董炳信，喬魯軍

(山東省東營市勝利油田中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，山東東營 257034)

前列腺素E1對膿毒癥患者療效及炎癥水平的影響

董炳信，喬魯軍△

(山東省東營市勝利油田中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，山東東營 257034)

目的 探討聯(lián)合使用前列腺素E1對膿毒癥患者的療效，以及對促炎及抗炎因子水平的影響。方法 將該院ICU的膿毒癥患者120例分為A、B、C、D 4組，每組30例。在常規(guī)治療基礎上，A組加用前列腺素E1和血必凈注射液，B組加用前列腺素E1，C組加用血必凈注射液，D組只采用常規(guī)治療。對比觀察4組患者急性生理和慢性健康狀況評分Ⅱ (APACHE Ⅱ)及Marshall評分、抗炎及促炎因子、機械通氣時間、ICU治療時間、28 d病死率等變化。結果 與治療前比較，4組患者治療后APACHE Ⅱ及Marshall評分均明顯降低(P<0.05)。與B、C、D組比較，A組治療后APACHE Ⅱ及Marshall評分、IL-1β、IL-6及TNF-α水平降低更明顯(P<0.05)，IL-10水平明顯升高(P<0.05)；機械通氣時間、ICU住院時間明顯較短(P<0.05)，28 d病死率明顯較低(P<0.05)。結論 前列腺素E1聯(lián)合血必凈注射液能有效抑制膿毒癥患者體內炎性反應，促進患者恢復，降低病死亡率。

前列地爾；血必凈注射液；膿毒癥

膿毒癥(sepsis)指由感染等引起的全身性炎癥反應綜合征，可隨病情惡化發(fā)展為多器官功能障礙(MPDS)或膿毒癥休克。隨著治療手段和治療藥物種類的增多，膿毒癥病死率呈降低趨勢，但由于抗菌藥物濫用，致病菌耐藥性增強等因素，膿毒癥病死率仍為30%～70%[1]。各類抗炎和促炎因子在膿毒癥發(fā)展中起到重要作用[2]。本研究旨在探討前列腺素E1聯(lián)合血必凈注射液對膿毒癥患者促炎抗炎因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年10月入住本院ICU的膿毒癥患者120例。其中男54例，女66例；年齡為(54.12±9.46)歲，體質量指數(shù)(BMI)為(22.89±2.44)kg/m2，入住ICU時急性生理和慢性健康狀況評分Ⅱ (APACHEⅡ)為(21.74±5.23)分，Marshall器官功能障礙評分為(12.88±4.62)分。本研究取得醫(yī)院倫理委員會批準，并取得患者家屬知情同意后，將患者分為4組：前列腺素E1+血必凈組(A組)，前列腺素E1組(B組)，血必凈組(C組)，對照組(D組)，每組30例。4組患者在性別、年齡、BMI、APACHEⅡ評分、Marshall評分等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準：患者癥狀、體征、實驗室檢查等均符合1991年ACCP/SCCM對膿毒癥的診斷標準[3]；APACHEⅡ評分大于12分；Marshal評分大于或等于6分。排除標準：合并慢性心、肝、腎等器官功能障礙；免疫系統(tǒng)疾??；治療未達到1 周；ICU治療期間死亡；對前列腺素E1或血必凈存在使用禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 藥品與儀器 血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，E130572)；前列腺素E1(北京泰德制藥股份有限公司，E1A054H)。白細胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用ELISA試劑盒(深圳晶美生物工程有限公司)進行檢測。

1.2.2 治療方法 所有患者均根據膿毒癥治療指南[4]，積極進行液體復蘇、抗感染、調節(jié)水電解質紊亂等治療，并適當應用糖皮質激素，給予營養(yǎng)支持。在此基礎上，A組給予前列腺素E1 10 ng·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵注+血必凈注射液100 mL靜脈滴注，每天1次；B組患者給予前列腺素E1 10 ng·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵注，每天1次；C組給予血必凈注射液100 mL靜脈滴注，每天1次； D組未加用前列腺素E1和血必凈，所有患者治療7 d為1個療程。

1.2.3 觀察指標 觀察4組患者治療前及治療后7 d APACHEⅡ及Marshall評分變化，治療后7 d抽取靜脈血，ELISA法測定IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α變化，記錄患者機械通氣時間、ICU治療時間、28 d病死率及治療過程不良反應情況。

2 結 果

2.1 4組患者治療前、后APACHE Ⅱ及Marshall評分比較 治療前4組患者APACHE Ⅱ及Marshall評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后4組患者APACHEⅡ及Marshall評分均明顯降低(P<0.05)；治療后與D組比較，A、B、C組APACHE Ⅱ及Marshall評分下降更明顯(P<0.05)，而與B、C組比較，A組APACHEⅡ及Marshall評分下降更低(P<0.05)，見表1。

表1 4組患者治療前、后APACHEⅡ及Marshall評分比較

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與治療后D組比較；c：P<0.05，與治療后A組比較。

2.2 4組患者治療后抗炎及促炎因子水平比較 與D組比較，A、B、C組IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯較低(P<0.05)，A、B組 IL-10水平明顯較高(P<0.05)；與A組比較，B、C組L-1β、IL-6、TNF-α水平明顯較高，IL-10水平明顯較低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 4組患者治療后抗炎及促炎因子水平比較

a：P<0.05，與D組比較；b：P<0.05，與A組比較。

2.3 4組患者機械通氣時間、ICU住院時間、28 d病死率及不良反應比較 4組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。與D組比較，A、B、C組機械通氣時間、ICU住院時間明顯較短(P<0.05)，28 d死亡率明顯較低(P<0.05)；與B、C組比較，A組機械通氣時間、ICU住院時間更短，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 4組患者機械通氣時間、ICU住院時間及28 d病死率比較(n=30)

a：P<0.05，與D組比較；b：P<0.05，與A組比較。

3 討 論

膿毒癥是危重患者死亡的重要原因之一，炎性細胞釋放的大量促炎因子是引起膿毒癥患者一系列病理生理狀態(tài)，引發(fā)患者病情惡化的重要因素[5]。抑制膿毒癥患者體內炎性反應對提高危重患者搶救成功率有著重要意義。前列腺素E1具有強烈的擴張血管和抑制血小板聚集的作用，能有效改善血流動力學和患者體內微循環(huán)狀態(tài)[6]，還能有效降低炎性因子生成[7]，已被證實前列腺E1在感染和創(chuàng)傷后膿毒癥的治療中具有一定作用[8-9]。前列腺素E1在大鼠的膿毒癥實驗中已經取得一定效果，對人膿毒癥治療具有重要的潛在價值[10]。血必凈注射液是在我國傳統(tǒng)方劑“血府逐瘀湯”的基礎上開發(fā)的藥物，具有有效地抗內毒素的作用和對單核/巨噬細胞系統(tǒng)的調節(jié)能力[11-12]。

IL-10由Th2細胞產生，是重要的抗炎因子，能抑制促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的釋放[13-14]。本研究顯示，治療后A、B、C組IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯低于D組，且A組降低更明顯；治療后A、B組 IL-10水平明顯高于D組，A組增高更多，但C組與D組間IL-10差異不明顯。表明血必凈能有效地促進抗炎癥因子釋放，但不具有促進促炎因子釋放的作用；前列腺素E1能同時有效地抑制抗炎因子釋放和促進促炎因子釋放的作用，且聯(lián)合前列腺素E1和血必凈能得到更強的抑制抗炎因子釋放和促進促炎因子生成的作用[15-16]。通過比較治療后APACHE Ⅱ及Marshall評分，4組機械通氣時間、ICU住院時間及28 d病死率，結果也證明前列腺素E1和血必凈能有效促進患者恢復，降低病死率，且聯(lián)合應用效果更佳。

綜上所述，前列腺素E1聯(lián)合血必凈注射液能有效抑制膿毒癥患者體內促炎因子生成，促進抗炎因子釋放，促進患者恢復，降低患者病死率。

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Efficacy of prostaglandin E1 in sepsis patients and its influence on inflammatory level

DongBingxin,QiaoLujun△

(DepartmentofCriticalCareMedicine,CentralHospitalofShengliOilField,Dongying,Shandong257034,China)

Objective To investigate the effects of prostaglandin E1 on proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in sepsis patients.Methods One hundred and twenty cases of sepsis in ICU of our hospital were assigned to the groups:A,B,C and D,30 cases in each group.On the basis of conventional therapy,group A was added with prostaglandin E1+ Xuebijing injection.The group was treated with prostaglandin E1,while the group C was treated with Xuebijing injection.The changes of APACHE Ⅱ score,Marshall score,anti-inflammatory and pro-inflammatory factors,mechanical ventilation time,ICU treatment time,28 d mortality rate in the 4 grups were observed and compared among 4 groups.Results The APACHE Ⅱ score and Marshall score after treatment in 4 groups were significantly decreased compared with before freatment(P<0.05),Compared with the group B,C and D,The decrease of APACHE Ⅱ score,Marshace score,IL-1β,IL-6 and TNF-α levels was more significantly(P<0.05),While the IL-10 level was significantly increastol(P<0.05);duration of mechanical ventilation,length of stay ICU in were significantly shorter (P<0.05),28 d mortality was significantly lower (P<0.05).Conclusion Prostaglandin E1 combined with Xuebijing injection can effectively inhibit the inflammatory response in septic patients and promote the recovery of patients,reduces the mortality rate.

alprostadil;Xuebijing injection;sepsis

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.07.020

董炳信(1963-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事危重癥患者的救治工作?！?/p>

，E-mail:qiaolujun@medmail.com。

R631+.2

A

1671-8348(2017)07-0929-02

2016-08-26

2016-11-24)