王楠+洪志飛

摘要：目的 研究幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)胃黏膜癌前病變中關(guān)鍵性凋亡調(diào)節(jié)基因bcl-2蛋白表達(dá)的影響。方法 采用WS嗜銀染色和免疫組化SP法對(duì)45例慢性胃炎、42例慢性胃炎伴腸化生、38例異型增生標(biāo)本進(jìn)行HP和bcl-2蛋白表達(dá)的檢測(cè)。結(jié)果 ①腸上皮化生組及異型增生組患者HP陽(yáng)性率顯著高于慢性胃炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），異型增生組HP陽(yáng)性率顯著高于腸上皮化生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②腸上皮化生組及異型增生組患者bcl-2蛋白陽(yáng)性率顯著高于慢性胃炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），異型增生組bcl-2蛋白陽(yáng)性率顯著高于腸上皮化生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；③HP陽(yáng)性者bcl-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為46.5%，顯著高于HP陰性者的22.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 bcl-2蛋白的表達(dá)在慢性胃炎、腸上皮化生、異型增生的進(jìn)展過(guò)程中不斷增高，HP感染在胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有著重要的作用，HP感染致癌的作用機(jī)制之一可能是增加bcl-2蛋白的表達(dá)。

關(guān)鍵詞：幽門(mén)螺桿菌；癌前病變；bcl-2蛋白

胃癌是我國(guó)一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)生是一個(gè)多階段、多因素及多基因變異的病理過(guò)程。各種致癌因子可能單獨(dú)或者協(xié)同作用于慢性胃炎-腸上皮化生-異型增生-胃癌的過(guò)程中[1]。許多研究資料顯示胃癌的發(fā)生與幽門(mén)螺桿菌感染有著密切的關(guān)系，幽門(mén)螺桿菌L型是其細(xì)胞壁缺陷型，其與胃癌、食管癌的發(fā)生相關(guān)，其致癌機(jī)制尚不十分清楚[2]。有研究表面，上皮細(xì)胞損傷和癌變過(guò)程中，細(xì)胞凋亡的異常發(fā)揮了重要的作用，腫瘤的形成不僅是細(xì)胞增殖增強(qiáng)，同時(shí)也是細(xì)胞凋亡受到抑制的結(jié)果。眾多基因參與了細(xì)胞凋亡的調(diào)控，其中bcl-2是關(guān)鍵性凋亡基因[3]，本研究旨在研究幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)胃黏膜癌前病變中關(guān)鍵性凋亡調(diào)節(jié)基因bcl-2蛋白表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院從2014年1月～2015年12月因消化道癥狀來(lái)我院就診的近期為使用抗生素治療的125例患者作為研究對(duì)象，其中男性68例，女性57例，年齡為48～67歲，平均為（54.1±3.2）歲，經(jīng)過(guò)胃鏡活檢病理證實(shí)慢性胃炎45例、慢性胃炎伴腸化生42例、異型增生38例，所有標(biāo)本均經(jīng)福爾馬林固定，脫水，石蠟包埋，制成4 μm厚連續(xù)切片備用。

實(shí)驗(yàn)用品bcl-2，3，3二氨基聯(lián)苯胺、SP試劑盒、硝酸銀均購(gòu)自正規(guī)廠家。

1.2方法 采用WS染色對(duì)HP進(jìn)行檢測(cè)，SP染色對(duì)bcl-2進(jìn)行檢測(cè)，TBS代替一抗進(jìn)行陰性對(duì)照，用已知的陽(yáng)性反應(yīng)組織作陽(yáng)性對(duì)照。

1.3結(jié)果判定

1.3.1 WS染色 ①0級(jí)：未見(jiàn)細(xì)菌；②1級(jí)：偶見(jiàn)細(xì)菌；③2級(jí)：介于1級(jí)和3級(jí)之間；④3級(jí)：所有視野內(nèi)見(jiàn)大量細(xì)菌。

1.3.2 SP染色 細(xì)胞核呈棕黃色，不著色，陽(yáng)性物質(zhì)位于細(xì)胞膜或者細(xì)胞質(zhì)中。強(qiáng)度評(píng)分：①0：無(wú)著色；②1：淺著色；③2：深著色。范圍評(píng)分：①0：無(wú)著色；②1：著色<1/3；③2：著色>2/3；④3：彌漫著色。強(qiáng)度和范圍評(píng)分之和≥3為陽(yáng)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同胃黏膜病變中HP檢出率比較 由表1可見(jiàn)，腸上皮化生組及異型增生組患者HP陽(yáng)性率顯著高于慢性胃炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），異型增生組HP陽(yáng)性率顯著高于腸上皮化生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2不同胃黏膜病變中bcl-2蛋白表達(dá)水平比較 由表2可見(jiàn)，腸上皮化生組及異型增生組患者bcl-2蛋白陽(yáng)性率顯著高于慢性胃炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），異型增生組bcl-2蛋白陽(yáng)性率顯著高于腸上皮化生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 HP感染與bcl-2表達(dá)關(guān)系 由表3可見(jiàn)，HP陽(yáng)性者bcl-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為46.5%，顯著高于HP陰性者的22.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

HP感染-慢性萎縮性胃炎-腸上皮化生-異型增生-胃癌符合絕大多數(shù)胃癌發(fā)生及發(fā)展的自然過(guò)程，HP感染的致癌性已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可。正常情況下，細(xì)胞凋亡與細(xì)胞增殖維持著組織中細(xì)胞總數(shù)的動(dòng)態(tài)平衡，腫瘤的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞凋亡異常有著密切的關(guān)系[4]。而bcl-2是關(guān)鍵性凋亡基因，在慢性胃炎、腸上皮化生、異型增生病變中期表達(dá)不斷增加，有研究表明其表達(dá)水平與HP感染有著密切的聯(lián)系，HP感染致癌的作用機(jī)制之一可能是增加bcl-2蛋白的表達(dá)[5]。

本研究結(jié)果顯示：①腸上皮化生組及異型增生組患者HP陽(yáng)性率顯著高于慢性胃炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），異型增生組HP陽(yáng)性率顯著高于腸上皮化生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②腸上皮化生組及異型增生組患者bcl-2蛋白陽(yáng)性率顯著高于慢性胃炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），異型增生組bcl-2蛋白陽(yáng)性率顯著高于腸上皮化生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；③HP陽(yáng)性者bcl-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為46.5%，顯著高于HP陰性者的22.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上，bcl-2蛋白的表達(dá)在慢性胃炎、腸上皮化生、異型增生的進(jìn)展過(guò)程中不斷增高，HP感染在胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有著重要的作用，HP感染致癌的作用機(jī)制之一可能是增加bcl-2蛋白的表達(dá)。

參考文獻(xiàn)：

[1]徐文杰，周建獎(jiǎng).胃癌轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011（01）.

[2]王明亮.胃癌大出血的診斷與外科治療（附18例分析）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2012（05）.

[3]張志棟.ANXA2在胃癌中表達(dá)及其對(duì)胃癌細(xì)胞耐藥影響的研究[D].河北醫(yī)科大學(xué)，2014.

[4]徐霞.鳥(niǎo)氨酸脫羧酶（ODC）及轉(zhuǎn)錄因子RUNX3在胃癌中表達(dá)失調(diào)的分子機(jī)制研究[D].山東大學(xué)，2012.

[5]尹蘭寧.M2-PK和VEGF在胃癌中的表達(dá)及其與胃癌耐藥性關(guān)系的初步研究[D].蘭州大學(xué)，2014.

編輯/蔡睿琳