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中藥處方是歷代醫(yī)家在臨證過程中學(xué)術(shù)思想的體現(xiàn)[1],是祖國醫(yī)學(xué)辨證施治體系的重要組成部分。中藥通過配伍組成方劑是中醫(yī)臨床用藥的主要形式和治病療疾的物質(zhì)基礎(chǔ)。滕璐靈等根據(jù)查找頻繁項(xiàng)集提出了一種分析中藥處方組藥規(guī)律的分析思路[2]。藥對是在長期臨床實(shí)踐中總結(jié)出的藥物組合,相互配伍使用可起到協(xié)同增效、降低毒性的作用。藥對中所蘊(yùn)含的藥物配伍方式是經(jīng)過長期臨床實(shí)踐檢驗(yàn)證明有效的,并充滿了非線性思維模式信息。
資料來源于某中醫(yī)院門診中藥處方數(shù)據(jù),以2010版《中國藥典》為依據(jù),抽取4 753張有效處方。
數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)能以線性和非線性方式分析數(shù)據(jù),不但能進(jìn)行多層次的知識整合,還能處理模糊的、非量化的數(shù)據(jù)信息,具備挖掘分析處方數(shù)據(jù)信息的技術(shù)條件[3]。關(guān)聯(lián)規(guī)則是數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中應(yīng)用廣泛的方法之一,關(guān)聯(lián)規(guī)則是指數(shù)據(jù)集中同時(shí)滿足支持度和信任度給定閥值的規(guī)則,反映一個(gè)事物與其他事物之間的相互依存性和關(guān)聯(lián)性。關(guān)聯(lián)規(guī)則的挖掘就是分析關(guān)聯(lián)規(guī)則產(chǎn)生的規(guī)律[4]。對門診中藥處方進(jìn)行預(yù)處理及描述統(tǒng)計(jì)后,借助SQL Server 2008關(guān)聯(lián)規(guī)則算法進(jìn)行多種藥物的關(guān)系分析,由強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則中分析其重要性和配伍功效確定中醫(yī)臨床上常用藥物的標(biāo)準(zhǔn)藥對,為臨床使用提供相關(guān)依據(jù)。
中藥飲片中的常用藥物見表1。由表1可以看出,甘草使用較多。甘草治心虛動(dòng)悸、血虛脹燥、痰多咳嗽、咽喉腫痛及四肢拘攣痛,補(bǔ)脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調(diào)和諸藥,用于脾胃虛弱,倦怠乏力,心悸氣短,咳嗽痰多,癰腫瘡毒,緩解藥物毒性、烈性。甘草在處方使用的眾多藥物中出現(xiàn)率高達(dá)21.57%,屬于使用頻次最高的藥物。在諸多藥方中,由于甘草可以調(diào)和諸藥,故使用較多。
表1 中藥飲片常用藥物
中藥配伍是依照病情需要與藥物特性,選擇將兩種以上的藥物一起使用,稱之藥物配伍,又將單味藥的應(yīng)用、藥與藥之間的配伍關(guān)系結(jié)為“七情”,習(xí)慣上是單行、相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反等用藥形式。除單行外,都是談藥物的配伍關(guān)系。
相須是指兩種以上性能功效相似藥物配合使用,即所謂藥物相宜,功用相同,配伍后可以加強(qiáng)原有的療效;相使是指藥物間在性能功效方面具有某種類似或不類似的共性來配伍應(yīng)用,其中一種藥物為主,另一種藥物為輔,兩藥合用,輔藥能提高主藥的療效,所謂一主一輔,相輔相成。相須、相使的七情合和關(guān)系體現(xiàn)了中醫(yī)依據(jù)各藥之藥性遣藥組方、精當(dāng)配伍,共奏協(xié)同增效之目的[5]。
相須、相使都可以起到協(xié)同作用,能提高療效,是臨床常用的配伍方法。根據(jù)藥典、處方分析發(fā)現(xiàn)的使用頻率排名前10的相須相使標(biāo)準(zhǔn)藥對如表2所示。其中大眾熟知的銀花與連翹配伍排在首位,是常見的清熱解毒之方。
表2 相須相使標(biāo)準(zhǔn)藥對
運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行用藥規(guī)律分析時(shí),先掃描數(shù)據(jù)集找出頻繁項(xiàng)集,根據(jù)最小支持度確定項(xiàng)集后,再次根據(jù)最小置信度找出其關(guān)聯(lián)性。符合關(guān)聯(lián)規(guī)則的二味配對藥物見表3。
表3 關(guān)聯(lián)規(guī)則二味配對藥物
表3中的9組藥對均符合強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則,通過增加分析置信度可以充分體現(xiàn)該記錄結(jié)果的實(shí)用性。如桔梗[大藥]和杏仁[北杏]的支持度為24.33%,置信度為73%,重要性為0.97,說明有73%使用桔梗的處方中會(huì)同時(shí)使用杏仁,同時(shí)使用兩種藥物的比例占19.81%,重要性為0.97大于零,說明兩者呈正相關(guān)性。因?yàn)樾尤是鍩嵯?、消腫散結(jié)、利尿通淋,桔梗[大藥]宜肺,利咽,祛痰,排膿,兩者配對,杏仁可增強(qiáng)桔梗的益肺祛痰功效。
同之,可發(fā)現(xiàn)符合關(guān)聯(lián)規(guī)則的三味配對藥對,再根據(jù)找到的頻繁項(xiàng)集確定是否符合置信度范圍,找出其中的強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則,并分析是否是有效規(guī)則。通過分析其支持度和置信度,加上重要性這一重要指標(biāo),綜合分析藥物本身的藥性功效及其主治功能,配伍使用后所能達(dá)到的增強(qiáng)作用,符合常用標(biāo)準(zhǔn)藥對。強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)藥對提供強(qiáng)有效依據(jù)。具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用配伍藥對見表4。
表4 具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用配伍藥對
表4顯示的符合強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥對中,依據(jù)重要性的內(nèi)涵,發(fā)現(xiàn)3組重要性均大于1的藥對。
第一組和第二組:雞內(nèi)金[化石膽],炙甘草-> 炒麥芽;雞內(nèi)金[化石膽],炙甘草-> 蒲公英。雞內(nèi)金用于食積不化、消化不良、增加胃液分泌;炙甘草湯具有益氣滋陰,通陽復(fù)脈治療功效;炒麥芽行氣消食,健脾開胃,回乳消脹;蒲公英清熱解毒,利尿散結(jié)。雞內(nèi)金與炙甘草,加上蒲公英或炒麥芽配伍使用,可以增強(qiáng)治療食積不化、消化不良、清熱解毒的功效。
第三組:杏仁[北杏] ,桔梗[大藥] -> 前胡。前胡苦泄宣散,故陰虛咳嗽、寒飲咳喘者不宜用;杏仁清熱消毒,消腫散結(jié),利尿通淋;桔梗宜肺,利咽,祛痰,排膿。前胡加上桔梗共用,可益肺祛痰止咳,故杏仁、桔梗加上前胡配伍使用,可增強(qiáng)宜肺祛痰止咳平喘。
綜合以上強(qiáng)關(guān)聯(lián)分析的結(jié)果,合理配伍應(yīng)用是關(guān)鍵。為使臨床用藥更加安全、高效,醫(yī)生應(yīng)根據(jù)眾多前人的經(jīng)驗(yàn)積累,結(jié)合自身藥學(xué)知識,在臨床中遵循傳統(tǒng)并合理創(chuàng)新,發(fā)現(xiàn)一些新的藥對組合[6-8],促進(jìn)臨床用藥的療效,這也是未來中藥處方研究的發(fā)展方向。
綜合分析結(jié)果顯示,該中醫(yī)院用藥配伍相對合理,常用相須、相使配對藥物的頻次較高,增強(qiáng)了藥物療效。醫(yī)生根據(jù)病人病情,適當(dāng)調(diào)整處方有助于病人的康復(fù)治療。在該院的中藥處方中,發(fā)現(xiàn)如表5所示的創(chuàng)新藥對。其中紫菀與甘草同用,加上杏仁或桔梗、前胡配伍使用,可顧及脾胃,祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘,抑制腫瘤生長,該院醫(yī)生主要將處方用于腫瘤病人手術(shù)后狀態(tài)比較穩(wěn)定的康復(fù)調(diào)理中;而款冬花與杏仁,加上紫菀或桔梗、前胡配伍使用,可產(chǎn)生潤肺下氣、止咳化痰、抑制血小板以及抗炎作用,該處方對上呼吸道感染久咳不愈的病人療效明顯。
表5 創(chuàng)新藥對
隨著醫(yī)療規(guī)模的擴(kuò)增,醫(yī)療數(shù)據(jù)呈爆炸性增長,醫(yī)療大數(shù)據(jù)分析技術(shù)用于發(fā)現(xiàn)醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)量不足的環(huán)節(jié)和醫(yī)療資源分配的不合理之處[9]。中藥處方作為醫(yī)療數(shù)據(jù)重要組成部分,其處方分析的重要性不言而喻。中藥處方是具有法律效力的文書,是醫(yī)師診治患者的具體表現(xiàn)[10]。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,處方分析不僅可為尋找合理規(guī)范化的用藥規(guī)律提供參考,也有助于辯證施治和臨床療效的提升。