賈昊川 金秀平 魏劍芬

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 河北唐山 063000

甘油三酯對2型糖尿病患者血清胰島素水平的影響

賈昊川 金秀平 魏劍芬

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 河北唐山 063000

①目的 研究應(yīng)用胰島素降血糖治療的2型糖尿病患者甘油三酯水平對空腹及飯后2小時(shí)血清胰島素水平的影響。②方法 選取我院內(nèi)分泌科2015年12月～2016年5月住院的102例院外應(yīng)用胰島素降血糖治療且血糖控制差的2型糖尿病患者，其中45例為高甘油三酯水平患者，為觀察組57例為甘油三酯水平正?；颊?，為對照組。比較兩組間血脂水平、空腹及餐后2h血糖水平、C肽水平、胰島素水平、出入院胰島素用量、兩組間胰島素抵抗指數(shù)及一般情況的差異。③結(jié)果 觀察組空腹及餐后2h胰島素水平及膽固醇水平明顯高于對照組；觀察組飲食或運(yùn)動患者數(shù)量低于對照組。④結(jié)論 2型糖尿病合并高甘油三酯血癥患者血清胰島素水平明顯高于2型糖尿病正常甘油三酯水平患者，2型糖尿病患者經(jīng)運(yùn)動和飲食控制可以降低血清胰島素水平。

2型糖尿病 胰島素水平 甘油三酯

目前，糖尿病的患病率、發(fā)病率和糖尿病患者就診率逐年上升，已經(jīng)成為一個(gè)全世界的衛(wèi)生公共問題。糖尿病作為當(dāng)前威脅全球人類健康的最重要的非傳染性疾病之一[1]，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。糖尿病的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年增高趨勢，極大的影響了患者的生命健康和生活質(zhì)量[2]。2010年全國31省市18歲以上9萬余人口的糖尿病調(diào)查顯示糖尿病患病率已高達(dá)9.65%[3]。而中國成年人中患有糖尿病者達(dá)9 240萬[4]。在我國大城市中，有33.3%的2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素降血糖治療，而且隨著病程的不斷延長應(yīng)用胰島素降血糖治療的患者比例逐漸增高[5]。當(dāng)患者啟用胰島素降血糖治療后，通過增加胰島素的藥物劑量來控制血糖，會造成一些患者出現(xiàn)高胰島素血癥。多種研究表明，高甘油三酯血癥會伴有胰島素抵抗[6]，另外在一些臨床研究和臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者較非糖尿病患者頸動脈厚度明顯增厚，頸動脈內(nèi)膜下泡沫細(xì)胞的數(shù)量增多，并且有早期粥樣斑塊的形成，而且與糖尿病患者的胰島素抵抗程度密切相關(guān)[7]。當(dāng)患者出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)，往往會伴有胰島素敏感性降低，而胰島素敏感性的降低則會出現(xiàn)胰島素水平升高。故研究2型糖尿病患者甘油三酯對胰島素水平的影響具有重要意義。其既可以指導(dǎo)臨床醫(yī)生更加合理、全面的應(yīng)用胰島素及口服降糖藥物調(diào)整2型糖尿病患者血糖水平，還可以降低因高血脂及高胰島素水平對2型糖尿病患者產(chǎn)生的不利影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月1日～2016年5月1日住院的院外應(yīng)用胰島素降血糖治療且血糖控制差(空腹血糖>11.1mmol/L,餐后2h血糖>13.1mmol/L，糖化血紅蛋白≥0.08)的2型糖尿病患者102例，其中男55例，女47例，年齡(56.6±10.288)歲。均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者甘油三酯水平分觀察組57例(甘油三酯>1.7mmol/L)，其中男31例，女26例；對照組45例(甘油三酯正常)，其中男24例，女21例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①抽血前3天曾進(jìn)行高脂飲食的患者；②抗胰島素抗體為陽性的患者；③妊娠期、哺乳期婦女及嚴(yán)重心功能、腎功能、肝功能不全的患者，出現(xiàn)發(fā)熱、高滲性昏迷及糖尿病酮癥酸中毒患者，近三個(gè)月應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者。

1.2 方法 所有患者入院后，繼續(xù)應(yīng)用院外胰島素劑量，采血測甘油三酯、空腹血糖、空腹胰島素及空腹C肽，飯前皮下注射胰島素，正常進(jìn)餐，采血測餐后2h血糖、餐后2h胰島素及餐后2h C肽，并記錄患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、入院胰島素劑量、出院胰島素劑量、應(yīng)用胰島素時(shí)間、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、總膽固醇、總蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸及患者的飲食或運(yùn)動情況。

2 結(jié)果

兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白、尿酸，空腹血糖、餐后2h血糖，空腹胰島素、餐后2h胰島素、空腹C肽、餐后2hC肽及胰島素抵抗指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而兩組BMI、出院胰島素劑量、入院胰島素劑量、應(yīng)用胰島素時(shí)間、糖尿病病程、高密度脂蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明觀察組較對照組具有更高的糖化血紅蛋白水平、血脂水平、空腹及餐后2h血糖水平、空腹及餐后2h胰島素及C肽水平及更高的胰島素抵抗指數(shù)(P<0.05)，見表1。經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析兩組間飲食或運(yùn)動情況：是(進(jìn)行糖尿病飲食控制血糖或餐后1小時(shí)進(jìn)行30～60分鐘的輕度運(yùn)動每周3次以上)=1；否=0，對照組內(nèi)經(jīng)飲食運(yùn)動控制人數(shù)高于觀察組(P<0.05)，而兩組是否吸煙、是否飲酒性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 臨床資料各指標(biāo)在兩組間的比較±s)

表2 兩組間飲食或運(yùn)動及一般情況比較

3 討論

2型糖尿病作為一種進(jìn)展性疾病，血糖水平會隨著病程不斷升高。當(dāng)患者確診為糖尿病時(shí)，可能出現(xiàn)50%的β細(xì)胞喪失分泌功能，并且β細(xì)胞的分泌能力以每年4%的速度減低[8]。隨著胰島β細(xì)胞分泌功能的下降，需要不斷調(diào)整治療方案。在糖尿病初期，可能僅生活方式干預(yù)或口服降糖藥就能控制病情。但隨著病程延長，胰島β細(xì)胞分泌功能衰退，口服降糖藥物效果差，于是2型糖尿病患者開始啟用胰島素治療。在應(yīng)用胰島素治療后，由于患者只注重血糖的檢測結(jié)果，忽視胰島素變化，從而出現(xiàn)過度使用胰島素，在發(fā)生高胰島素血癥時(shí)，由于可能出現(xiàn)中至重度低血糖事件，導(dǎo)致2型糖尿病患者保護(hù)性加餐，從而出現(xiàn)體質(zhì)量增加，可導(dǎo)致患者甘油三酯水平進(jìn)一步增加，使心血管風(fēng)險(xiǎn)增高[9]。

我院內(nèi)分泌病房在半年內(nèi)共收治了102例在院外應(yīng)用胰島素治療，且血糖控制差的2型糖尿病患者，平均糖化血紅蛋白(8.268±1.322)%，患者入院前平均日用胰島素劑量為(37.68±14.608)U，已經(jīng)接近生理劑量(對非肥胖且未患糖尿病的人群而言，胰島素的日分泌量為20～50U[10])。2型糖尿病患者口服降糖藥物血糖控制不達(dá)標(biāo)時(shí)，在改用胰島素降血糖治療后，往往根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量。當(dāng)2型糖尿病患者發(fā)現(xiàn)血糖升高時(shí)便增加胰島素使用劑量，而大多數(shù)患者僅關(guān)注血糖變化，很少關(guān)注血胰島素水平變化。通過本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者胰島素水平明顯高于對照組；本研究亦表明觀察組總膽固醇、低密度脂蛋白也高于對照組，反映了脂代謝可以影響胰島素水平。同時(shí)本研究也表明，患者甘油三酯水平越高，則胰島素水平越高，胰島素敏感性越差，胰島素抵抗指數(shù)越高。

2型糖尿病患者發(fā)生動脈硬化的最初環(huán)節(jié)為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常及血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。胰島素作用的靶細(xì)胞是肝臟及肌肉等與糖代謝密切相關(guān)的組織細(xì)胞。國外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，胰島素不僅作用于肝臟細(xì)胞、肌肉細(xì)胞及脂肪細(xì)胞，當(dāng)胰島素水平升高時(shí)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常及血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，胰島素水平升高加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]。這項(xiàng)研究表明胰島素與血管內(nèi)皮細(xì)胞關(guān)系十分密切，在2型糖尿病患者出現(xiàn)高胰島素血癥的情況下，胰島素可以通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及影響其功能，增加2型糖尿病患者發(fā)生心血管事件的幾率。而據(jù)西方國家統(tǒng)計(jì)，約 80%的2型糖尿病患者直接死于血管并發(fā)癥[12]。而血脂紊亂也是增加心腦血管發(fā)病率的危險(xiǎn)因素，一些研究表明2型糖尿病的典型血脂異常特點(diǎn)為：甘油三酯水平升高、低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白水平下降[13]。長期血脂紊亂易影響血管內(nèi)皮，使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，從而使2型糖尿病患者容易出現(xiàn)心腦血管意外。高胰島素血癥并伴有高甘油三酯血癥的患者，可以通過加用增敏劑并減少胰島素使用劑量調(diào)整血糖，使血糖達(dá)標(biāo)，同時(shí)也使患者胰島素水平降低，改善了高胰島素血癥，降低了胰島素水平，使高胰島素血癥導(dǎo)致的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低。多種研究表明羅格列酮及二甲雙胍能改善2型糖尿病患者的脂代謝異常[14]，從而降低血脂水平，降低胰島素水平，并增加胰島素敏感性，亦可以減少2型糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生，與本文結(jié)果血脂異常導(dǎo)致患者胰島素敏感性降低相同。而正常胰島素水平的2型糖尿病患者是通過改變胰島素種類或應(yīng)用劑量調(diào)整血糖。在啟用胰島素治療的2型糖尿病患者中，如果患者應(yīng)用胰島素日劑量接近生理劑量，應(yīng)及時(shí)監(jiān)測血清胰島素水平和血脂水平，而不是盲目的根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素使用劑量，應(yīng)適時(shí)加用胰島素增敏劑及降脂藥物，有利于預(yù)防高胰島素血癥、高血脂癥的發(fā)生，并減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。同時(shí)為患者提供合理的個(gè)體化給藥方案, 切實(shí)提高臨床合理用藥水平。

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(2016-09-16 收稿)(庫雪飛 編輯)

Effect of triglyceride on serum insulin level in type 2 diabetic patients

JIAHaochuan,JINXiuping,WEIJianfen

(DepartmentofEndocrinology，NorthChinaUniversityofScienceandTechnologyAffiliatedtoHospital,Tangshan063000,China)

Objective To study the application of insulin in patients with type 2 diabetes blood triglycerides of fasting and 2 hours after the meal the influence of serum insulin level. Methods Selected endocrinology 102 cases of application of insulin and poor glycemic control in patients with type 2 diabetes from December 2015 to May 2016 in the hospital,including 45 cases of patients with high triglyceride levels,as the obser vation group,57 cases for triglyceride levels in patients with normal control group,the comparison between the two groups of blood lipid,insulin levels,insulin dosage,comparing the difference between the insulin resistance index and general condition. Results Fasting and postprandial 2h insulin levels in obser vation group were significantly higher than control group;Diet or exercise in patients with obser vation group was lower than control group. Conclusion Serum insulin levels in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hypertriglyceridemia are significantly higher than those in the control group.Diet or exercise control in type 2 diabetics can reduce serum insulin levels.

Type 2 diabetes.Insulin levels.Triglycerides

賈昊川(1989-)，男，碩士研究生。研究方向：內(nèi)分泌與代謝性疾病。

金秀平。

R

A

2095-2694(2017)01-052-4