朱坎賢+李平+方圓

【摘要】 目的：探討葡萄糖酸鋅在改善腹瀉患兒炎癥狀態(tài)及近期療效中的應(yīng)用。方法：選取2013年1月-2015年10月本院確診治療的腹瀉患兒40例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為對照組和觀察組，每組20例，對照組患兒給予臨床常規(guī)治療，觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予口服葡萄糖酸鋅片治療（10 mg/kg，2次/d，持續(xù)1個月），統(tǒng)計(jì)分析兩組患兒臨床癥狀（腹瀉、嘔吐、發(fā)熱）消退時間和治療效果，以及采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前后患兒血清中白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒止瀉、止吐、退熱時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒治療后血清中IL-1表達(dá)水平明顯高于對照組，血清中IL-12表達(dá)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：葡萄糖酸鋅治療可有效緩解腹瀉患兒的臨床癥狀，提高近期療效，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，且具有良好的安全性，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 葡萄糖酸鋅； 小兒腹瀉； 療效； 炎癥狀態(tài)

【Abstract】 Objective：To discuss the application of Zinc Gluconate in improving the inflammation state and the recent curative effect of infantile diarrhea.Method：A total of 40 children with infantile diarrhea were selected from January 2013 to October 2015 in our hospital.According to the random distribution，all children were divided into the observation group and the control group，20 cases in each group，the control group received conventional treatment，on the basis of the control group the observation group received oral Zinc Gluconate （10 mg/kg，2 times/d，for 1 months），children with clinical symptoms，diarrhea，vomiting，fever subsided time and treatment effect，and before and after treatment were detected by enzyme-linked immunosorbent method with serum interleukin 1（IL-1），interleukin 12（IL-12） level and adverse reactions of two groups were analyzed.Result：The antidiarrheal， anti-nausea，antifebrile time of the observation group were significantly shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was obviously higher than that of the control group（P<0.05）.After treatment serum IL-1 expression levels of the observation groupwas significantly higher than that of the control group，serum IL-12 expression level was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions of two groups were basically the same，there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Zinc Gluconate can effectively alleviate the clinical symptoms of infantile diarrhea，improve the recent curative effect of infantile diarrhea and body's inflammatory state，and has good security，its worth of further clinical promotion.

【Key words】 Zinc Gluconate； Infantile diarrhea； Curative effect； Inflammatory state

First-authors address：The Second Hospital of Zhanjiang Nongken Guangdong Province，Zhanjiang 524272，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.34.017

小兒腹瀉是由多病原、多因素引起的以腹瀉為主的一組疾病，其主要臨床表現(xiàn)有大便次數(shù)增多和性狀改變，可伴有發(fā)熱、嘔吐、腹痛等癥狀，可引起機(jī)體內(nèi)水、電解質(zhì)失衡，而高熱可使小兒大腦皮質(zhì)過度興奮，容易發(fā)生高熱驚厥，有時還可以使感染和創(chuàng)傷所致的炎癥反應(yīng)加重，危害患兒的身體健康[1-2]。目前，小兒腹瀉多采用臨床對癥支持治療，如抗感染、消炎、止瀉、補(bǔ)液等治療，可有效緩解患兒臨床癥狀，但在停止治療后，仍有一部分患兒會出現(xiàn)嘔吐、發(fā)熱等癥狀，在一定程度上降低治療效果[3-4]。因此，如何徹底有效緩解患兒腹瀉癥狀，改善機(jī)體內(nèi)水、電解質(zhì)失衡以提高臨床療效和預(yù)后水平是兒科醫(yī)師重點(diǎn)關(guān)注的問題。對此，本院通過在臨床對癥支持治療上給予患兒葡萄糖酸鋅治療，取得了較為良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2015年10月本院確診治療的腹瀉患兒40例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組20例。其中對照組：男12例，女8例，年齡2～12歲，平均（6.89±3.47）歲，大便頻率5～9次/d，平均（7.62±3.01）次/d；觀察組：男13例，女7例，年齡2～13歲，平均（6.96±3.57）歲，大便頻率5～11次/d，平均（7.72±3.12）次/d。兩組患兒性別、年齡、大便頻率等情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國腹瀉病診斷治療方案》中腹瀉疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在1～14歲；（3）患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有心、腦、肺等重要器官嚴(yán)重性疾?。唬?）嚴(yán)重脫水或電解質(zhì)嚴(yán)重紊亂的患兒；（3）伴有血液系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組患兒給予臨床常規(guī)治療，如抗感染、消炎、止瀉等治療，并根據(jù)個體不同情況（大便次數(shù)、性質(zhì)、量、嘔吐程度、體溫等）給予補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)平衡等對癥處理，對癥給予思密達(dá)[博福-益普生（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000690，3 g/袋]治療，即將思密達(dá)+50 mL溫水混合液口服，1歲以下，1袋/d；1～2歲，1～2袋/d；2歲以上，3袋/d，均分3次服用，首次劑量加倍。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予口服葡萄糖酸鋅片（廣州邁特興華制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023133，70 mg/片）治療治療劑量為每次10 mg/kg，2次/d，持續(xù)1個月。治療期間密切觀察患兒病情，如測量體溫、記錄病情、指導(dǎo)飲食、用藥等，記錄兩組患兒腹瀉、嘔吐、發(fā)熱消退時間，以及采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前后患兒血清中IL-1、IL-12表達(dá)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、便秘等。

1.3.2 炎性因子檢測 兩組患兒給予不同治療前后1 d均進(jìn)行早晨空腹處理，由左上臂抽取靜脈血3 mL置入無菌抗凝試管中，通過常規(guī)離心分離血清，血清一式二份分別置入A、B試管中，A試管用于IL-12檢測，B試管用于IL-12檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒血清中IL-1、IL-12表達(dá)水平，所有操作均嚴(yán)格按照檢測方法由同一醫(yī)師進(jìn)行。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 用藥后72 h內(nèi)大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常，臨床癥狀消失為顯效；用藥后72 h內(nèi)大便次數(shù)及性狀明顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀基本消失為有效；用藥后72 h內(nèi)大便次數(shù)、性狀及臨床癥狀未改善或惡化為無效[5]?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較 觀察組患兒止瀉、止吐、退熱時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組和對照組治療總有效率分別為95.00%、65.00%，前者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=3.906，P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清中IL-1、IL-12表達(dá)水平比較 治療前，兩組血清中IL-1、IL-12表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后血清中IL-1表達(dá)水平明顯高于對照組，血清中IL-12表達(dá)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況基本相同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.136，P>0.05），見表4。

3 討論

小兒腹瀉是兒科最常見的消化系統(tǒng)疾病之一，主要表現(xiàn)有發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等癥狀，長時間的發(fā)熱可致使機(jī)體腦組織出現(xiàn)損傷，影響患兒的正常發(fā)育，長時間的嘔吐和腹瀉可致使機(jī)體水、電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重時導(dǎo)致脫水，甚至死亡的發(fā)生[6-7]。目前，小兒腹瀉治療的原則為繼續(xù)進(jìn)食、合理調(diào)配、維持營養(yǎng)和迅速糾正水、電解質(zhì)平衡紊亂以及控制腸道內(nèi)外感染[8]。有研究表明，鋅元素是維持上皮細(xì)胞及組織完整性的重要元素，在治療小兒腹瀉過程中，患兒由于機(jī)體鋅元素缺乏，致使胃腸上皮細(xì)胞吸收能力下降，最終導(dǎo)致腹瀉、嘔吐等癥狀的發(fā)生[9-10]。

有研究顯示，通過給予腹瀉患兒補(bǔ)鋅治療，可有效緩解患兒嘔吐、腹瀉等癥狀，有利于提高臨床療效和改善預(yù)后水平[11]。葡萄糖酸鋅治療小兒腹瀉療效顯著，安全性高，可有效縮短患兒臨床癥狀消退時間。對此，本院通過在臨床對癥支持治療上給予患兒葡萄糖酸鋅治療，發(fā)現(xiàn)觀察組患兒止瀉、止吐、退熱時間明顯短于對照組（P<0.05）。葡萄糖酸鋅治療可有效緩解腹瀉患兒的臨床癥狀，縮短止瀉、止吐、退熱時間，有利于加快機(jī)體水、電解質(zhì)平衡的恢復(fù)。觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。葡萄糖酸鋅治療可有效提高小兒腹瀉的臨床療效。此結(jié)果提示在治療過程中，常規(guī)基礎(chǔ)治療可有效控制患兒的病情，且思密達(dá)是臨床上常用的一種吸附性止瀉藥，其層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，可能對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用，同時可能對消化道黏膜有覆蓋能力，并通過與黏液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì)和量兩方面修復(fù)、提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能，從而發(fā)揮其止瀉的作用。而通過給予腹瀉患兒葡萄糖酸鋅治療可有效補(bǔ)充體內(nèi)鋅元素，可能有效維持了上皮細(xì)胞及組織的完整性，使腸道黏膜黏液屏障保持原有的保護(hù)作用，增強(qiáng)對細(xì)菌、病毒等病原體的抵抗能力，同時促進(jìn)已損傷的小腸絨毛上皮細(xì)胞修復(fù)，恢復(fù)水分和電解質(zhì)吸收，使水、電解質(zhì)逐漸恢復(fù)平衡，從而緩解臨床癥狀和縮短病程，有助于防止愈后再復(fù)發(fā)，改善食欲、促進(jìn)患兒生長發(fā)育，最終達(dá)提高臨床療效的效果[12-13]。

此外，IL-1和IL-12是單核細(xì)胞產(chǎn)生的一組免疫活化因子，其中IL-1在局部低濃度時可協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；而IL-12屬于促炎因子，作用主要是促進(jìn)免疫反應(yīng)并誘導(dǎo)細(xì)胞因子進(jìn)一步產(chǎn)生，具有啟動級聯(lián)反應(yīng)作用，在機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，可促進(jìn)B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞大量產(chǎn)生和分泌，故二者水平變化可有效反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)[14-15]。本研究通過檢測兩組患兒治療前后血清中炎癥因子表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患兒血清中IL-1、IL-12表達(dá)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血清中IL-1表達(dá)水平明顯高于對照組，IL-12表達(dá)水平明顯低于對照組（P<0.05）。葡萄糖酸鋅治療可有效改善腹瀉患兒炎癥水平，有利于加快患兒身體健康的恢復(fù)，提示該治療可有效改善腸道及全身炎癥反應(yīng)[16-18]。腹瀉患兒經(jīng)葡萄糖酸鋅治療后，可能由于使水、電解質(zhì)逐漸恢復(fù)平衡，緩解臨床癥狀，進(jìn)而減輕了機(jī)體微環(huán)境紊亂所致的炎癥反應(yīng)，從而改善患兒的炎癥狀態(tài)[19-20]。且本研究中所有患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，提示其對患兒的治療無增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，具有良好的安全性。

綜上所述，葡萄糖酸鋅治療可有效緩解腹瀉患兒的臨床癥狀，提高其近期療效，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，且具有良好的安全性，值得臨床作進(jìn)一步推廣

參考文獻(xiàn)

[1]魏會.重組人干擾素α-1b聯(lián)合消旋卡多曲治療嬰幼兒病毒性腹瀉療效觀察[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（6）：105-106.

[2] Muhsen K，Levine M M.A systematic review and meta-analysis of the association between Giardia lamblia and endemic pediatric diarrhea in developing countries[J].Clin Infect Dis，2012，55（Suppl 4）：S271-S293.

[3]王巍偉.醒脾養(yǎng)兒顆粒佐治小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（29）：80-81.

[4]袁賢諸，羅銀花.小兒復(fù)方氨基酸結(jié)合外敷散治療嬰幼兒腹瀉128例療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（18）：2818-2819.

[5]高慶雙，劉樹平，高春燕，等.微量元素鋅與輪狀病毒感染性腹瀉相關(guān)性探討[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（4）：502-503.

[6]蔣艷云.小兒輪狀病毒性腹瀉血鋅水平變化及葡萄糖酸鋅治療觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（13）：139-140.

[7] Lamberti L M，Walker C L，Chan K Y，et al.Oral zinc supplementation for the treatment of acute diarrhea in children：a systematic review and meta-analysis[J].Nutrients，2013，5（11）：4715-4740.

[8] Cruchet S，F(xiàn)urnes R，Maruy A，et al.The use of probiotics in pediatric gastroenterology：a review of the literature and recommendations by Latin-American experts[J].Paediatr Drugs，2015，17（3）：199-216.

[9]焦云芝.葡萄糖酸鋅輔助治療嬰幼兒腹瀉療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2012，19（9）：966-967.

[10]魏曉峰.微生物制劑聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療小兒輪狀病毒性腹瀉的臨床觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（8）：168-169.

[11]陳楷正，薛清彬，楊慧婷.穿琥寧聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療嬰幼兒腹瀉的療效觀察[J].中國臨床研究，2015，28（2）：253-254.

[12]張曉杰，李玥.嬰幼兒腹瀉血清鋅含量變化及補(bǔ)鋅治療臨床療效觀察[J].中國婦幼保健，2014，29（29）：4772-4773.

[13]王秀麗，劉進(jìn)生，方輝，等.嬰幼兒急性腹瀉病血鋅水平及補(bǔ)鋅治療的臨床觀察[J].安徽醫(yī)學(xué)，2013，34（4）：434-436.

[14]楊成敏.葡萄糖酸鋅合布拉氏酵母菌治療小兒秋季腹瀉50例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志，2015，24（17）：111.

[15]崔海莉.蒙脫石散、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服液治療小兒遷延性腹瀉的療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)（江西），2015，16（4）：60-61.

[16]林道煌，陳燕霞，林國深.消旋卡多曲顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療小兒腹瀉病的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（6）：49-51.

[17]梅玲華，劉增芳，楊學(xué)武.葡萄糖酸鋅聯(lián)合葉酸輔助治療小兒遷延性腹瀉病的療效觀察[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，31（1）：67-68.

[18] Stark T D，Mtui D J，Balemba O B.Ethnopharmacological Survey of Plants Used in the Traditional Treatment of Gastrointestinal Pain，Inflammation and Diarrhea in Africa： Future Perspectives for Integration into Modern Medicine[J].Animals（Basel），2013，3（1）：158-227.

[19]董江賀，盧小爽，趙艷芳.葡萄糖酸鋅輔助治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的臨床研究[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2015，11（5）：601-604.

[20]陳小聰，吳紅娟，李錦燕.布拉酵母菌散聯(lián)合葡萄糖酸鋅顆粒預(yù)防毛細(xì)支氣管炎繼發(fā)腹瀉的療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2015，21（8）：I0 001-I0 002.