龍琦

【摘要】 目的：利用磁共振成像（MRI）評估重型β地中海貧血患者的沉鐵狀態(tài)，并探究鐵過載發(fā)病率與鐵過載嚴重程度之間的相關性。方法：以40例確診重型β地中海貧血患者為研究對象，利用MRI評估受檢者的心臟和肝臟T2*值，使用阿格斯軟件分析心臟左室射血分數(shù)。結(jié)果：重型β地中海貧血的沉鐵狀態(tài)：40例患者中3例肝臟T2*值處于正常水平，37例表現(xiàn)為不同程度沉鐵狀態(tài)，發(fā)病率為92.50%；26例患者的心臟T2*值處于正常水平，14例表現(xiàn)為不同程度的沉鐵狀態(tài)，發(fā)病率為35.00%。由此可知重型β地中海貧血以肝臟沉鐵最為明顯（ 字2=3.921，P<0.05）。3例6歲受檢者的左室射血分數(shù)超過65.0%，其余基本正常，由此可知鐵沉積最早發(fā)生在6歲左右。結(jié)論：重型β地中海貧血患者體內(nèi)鐵的沉積出現(xiàn)越早，越容易造成重要臟器損害，而且鐵過載越嚴重，鐵過載發(fā)病率越高。

【關鍵詞】 重型β地中海貧血； 沉鐵狀態(tài)； 鐵過載發(fā)病率； 鐵過載嚴重程度

【Abstract】 Objective：To evaluate the iron deposition status and the relationship between incidence of iron overload and the severity of iron overload in patients with severe β mediterranean anemia by magnetic resonance imaging （MRI）.Method：40 cases with severe β mediterranean anemia were selected as the study objects，the objects heart and liver T2* value were assessed by MRI，the left ventricular ejection fraction was analyzed by Agus software.Result：Iron deposition status in β mediterranean anemia：in 40 patients，3 cases with liver T2* value at the normal level，37 cases showed different degrees of iron deposition status，the incidence rate was 92.50%；26 cases with cardiac T2* value at the normal level，14 cases showed different degrees of iron precipitation，incidence rate was 35.00%.So it can be seen that the liver iron deposition was main in severe patients with β-mediterranean anemia （ 字2=3.921，P<0.05）.3 cases with the left ventricular ejection fraction of 6 years old was more than 65.0%，and the rest was basically normal.The result showed that iron deposition occurred at the age of about 6 years old.Conclusion：The earlier deposition of iron in the patients with severe beta thalassemia，the more likely it is to cause serious organ damage， and the more serious the iron overload，the higher the incidence of iron overload.

【Key words】 Heavy β mediterranean anemia； Iron deposition status； Iron overload incidence； Iron overload severity

First-authors address：Shenzhen No.2 Peoples Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.04.033

地中海貧血（Mediterranean anemia）又稱海洋性貧血，屬于遺傳性溶血性貧血疾病，在世界許多地區(qū)呈現(xiàn)持續(xù)發(fā)病趨勢，如東南亞和國內(nèi)廣東、廣西等長江以南各省市[1]。關于該病的研究雖取得了一定的成效，但目前對其沉鐵狀態(tài)依然所知甚少，對鐵過載發(fā)病率與鐵過載嚴重程度之間的相關性更是不明確，本文旨針對以上問題進行探討，現(xiàn)將具體研究過程報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月-2016年5月來本院接受檢查的40例確診重型β地中海貧血患者為研究對象，男22例，女18例；年齡6～23歲，平均（13.8±5.5）歲。納入標準：所有入選患者經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準進行實驗，對本次研究知情且同意簽署實驗書的患者。排除標準：缺鐵性貧血、先天性非球形細胞性溶血性貧血，合并有免疫系統(tǒng)疾病患者等。所有受檢者在性別、年齡上比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 利用MRI檢測受檢者，1.5T磁共振掃描機（Sonata，Sie-mens Medical，Erlanger）由德國提供。使用門控單次屏氣8回波序列評估受檢者的心肌T2*值，并使用相關軟件（CMRtools；Cardiovascular Ima-ging Solutions）分析心臟T2*值，相關軟件由英國提供；使用屏氣20個回波序列評估受檢者的肝臟T2*值；心門瞬間穩(wěn)態(tài)快速電影成像技術測量心底部到心尖部的體積和功能，阿格斯軟件（Argus software，Siemens Medical Systems）分析左心室射血分數(shù)[2]。

1.3 鐵過載嚴重后果程度判斷標準 正常值<1000 ng/mL，輕度鐵過載：SF>1000 ng/mL，中度鐵過載：1000 ng/mL

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

重型β地中海貧血的沉鐵狀態(tài)：40例患者中3例患者的肝臟T2*值處于正常水平，37例表現(xiàn)為不同程度沉鐵狀態(tài)，發(fā)病率為92.50%；26例患者的心臟T2*值處于正常水平，14例表現(xiàn)為不同程度的沉鐵狀態(tài)，發(fā)病率為35.00%。由此可知重型β地中海貧血以肝臟沉鐵最為明顯（ 字2=3.921，P<0.05），見表1。3例6歲受檢者的左室射血分數(shù)超過65%，其余基本正常，由此可知鐵沉積最早發(fā)生在6歲左右，見表2。

3 討論

重型β-地中海貧血患兒在最早3個月時就可以出現(xiàn)貧血癥狀，呈現(xiàn)慢性進行性貧血，面色蒼白，懶言少動，肝脾腫大，常有輕度黃疸，隨著年齡的增長而日益明顯[4-5]。1歲以后逐漸出現(xiàn)頭顱變大，額部隆起，顴骨高，鼻梁塌陷，兩眼距增寬的特殊地中海貧血面容[5]?；純撼；肌案忻啊焙头窝?，生長發(fā)育較同齡兒落后。由于患兒體內(nèi)鐵過多，鐵的沉積可導致患兒逐漸出現(xiàn)心臟、肝臟、胰腺、腦垂體等器官的損害，如不予治療，患兒常于5歲前死于嚴重的心臟病和感染[6]。重型β地中海貧血，骨骼的X線片檢查顯示具有慢性骨髓過度活動的特點。顱骨和長骨的皮質(zhì)層變薄，骨髓腔變寬。顱骨板障空間明顯，板障小梁有“太陽射線”狀的放射線紋[7]。長骨中可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松區(qū)域。錐體和顱骨可能呈顆粒或磨砂玻璃狀表現(xiàn)。指（趾）骨喪失正常形態(tài)，而呈矩形甚至于兩面凸出[8-9]。

重型β-地中海貧血應從早期開始給予中、高量輸血，以使患兒生長發(fā)育接近正常和防止骨骼病變[10-11]。先反復輸注濃縮紅細胞，使患兒血紅蛋白含量達120～150 g/L，然后每隔2～4周輸注濃縮紅細胞10～15 mL/kg，使血紅蛋白含量維持在90～105 g/L以上[12]。但本法容易導致含鐵血黃素沉著癥，故應同時給予鐵螯合劑治療。鐵螯合劑常用去鐵胺，可以增加鐵從尿液和糞便排出，但不能阻止胃腸道對鐵的吸收，通常在規(guī)則輸注紅細胞1年或10～20單位后進行[13-14]。重型β-地中海貧血患者在長期去鐵治療過程中，由于反復輸血造成腸道中鐵的吸收量增加，加之排鐵能力受限，最終出現(xiàn)鐵過載[15-16]。鐵過載勢必損害人體多種重要臟器，比如造成心臟和肝臟等器官出現(xiàn)功能性障礙。

劉四喜等[10]認為鐵沉積出現(xiàn)年輕化趨勢，而且肝臟鐵沉積年齡要早于心臟鐵沉積，其中原因可能與患者的排鐵時間有關。本文雖未對以上結(jié)論進行系統(tǒng)性論證，但本文研究結(jié)果顯示重型β-地中海貧血的沉鐵狀態(tài)：40例患者中3例肝臟T2*值處于正常水平，37例表現(xiàn)為不同程度沉鐵狀態(tài)，發(fā)病率為92.50%；26例患者的心臟T2*值處于正常水平，14例表現(xiàn)為不同程度的沉鐵狀態(tài)，發(fā)病率為35.00%。由此可知重型β-地中海貧血以肝臟沉鐵最為明顯（ 字2=3.921，P<0.05）。3例6歲受檢者的左室射血分數(shù)超過65.0%，其余基本正常，由此可知鐵沉積最早發(fā)生在6歲左右。另外鐵過載程度越嚴重，將導致心力衰竭、肝硬化、生長發(fā)育停滯、糖尿病和不孕癥[17]。在20世紀70年代就有因心臟鐵沉積引起心功能衰竭的病例出現(xiàn)，而且臨床報告提示彼時的死亡率高達67%，70年代后臨床開始使用除鐵劑促進機體排鐵，在某種程度上延緩了并發(fā)癥的產(chǎn)生，直至90年代末去鐵酮藥的問世，機體排鐵才得到進一步增強[18]。臨床上對除鐵劑的持續(xù)關注，說明鐵沉積程度與重型β-地中海貧血的發(fā)病有關，本文認為兩者之間存在正相關，即隨著鐵沉積的發(fā)生越來越年輕化，沉積程度越來越明顯，因此鐵過載發(fā)病率越來越高[19-20]。

綜上所述，重型β-地中海貧血患者體內(nèi)鐵的沉積出現(xiàn)越早，越容易造成心臟、肝臟等重要臟器損害，而且鐵過載越嚴重，機體出現(xiàn)重型β地中海貧血癥狀的可能性越大，因此要加強診斷、早治療，采用正規(guī)方式輸血和排鐵。

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（收稿日期：2016-11-25） （本文編輯：周亞杰）