(huán)境后可以觀察到放射劑量依賴的G2/M期細胞周期抑制,且在6 Gy時達到最高值,表明125I粒子的近距離放療通過誘導(dǎo)細胞凋亡和抑制G2/M期細胞周期以達到有效殺傷胰腺癌細胞生物學(xué)效應(yīng)。先前的研究[35-38]已經(jīng)證實細胞凋亡和G2/M期細胞周期抑制是抑制腫瘤生長最主要的機制。

5.2 通過抑制DNA合成殺傷胰腺癌細胞

采用3H-TdR滲入試驗[21](3H標記脫氧胸腺嘧啶核苷滲入實驗,其滲入量與細胞合成DNA的速度呈正比,并反映細胞的增殖水平)顯示,兩種不同細胞系(PANC-1和SW1990細胞系)的劑量學(xué)統(tǒng)計結(jié)果隨放射劑量增加而減少,且在6 Gy達最低值。即125I粒子低劑量率放射環(huán)境中,其可通過抑制DNA合成水平來殺死胰腺癌細胞以達到抑制腫瘤生長。在125I粒子持續(xù)放療環(huán)境中,腫瘤細胞受到持續(xù)照射,射線使腫瘤細胞的DNA雙鏈斷裂,腫瘤細胞增殖受到抑制,持續(xù)殺傷不同分裂周期的癌細胞,而且可使更多地處于不敏感的靜止期的腫瘤細胞進入到敏感期,使得細胞周期延長,腫瘤細胞再生池被縮小,甚至被消滅。

5.3 誘導(dǎo)腫瘤細胞DNA低甲基化殺傷胰腺癌細胞

有關(guān)研究[34]表明:125I粒子低劑量放射劑量達4 Gy可以抑制DNMTRNA和蛋白的表達。4 Gy時DNMTs表達明顯減少,明顯的腫瘤體積減少只在4 Gy時觀察到。事實上,2 Gy低劑量放療主要引起可逆性DNA損傷,與DNA修復(fù)有關(guān)。DNMTs活性表達可以反映DNA修復(fù)的活性。DNMTs(DNA甲基轉(zhuǎn)移酶)的表達可以維持DNA的甲基化狀態(tài)[39]。125I粒子照射,尤其在在4 G y劑量時,可引起DNMTs(主要Dnmt1、Dnmt3b)表達降低,導(dǎo)致DNA低甲基化,重新激活抑癌基因和負性調(diào)節(jié)作用于細胞周期,從而抑制腫瘤生長。

5.4 抑制胰腺癌細胞的神經(jīng)浸潤,減輕疼痛,抑制腫瘤生長

Lu等[40]研究結(jié)果顯示:125I粒子照射組中胰腺癌細胞、神經(jīng)細胞增長明顯受抑制;共養(yǎng)組(粒子照射時)中神經(jīng)生長因子(NGF)、表皮生長因子(EGFR)的mRNA表達明顯減少,即胰腺癌細胞、神經(jīng)生長在125I粒子持續(xù)照射時均受到抑制。而體內(nèi)(大鼠原位模型)免疫組化結(jié)果中:粒子組小鼠NGF陽性評分明顯降低,表明125I放療可以降低NGF、EGFR的mRNA水平的表達。其納入研究的所有患者術(shù)后2周VAS(視覺模擬疼痛評分)評分均降低,且止痛藥用量減少46.7%的用量。NGF是神經(jīng)營養(yǎng)家族中參與細胞生存、生長的一種信號分子[41],EGFR作為轉(zhuǎn)化因子受體的細胞因子生長信號能促進胰腺神經(jīng)副神經(jīng)與PDA細胞的親和力,NGF、EGFR過表達在胰腺癌患者中是預(yù)后不良的標志[42]。因此125I粒子低劑量持續(xù)放療能抑制NGF、EGFR mRNA胰腺癌細胞中表達,從而抑制胰腺癌神經(jīng)侵犯,減輕疼痛,抑制腫瘤生長。腹部疼痛,是胰腺癌患者的最常見的臨床癥狀表現(xiàn),目前的研究[43]認為胰腺癌細胞有嗜神經(jīng)特殊性質(zhì),且與疼痛的發(fā)生與有緊密關(guān)系。相關(guān)研究[44]顯示胰腺癌細胞神經(jīng)生長因子是高表達的,從而引起胰腺癌細胞的嗜神經(jīng)特性并導(dǎo)致疼痛的發(fā)生[45]。國內(nèi)有關(guān)報道[27]認為胰腺癌細胞的中NGF含量在125I粒子低劑量率照射后均顯著下調(diào),且神經(jīng)突和胰腺癌細胞的相互聯(lián)系受到明顯抑制。其認為125I粒子照射通過NGF/NGFR途徑的抑制神經(jīng)和癌細胞之間信號的交互作用,進而抑制癌細胞的對神經(jīng)的浸潤,提示125I性粒子照射可有效抑制癌細胞嗜神經(jīng)功能。

6 125I粒子植入方法

6.1 超聲(內(nèi)鏡)引導(dǎo)下的125I粒子植入

超聲下測量腫瘤大小,辨認腫瘤位置及周圍脈管系統(tǒng)。常規(guī)胃鏡檢查后為使胃、腸腔充分舒展開,可將超聲內(nèi)鏡送達十二指腸降部水平,實時超聲,明確瘤體與毗鄰組織(尤其是血管)關(guān)系,操作內(nèi)鏡專用穿刺針進入瘤體,緩慢拔出針芯,注意回抽,如無明顯出血時,隨即將1顆放射性粒子置入外套管內(nèi),然后將針芯套入從而粒子推送到瘤體內(nèi),每次退針1 cm左右,再釋放第2顆粒子,依次釋放粒子植入,每針道植入2~3顆,針道間距1.5 cm左右,均勻種植[46](圖1A)。此外還有在術(shù)中經(jīng)超聲辨認腹腔神經(jīng)節(jié)(圖1B),將125I粒子直接植入神經(jīng)節(jié)內(nèi)療效確切[47]。

圖1 超聲(內(nèi)鏡)引導(dǎo)下的125I粒子植入 A:瘤體內(nèi)125I粒子植入;B:神經(jīng)節(jié)內(nèi)125I粒子植入Figure 1 125I seed implantation by ultrasound guidance and endoscopy A: Intratumoral 125I seed implantation; B: Intraganglionic 125I seed implantation

6.2 CT入路125I粒子植入

CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺可通過3種不同路徑[48](前側(cè)入路、側(cè)側(cè)入路、后側(cè)入徑)將125I粒子植入胰腺癌患者病灶中是一種安全、有效、無嚴重并發(fā)癥的植入方式(圖2)。植入前腫瘤的大小依據(jù)CT成像的TPS計算,CT采集的信息可以重建成三維模型,能夠精確的描繪腫瘤的邊緣,有助于腫瘤外緣計量計算。根據(jù)修改的標準公式計算預(yù)期種植的粒子數(shù)。為盡可能的達到最優(yōu)的粒子放射生物學(xué)效應(yīng),實際操作中種植的粒子數(shù)比預(yù)計需要的多15%。根據(jù)TPS通過CT引導(dǎo)完成粒子的植入。粒子植入在局麻下標準CT室中進行。在CT透視下,T成像間隔5 mm,相鄰兩穿刺針間穿刺距離相隔約1 cm,避免損傷胃腸、穿透血管、胰腺導(dǎo)管及其他組織器官等器官。緩慢、輕柔、準確調(diào)整穿刺針深度、角度及方向,每根穿刺針搭載3~5顆粒子,針每回縮0.5~1 cm釋放1顆粒子。

6.3 開腹術(shù)中直視下途徑125I粒子植入

術(shù)中植入法[49]:常規(guī)開腹,暴露胰腺,手指探查腫塊18 G穿刺針穿刺植入病灶,平行間隔1 cm排列,超過病灶0.5~1 cm,穿刺過程注意避免穿刺到胰腺導(dǎo)管、小血管分支及鄰近橫結(jié)腸,每間隔1 cm操作邁克(Mick)植入槍將125I粒子釋放植入胰腺癌病灶。具體操作:針尖從瘤體近端刺入先到達瘤體遠端距邊緣處0.5 cm釋放第1顆粒子植入,然后針尖往近端方向每退1 cm左右操作邁克槍釋放1顆粒子植入瘤體,直至接近腫瘤近端邊緣處,然后依術(shù)前TPS系統(tǒng)治療計劃更換針道后依照前法順次逐一釋放粒子植入,每個針道植入3顆粒子(具體視術(shù)中情況決定)。將網(wǎng)膜狀脂肪墊放置于粒子植入平面以保護胃腸免受輻。每個穿刺點常常行“8字”縫合,以防止胰瘺。開腹直視下粒子植入具有腫瘤靶區(qū)直接、明確。此外,術(shù)中使用B超實時引導(dǎo)精確定位下,依照上述方法將子植入。

圖2 CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺125I粒子植入路徑Figure 2 Pathways for CT-guided percutaneous puncture 125I seed implantation

6.4 模板立體定位法與其他

有研究[50]報道使用有豎、橫坐標標記的多孔模板立體模板,到立體定向治療腫瘤的效果。此外,還可使用腔鏡技術(shù)等方式將粒子植入。腔鏡粒子植入瘤體技術(shù)臨床報道較少,為臨床應(yīng)用和研究此項技術(shù)帶來了新課題。

7 臨床療效

不可切除胰腺癌患者采取125I粒子植入治療的臨床目的主要在于緩解疼痛、改善生活質(zhì)量、抑制腫瘤生長以及延長患者生存時間等方面。

臨床應(yīng)用125I粒子植入治療胰腺癌的歷史可以追溯至1970年,國外學(xué)者[20]永久性組織間125I粒子植入組取得良好療效:疼痛緩解率為80%、生存期明顯延長。另報道[49]將125I粒子植入術(shù)組與PD術(shù)組比較研究,125I粒子植入手術(shù)時間段短、出血少、較高蛋白、腸蠕動和恢復(fù)正常進食時間短、并發(fā)癥發(fā)生率低,住院費用少,對不適宜或拒絕行胰十二指腸切除術(shù),或許125I粒子植入退而求其次的方案。Wang等[30]納入14例行不可切除胰腺癌行125I粒子植入術(shù),術(shù)后體外放射療法(5例)、化療(5例):87.5%患者疼痛緩解,78.6%的患者腫瘤達到局部控制,中位生存期延長至10個月。Wang等[31]納入28例不可切除胰腺癌,開腹術(shù)中彩超引導(dǎo)下粒子植入,植入術(shù)后7例體外照射放療,10例行化療:94.1%患者疼痛緩解,其中47%患者疼痛完全緩解,腫瘤反應(yīng)率78.6%,而局部腫瘤控制率是87.5%,中位生存期明顯延長至10.1個月。由此表明125I粒子植入不可切除胰腺癌可使患者從疼痛緩解、腫瘤局部控制、生存時間和改善生活質(zhì)量等方面受益。有學(xué)者[23]將137例125I粒子植入(IP),87例非粒子植入組(NIP),所有的患者術(shù)前用75%酒精行腹腔神經(jīng)叢阻滯,125I粒子植入術(shù)后1周采取靜脈給予吉西他濱單藥化療(1 000 mg/m2每周,持續(xù)3周,28 d一療程):均表現(xiàn)良好的疼痛減輕,IP組腫瘤反應(yīng)率明顯提高、中位生存期明顯延長、整體健康狀態(tài)評分高于NIP,生活質(zhì)量改善。Niu等[28]納入25例不可切除胰腺癌,粒子植入組(13例),對照組(12例患者采取化療、放療、分子靶向治療、免疫治療,中醫(yī)藥治療等其他治療方式):粒子植入組臨床收益率分別為92.3%、41.7%(P<0.05)。而學(xué)者[51]研究采取彩超引導(dǎo)下直接將125I粒子植入腹腔神經(jīng)叢毀損神經(jīng),其納入23例病檢證實不可切除胰腺癌,均有中、重度疼,所有患者于125I粒子植入術(shù)后1周行標準系統(tǒng)化療:患者疼痛緩解率82.6%,VAS評分明顯降低(從6.09分降到4.48分),止痛藥平均用量明顯減少(從71.74 mg降至55.22 mg);隨訪過程中,患者的VSA評分、止痛藥用量處也相對低的水平。其提出相關(guān)作用機制:化療可以增強控制疼痛和增強腹腔神經(jīng)阻滯的作用。盡管最佳的化療藥物和方案認識是臨床的一大難題,仍然強調(diào)化療在放射治療的胰腺癌患者重要作用。Peretz等[52]研究中所有患者行粒子植入,其中27例患者后接受靜脈5-FU單藥化療,27例患者接受體外放療(45 Gy):27例接受化療的患者中位生存期10.3個月,其余沒有接受化療的患者中位生存期6.2個月,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示胰腺癌125I粒子植入術(shù)后基礎(chǔ)上進行系統(tǒng)化療可患者在延長生存時間上獲益。國內(nèi)研究[29]納入31例不可切除胰腺癌患者行125I粒子植入治療,其中10例患者于植入術(shù)后1周行靜脈5-FU+吉西他濱聯(lián)合化療,其結(jié)果顯示:92%患者疼痛緩解,腫瘤總體反應(yīng)率61.3%,腫瘤局部控制率90.3%,KPS評分顯著增加,整體生活質(zhì)量改善,相比10例接受粒子+加吉西他濱+5-FU化療組中位生存期1個1月,而單一行粒子治療組的患者中位生存期僅7個月(P<0.05),125I粒子植入基礎(chǔ)上聯(lián)合化療可使患者在延長中位生存期明顯獲益。

由此可知,對胰腺癌患者,125I粒子植入術(shù)聯(lián)合系統(tǒng)化療可提高患者臨床受益率。Mohiuddin等[53]納入81例不可切除胰腺行125I粒子植入、體外照射療法、圍手術(shù)期系統(tǒng)化療聯(lián)合療法,腫瘤控制率達71%,2、5年生存率達21%、7%,125I粒子植入、體外照射療法、圍手術(shù)期系統(tǒng)化療聯(lián)合治療模式不可切除胰腺癌中在腫瘤控制和長期生存上可獲得滿意的療效。國內(nèi)學(xué)者[54]Meta分析相比單純化療組,125I粒子植入+化療治療胰腺癌有效率、臨床受益率分別提高了24%、23%,6、12個月生存率分別提高22%、27% 。

以上研究結(jié)果顯示125I粒子基礎(chǔ)輔助化療可以提高腫瘤局部控制率、減輕疼痛、延長生存期。既往的研究也印證了觀點,Cron等[55]提出125I粒子植入術(shù)后的第3~4天是最佳的化療時間,因此時粒子的放射作用提高脈管周圍的滲透性。放射性粒子周圍2~4 mm(1.5 Gy/d),24 h內(nèi)氧分壓(PO2)明顯升高,持續(xù)到第3天,PO2升高可以提高這些區(qū)域內(nèi)腫瘤細胞對化療藥物的敏感度,72 h這個區(qū)域血液灌注升高,能夠增加化療藥物濃度滲透腫瘤,可以有效增強化療藥物對胰腺癌治療的生物反應(yīng)。

8 125I粒子輻射防護與安全

未經(jīng)屏蔽的125I粒子植入術(shù)后的患者平均劑量當量率4 m范圍內(nèi)均大于病室內(nèi)本底,且與測量距離成反比,直至4 m處才相當于病室內(nèi)本底[56],這印證了屏蔽防護的重要性。有研究[57]報道顯示0.25 mmPb橡膠布已經(jīng)足以屏蔽粒子植入術(shù)后患者的大部分輻射,必要時采用0.5 mmPb的鉛膠布。防御原則:⑴ 術(shù)前防護。125I粒子使用前需要在專用的鉛防護用具包裝、存儲、運輸。⑵ 術(shù)中防護。充分做好術(shù)前準備、計劃,盡量由經(jīng)驗醫(yī)護人員操作,盡可能縮短手術(shù)時間,且術(shù)中操作人員必須穿戴防輻射鉛制品操作。⑶ 術(shù)后防護。設(shè)立粒子植入患者專用房間(粒子植入患者病房應(yīng)設(shè)于單獨樓房區(qū)域,且劃為控制區(qū);于植入患者植入部位貼鉛膠布或穿戴鉛背心)。

9 展 望

胰腺癌的治療是當今臨床的一大挑戰(zhàn),胰腺癌治療是一個復(fù)雜而艱難的過程。相關(guān)研究證實125I粒子在不可切除胰腺癌臨床上的應(yīng)用可使患者在疼痛緩解、提高生活質(zhì)量、局部控制腫瘤進展及延長生存期獲益。探討125I粒子植入近距離放療與系統(tǒng)化療、射頻消融、腹腔神經(jīng)從毀損、體外照射放療治等治療方式聯(lián)合治療不可切除胰腺癌的模式,進一步改善胰腺癌患者預(yù)后,以提高患者的臨床有效率,其結(jié)果值得期待。

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