朱明慧，王輝，徐艷，王大明

(1蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院，江蘇常州213000；2蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

腦出血、腦梗死急性發(fā)作期患者血壓、血脂、凝血纖溶功能差異及意義

朱明慧1，王輝2，徐艷1，王大明1

(1蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院，江蘇常州213000；2蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

目的 探討腦出血、腦梗死急性發(fā)作期患者血壓、血脂、凝血纖溶功能差異及其臨床意義。方法 選取腦出血急性發(fā)作期患者52例(腦出血組)、腦梗死急性發(fā)作期患者48例(腦梗死組)，另選體檢健康者40例(對(duì)照組)，均測量SBP、DBP，檢測血漿TC、TG、LDL-C、HDL-C、脂蛋白a[Lp(a)]及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纖維蛋白原(FIB)、蛋白C(PC)、D-二聚體(D-D)。結(jié)果 腦出血組、腦梗死組SBP和DBP均高于對(duì)照組(P均<0.05)。腦出血組血漿TG、LDL-C及Lp(a)水平均高于對(duì)照組，血漿TC、HDL-C水平均低于對(duì)照組；腦梗死組血漿TC、TG、LDL-C及Lp(a)水平均高于對(duì)照組，血漿HDL-C水平低于對(duì)照組；腦出血組血漿TC、TG、LDL-C水平均低于腦梗死組；組間比較P均<0.05。腦出血組、腦梗死組血漿FIB和D-D水平均高于對(duì)照組，血漿AT-Ⅲ水平均低于對(duì)照組；腦出血組PC活性高于腦梗死組及對(duì)照組；組間比較P均<0.05。結(jié)論 腦出血及腦梗死急性發(fā)作期患者均存在血壓、血脂、凝血纖溶功能異常；腦梗死患者TC、TG、LDL-C水平及凝血纖溶亢進(jìn)程度更高。

腦出血；腦梗死；血壓；血脂；凝血系統(tǒng)；纖溶系統(tǒng)

急性腦血管病是一種發(fā)病急驟的腦部血管循環(huán)障礙疾病，致殘率及病死率均較高[1～3]。多項(xiàng)研究表明，急性腦血管病的病理過程與血壓、血脂代謝及凝血纖溶功能變化有關(guān)，其血液凝溶狀態(tài)變化是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)[4～7]。對(duì)于急性腦血管病，不管是缺血性腦血管病還是出血性腦血管病均有共同的腦血管病基礎(chǔ)，如動(dòng)脈粥樣硬化，但又存在不同的病理變化機(jī)制[8]。本研究探討腦出血、腦梗死急性發(fā)作期患者血壓、血脂及凝血纖溶

功能差異及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月～2015年12月蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院急診科診治的首發(fā)腦血管病患者100例，男63例、女37例，年齡45～80(60.3±10.2)歲，其中腦出血急性發(fā)作期患者52例(腦出血組)、腦梗死急性發(fā)作期患者48例(腦梗死組)。腦出血、腦梗死診斷符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)研討會(huì)通過的“各類腦血管病診斷要點(diǎn)”中腦出血和腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)頭顱CT或MRI確診[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病者， 合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)等原發(fā)性疾病患者，近期內(nèi)服用抗凝藥及影響纖溶活性藥物者，嚴(yán)重癡呆、精神病患者。另選同期在本院體檢中心體檢健康者40例作為對(duì)照組，男26例、女14例，年齡43～78(58.4±9.4)歲，均無肝病史及血液病史。各組年齡、性別等一般資料具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，入組者均知情同意。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察 腦出血組、腦梗死組均于急診入院次日測量血壓，并在常規(guī)治療前抽取空腹靜脈血，EDTA抗凝，3 000 r/min離心15 min，收集血漿。對(duì)照組于體檢時(shí)測量血壓并抽取空腹靜脈血，同法獲得血漿。采用酶法經(jīng)雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C及脂蛋白a[Lp(a)]；貝克曼ACL 9000全自動(dòng)凝血分析儀檢測抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纖維蛋白原(FIB)；采用美國Biotek多功能酶標(biāo)儀檢測蛋白C(PC)活性和D-二聚體(D-D)。所有觀察指標(biāo)檢測試劑盒均由羅氏診斷(上海)有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 三組血壓比較 腦出血組、腦梗死組SBP和DBP均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 三組SBP和DBP比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 三組血脂水平比較 腦出血組血漿TG、LDL-C及Lp(a)水平均高于對(duì)照組，血漿TC、HDL-C水平均低于對(duì)照組；腦梗死組血漿TC、TG、LDL-C及Lp(a)水平均高于對(duì)照組，血漿HDL-C水平低于對(duì)照組；腦出血組血漿TC、TG、LDL-C水平均低于腦梗死組；組間比較，P均<0.05。見表2。

2.3 三組凝血纖溶功能比較 腦出血組、腦梗死組血漿FIB和D-D水平均高于對(duì)照組，血漿AT-Ⅲ水平均低于對(duì)照組；腦出血組PC活性高于腦梗死組及對(duì)照組；組間比較，P均<0.05。見表3。

表2 三組血漿TC、TG、LDL-C、HDL-C及Lp(a)水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與腦梗死組比較，△P<0.05。

表3 三組血漿AT-Ⅲ、FIB、D-D水平及PC活性比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與腦梗死組比較，△P<0.05。

3 討論

急性腦血管病是世界第三大死因，在所有心腦血管類疾病死亡原因中居第二位[10]。了解急性腦血管病的病理特點(diǎn)以及不同類型腦血管病之間病理變化的差異對(duì)該病的防治具有重要意義。急性腦血管病按其病理性質(zhì)可分為急性出血性腦血管病(包括腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等)和急性缺血性腦血管病即腦梗死(包括短暫腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腦血栓形成以及腔隙性腦梗死等)。腦出血通常是由于血壓升高而引發(fā)腦血管破裂造成的腦內(nèi)出血，腦梗死多數(shù)因血管痙攣、腦動(dòng)脈受血栓堵塞而引起。腦出血和腦梗死具有相同的危險(xiǎn)因素，包括吸煙史、過量飲酒、糖尿病及高血壓等，但由于腦出血和腦梗死的病理改變存在差異，使得二者在血脂代謝以及凝血纖溶功能等方面可能存在差異[11,12]。

多項(xiàng)研究表明，腦梗死急性期患者血壓呈先升后降趨勢，腦梗死患者急診入院時(shí)血壓暫時(shí)升高，之后自發(fā)性下降，但血壓恢復(fù)至正常水平可能需要7～14天[13,14]。本研究中腦出血及腦梗死組均為急性發(fā)作期患者，急診時(shí)血壓均明顯高于健康人群，證實(shí)急性腦血管病患者急性發(fā)病期存在血壓升高，但其可能僅為發(fā)病早期現(xiàn)象。早期多數(shù)研究認(rèn)為，腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展與脂類代謝紊亂有關(guān)[15～17]。本研究血脂分析結(jié)果顯示，與健康人群相比，急性腦血管病患者存在明顯的血脂代謝紊亂，但腦出血患者和腦梗死患者血脂變化不同。腦出血組表現(xiàn)為血漿TG、LDL-C、Lp(a)水平和TC、HDL-C水平降低，而腦梗死組TC、TG、LDL-C及Lp(a)水平均明顯升高，僅HDL-C水平降低，其中腦梗死組TG和LDL-C升高較腦出血組更明顯。兩組血脂代謝差異的部分原因可能與其血管病理改變不同；腦出血患者TC較低，與其紅細(xì)胞脆性及血管壁通透性增加有關(guān)。TC是構(gòu)成紅細(xì)胞膜的重要成分，其水平降低導(dǎo)致細(xì)胞膜脆性增加而易被破壞；血漿成分因血管壁通透性增加更易滲入內(nèi)膜，引起彈力層及內(nèi)膜膠原纖維溶解和中膜平滑肌消失，導(dǎo)致局部血管擴(kuò)張形成微動(dòng)脈瘤以致破裂出血[18]。TC水平升高可造成動(dòng)脈內(nèi)膜脂肪變性、TG沉積，引起動(dòng)脈狹窄及動(dòng)脈粥樣硬化；TG升高時(shí)LDL-C在肝臟合成增加，促使腦梗死形成[19]。因此， TG和LDL-C升高可能是腦血管病，尤其是腦梗死的危險(xiǎn)因素。Lp(a)具有強(qiáng)烈的致動(dòng)脈粥樣硬化作用，與纖維蛋白溶酶原(PG)具有同源性，可競爭PG及其激活劑與FIB結(jié)合而干擾纖溶系統(tǒng)，促進(jìn)血栓形成而引發(fā)腦梗死，被認(rèn)為是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一[20]。但本研究未發(fā)現(xiàn)腦出血與腦梗死組血漿Lp(a)水平有明顯差異，可能與腦出血與腦梗死均以動(dòng)脈粥樣硬化為發(fā)病基礎(chǔ)有關(guān)。

FIB是由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，F(xiàn)IB水平升高是急性缺血綜合征血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[21]。AT-Ⅲ是血漿中主要的抗凝因子，其水平病理性降低常見于血栓、梗死等心腦血管疾病。本研究腦出血和腦梗死患者均表現(xiàn)為血漿FIB水平顯著升高及AT-Ⅲ活性顯著降低，提示其凝血功能均異常。D-D是纖維蛋白的降解產(chǎn)物，也是纖溶酶活化的標(biāo)志物，D-D水平異常升高是機(jī)體高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的重要表現(xiàn)，其在急診急性心腦血管疾病患者的臨床篩查中具有重要作用[22，23]。本研究腦出血和腦梗死患者血漿D-D水平均明顯升高，提示其均存在纖溶亢進(jìn)。PC在凝血酶-血栓調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物的作用下可被激活形成活化PC，具有抗凝、促纖溶等作用。本研究腦出血組PC活性明顯高于腦梗死組，說明腦梗死較腦出血可能存在更嚴(yán)重的凝血功能亢進(jìn)。腦梗死患者TG水平升高可引起凝血因子水平增加，活性增高，并刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制纖溶，使血小板聚集而引起高凝狀態(tài)，血栓更易形成；另外，PC系統(tǒng)是人體重要的抗凝系統(tǒng)，活化的PC具有抗凝作用，血漿PC缺乏可導(dǎo)致抗凝作用減弱；而腦出血多為高血壓所致，不涉及體內(nèi)PC的合成和活化[24,25]。

綜上所述，腦出血及腦梗死急性發(fā)作期患者均存在血壓、血脂及凝血纖溶功能異常；腦梗死患者TC、TG、LDL-C水平更高，凝血纖溶亢進(jìn)程度更高。

[1] 汪才俠.急性腦血管病與基因的多態(tài)性研究進(jìn)展[J].中華腦科疾病與康復(fù)雜志(電子版),2013,3(5):58-60.

[2] 方向華,王淳秀,梅利平.腦卒中流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中華流行病學(xué)雜志,2011,32(9):847-853.

[3] 孫艷花,張國華,呼日勒.我國腦血管病流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J].山東醫(yī)藥,2014,54(33):98-100.

[4] 譚紅霞,張科,譚詠,等.老年缺血性腦血管病患者凝血指標(biāo)異常的臨床意義[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(15):7-8.

[5] 張灼錦,翁梅超.凝血功能變化情況對(duì)心腦血管病患者預(yù)后判斷的價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(11):1470-1472.

[6] 李偉皓,張曉斌,周艷,等.青年缺血性腦卒中患者凝血、纖溶功能測定及臨床意義[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2011,19(2):128-131.

[7] Wiseman S, Marlborough F, Doubal F, et al. Blood markers of coagulation, fibrinolysis, endothelial dysfunction and inflammation in lacunar stroke versus non-lacunar stroke and non-stroke: systematic review and meta-analysis[J]. Cerebrovascular Diseases, 2014,37(1):64-75.

[8] 韓卓婭.中青年腦梗死與腦出血臨床對(duì)比分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(13):33-34.

[9] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[10] Feigin VL, Lawes CM, Bennett DA, et al. Worldwide stroke incidence and early case fatality repoaed in 56 population-based studies: a systematic review[J]. Lancet Neurol, 2009,8(4):355-369.

[11] 沈武鋼.腦梗死與腦出血患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)比研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,9(1):14-15.

[12] 李偉,劉鳴,馮社軍,等.腦梗死和腦出血患者的臨床特點(diǎn)及長期預(yù)后觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2008,88(13):892-897.

[13] 范煥青.腦梗死患者急性期血壓變化與預(yù)后關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2010,12(6):118-120.

[14] 郭建一,趙衛(wèi)東,陳泉,等.腦梗死急性期患者的高血壓分級(jí)及其血壓變化的分析[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2003,16(3):169-171.

[15] 蘇麗亞·吐爾遜.急性期腦卒中患者血脂水平與病情相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)信息:上旬刊,2010,23(19):3596-3596.

[16] 陳淦,嚴(yán)梓樂.急性腦卒中患者血脂、脂蛋白及載脂蛋白水平的比較分析[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(18):44-45.

[17] 陳敦雁.120例腦卒中患者血脂、血流變的觀察分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(21):4935-4936.

[18] 何鍵,殷紅霞.急性腦血管病與血脂的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2012,25(11):1315-1316.

[19] 席剛,劉芳,侯東哲,等.腦梗塞患者血脂和脂蛋白的檢測及臨床意義[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2001,7(1):102-104.

[20] 盧偉,趙水平,胡治平,等.腦梗死與腦出血患者急性期血脂及血清脂蛋白的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2006,23(3):347-349.

[21] 鄧有琦,左宏,嚴(yán)建東,等.降纖酶治療急性腦梗塞的療效及對(duì)血漿纖維蛋白原的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(5):919-921.

[22] 劉紅軍.D-二聚體檢測的臨床應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(3):382-382.

[23] 張海燕,白巖松,李春盛.D-二聚體在急診急性心血管疾病患者中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2011,33(1):92-94.

[24] 汪顏,牛世芹,陳宇丹,等.腦血管病患者蛋白C系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的變化及干預(yù)治療[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2006,35(6):38-40.

[25] 周立紅,劉敏渭,高聰,等.腦梗死患者血漿中抗凝蛋白系統(tǒng)的研究[J].臨床急診雜志,2000,1(4):156-157.

蘇州市“科教興衛(wèi)”青年科技項(xiàng)目(5201011304000306)。

王輝(E-mail: dr_wanghui@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.04.022

R743.3

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1002-266X(2017)04-0066-03

2016-11-23)