馬悅涵，張京玲?

（1.濱州醫(yī)學(xué)院，山東 濱州 256603；2.臨沂市人民醫(yī)院，山東 臨沂 276002）

當前預(yù)測的人miRNA達到1000多種。隨著對功能研究的逐漸深入，越來越多研究證實其和人糖尿病發(fā)生存在相關(guān)性。

miRNA在糖尿病中作用機制相對復(fù)雜，結(jié)合實際情況，本文全面介紹miRNA和糖尿病相關(guān)以及疾病研究進展，現(xiàn)報告如下。

1 miRNA和胰島素抵抗

胰島素抵抗為糖尿病主要特征，其為機體對胰島素的生物效應(yīng)下降。骨骼肌、肝臟、脂肪細胞胰島素效應(yīng)細胞。當上述器官的敏感性下降時，就會出現(xiàn)胰島素抵抗。

對糖尿病模型大鼠的骨骼肌、肝臟、脂肪細胞開展miRNA基因芯片分析，可見在以上器官內(nèi)，miR-29表達量上升[1]。

3T3-L1細胞內(nèi)可見大量miR-29表達，進而導(dǎo)致靶基因in-sig1以及cav2表達量下降，令膽固醇生物合成異常。

miR-143于脂肪細胞分化過程內(nèi)上調(diào)，使用反義寡核苷酸鏈對miR-143表達加以抑制，會令多種脂肪細胞中的特異性基因表達量下降。進而引致受體和胰島素結(jié)合之后，細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程異常，引起胰島素抵抗。

2 胰島β細胞功能和miRNA關(guān)系

當前認為，2型DM者的胰島β細胞之所以出現(xiàn)進行性減退情況，和脂肪毒性以及糖毒性有關(guān)。高血糖、高血脂會引起miRNA非正常表達。

對MIN6胰島β細胞高糖化處理，證實miR-30d等多種miRNA表達量上升，miR-690、miR-107等表達下降。上述異?；瘫磉_miRNA內(nèi)，miR-30d可以對胰島素基因起到上調(diào)表達的效果[2]。且在使用葡糖刺激誘導(dǎo)后，這種胰島素基因轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象停止。miR-30d是一個還沒有被完全承認的胰島素轉(zhuǎn)錄負調(diào)控因子，對其研究仍在繼續(xù)。

miR-124a過度表達，會降低葡糖刺激誘導(dǎo)胰島素分泌，其自身靶分子可以調(diào)節(jié)多種胰島素分泌以及合成相關(guān)特異性轉(zhuǎn)錄因子表達。

在使用軟脂酸化MIN6胰島β細胞內(nèi)，miR-146a和miR-34a呈現(xiàn)出濃度以及時間依賴性關(guān)系。其可促進細胞凋亡，后者不但可以對P53蛋白起到激活作用，如果長期保持高水平狀態(tài)還能夠?qū)δ遗莸鞍?的表達起到抑制作用，減少胰島素釋放。

3 miRNA和糖尿病預(yù)防以及診斷

2型DM有著早期癥狀不顯著，進展緩慢等特征，部分病患在患病后并未出現(xiàn)“三多一少”情況。文獻證實，當新確診2型DM者中，胰島β細胞功能已經(jīng)嚴重受損。對于DM危險群體開展飲食、運動干預(yù)，可降低疾病發(fā)生率。但對于FBG以及糖耐量異常、早期糖尿病者，則需要加用胰島素治療方式，恢復(fù)胰島功能。延長病患生命。

血清內(nèi)同樣含有miRNA，其穩(wěn)定性強，可全面抵擋酶類作用，在抗反復(fù)凍融、酸堿腐蝕方面，也有極強穩(wěn)定性。DM者血清中的miRNA與正常人存在差異。在DM者體內(nèi)，血清的miRNA表達比血細胞更高[3]。證實血清miRNA在診斷DM中有著極強現(xiàn)實意義。且血清內(nèi)miRNA并非全部來源于細胞分解。miRNA和mRNA可實現(xiàn)細胞間轉(zhuǎn)移，并在新的宿主細胞內(nèi)發(fā)揮作用。

血清miRNA獲取容易，靈敏性和穩(wěn)定性均較高。為理想標記物。因其異常變化比蛋白質(zhì)更早，在2型DM者沒有出現(xiàn)其他臨床癥狀時，就可體現(xiàn)出miRNA異常化表達。

4 2型DM治療和miRNA關(guān)系

現(xiàn)如今，調(diào)控miRNA已經(jīng)成為了可能。對miRNA合成產(chǎn)生影響的因素諸多，比如：其加工成熟主要經(jīng)核酸酶Dicer和Drosha完成，干擾RNA/其他藥物，影響上述兩者活性，可實現(xiàn)調(diào)控miRNA。

但這種方法特異性不強，會改變多種miRNA水平。不良反應(yīng)多，較少使用。

利用小干擾miRNA可全面提升細胞中miRNA表達，且這項技術(shù)已經(jīng)被體外實驗證實，其在體內(nèi)情況仍待繼續(xù)研究。

抑制miRNA的功能方式多種多樣，當前常用堿基互補配對法，令反義寡核苷酸鏈和miRNA相互結(jié)合，進而對靶基因miRNA中3/UTR結(jié)合，降低miRNA功能。

使用以上方式，可發(fā)現(xiàn)更改miRNA功能與合成，能夠令糖尿病者機體內(nèi)非正常miRNA水平加以糾正，進而提升胰島功能水平，預(yù)防并發(fā)癥狀。

5 結(jié) 語

綜上所述，在基因表達中，miRNA調(diào)控起到了相當重要的作用。其參與了諸多疾病發(fā)生以及發(fā)展中?；诖耍湓诙潭處啄曛?，就獲得了全面關(guān)注。全面分析miRNA調(diào)控機制，不但能夠在一定程度上明確2型DM和環(huán)境因素之間的相關(guān)性，還有利于闡明疾病發(fā)生機制，尋找治療方案新方法，臨床價值極高，值得進一步推廣。

[1]王海英.益氣養(yǎng)陰活血方對T2DM大鼠胰島素抵抗及肝臟miRNA-126表達水平的影響[D].華北理工大學(xué),2016.

[2]尤衛(wèi)艷.miR--24在糖尿病胰島β細胞損傷中的作用和機制研究[D].南京醫(yī)科大學(xué),2016.

[3]陳 義,黃 平,陳 進,等.循環(huán)miR-338-5p、miR-15b-5p和miR-21-5p作為肝細胞癌的潛在腫瘤標記物[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2015,37(17):1720-1726.