龔群翟東興

慢性乙型肝炎患者妊娠期服用替諾福韋酯的療效分析

龔群1翟東興2

目的探討和分析慢性乙型肝炎患者妊娠期服用替諾福韋的療效及對母嬰阻斷的有效性。方法選擇2015年1月—2016年1月在我院治療的88例妊娠期慢性乙型肝炎患者作為研究對象，遵循患者的入院順序，將其分為甲組、乙組，每組各44例。乙組患者進行常規(guī)保肝治療，而甲組患者通過替諾福韋酯進行治療，評價不同時期甲乙兩組患者的ALT復(fù)常情況和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況以及甲乙兩組的母嬰阻斷成功率。結(jié)果在孕早期，甲乙兩組患者的ALT復(fù)常率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。在孕中期，甲組患者的ALT復(fù)常率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均大于乙組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。在孕晚期，甲組患者的ALT復(fù)常率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均大于乙組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。甲組患者的母嬰阻斷成功率大于乙組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論在妊娠期慢性乙型肝炎患者中，替諾福韋酯臨床療效明顯，并且母嬰阻斷成功率很高。

妊娠期；慢性乙型肝炎；替諾福韋酯；療效；母嬰阻斷

作者單位：1 江蘇省泰興市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 泰興 225411；2 感染性疾病科

在全球中，目前有2.4億人感染了乙型肝炎病毒，而且每年有60萬左右的人的死亡原因是感染乙型肝炎病毒致使的原發(fā)性肝細胞癌以及終末期肝病[1]。目前，通過流行病學(xué)統(tǒng)計表明：乙型肝炎病毒的主要傳播途徑是母嬰垂直傳播[2]。為了探討和分析慢性乙型肝炎患者妊娠期服用替諾福韋酯的療效及對母嬰阻斷的有效性，研究選擇2015年1月—2016年1月在我院治療的88例妊娠期慢性乙型肝炎患者作為研究對象，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2016年1月在我院治療的88例妊娠期慢性乙型肝炎患者作為研究對象。遵循患者的入院順序，將其分為甲組、乙組，每組各44例。甲組患者年齡為22～36歲，平均為（29.11±1.03）歲，孕周為1～6周，平均孕周為（3.28±0.83）周；乙組患者年齡為21～37歲，平均為（29.03±1.17）歲，孕周為1～7周，平均孕周為（3.30±0.82）周；兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

乙組患者進行常規(guī)保肝治療，而甲組患者通過替諾福韋酯進行抗乙肝病毒治療：每天口服300 mg替諾福韋酯（葛蘭素史克天津有限公司，批準(zhǔn)文號：H20153090）。

甲乙兩組新生兒在出生后的24 h之內(nèi)給予100～200 U的乙肝免疫球蛋白+10 μg的乙肝疫苗，在出生1個月和6個月時再次給予乙肝疫苗（10 μg）。

1.3 觀察指標(biāo)

對孕早期、孕中期、孕晚期患者的ALT復(fù)常情況和HBVDNA轉(zhuǎn)陰情況進行觀察。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

在新生兒出生7個月之內(nèi)，新生兒外周血的HBsAg呈陽性就可判定母嬰阻斷失敗，反之為母嬰阻斷成功[3]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總結(jié)甲乙兩組患者的療效

在孕早期，甲組患者中有11例患者ALT復(fù)常，乙組患者中有10例患者ALT復(fù)常，甲乙兩組患者的ALT復(fù)常率對比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.063，P=0.803）。在孕早期，甲組患者中有3例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，乙組沒有患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，甲乙兩組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.106，P=0.078）。

在孕中期，甲組患者中有30例患者ALT復(fù)常，乙組患者中有17例患者ALT復(fù)常，甲組患者的ALT復(fù)常率高于乙組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.718，P=0.006）。在孕中期，甲組患者中有25例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，乙組患者中有1例患者HBVDNA轉(zhuǎn)陰，甲組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于乙組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=31.444，P=0.000）。

在孕晚期，甲組患者中有39例患者ALT復(fù)常，乙組患者中有23例患者ALT復(fù)常，甲組患者的ALT復(fù)常率高于乙組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.975，P=0.000）。在孕晚期，甲組患者中有38例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，乙組患者中有3例患者HBVDNA轉(zhuǎn)陰，甲組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于乙組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=55.942，P=0.000）。

2.2 總結(jié)甲乙兩組患者的母嬰阻斷效果

在甲組的44例新生兒中，有1例新生兒的HBsAg呈陽性，母嬰阻斷成功率為97.73%（43/44）；在乙組的44例新生兒中，有7例新生兒的HBsAg呈陽性，母嬰阻斷成功率為84.09%（37/44）；甲組患者的母嬰阻斷成功率高于于乙組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.950，P=0.026）。

3 討論

在臨床上，慢性乙型肝炎是發(fā)病率較高的一種傳染病，傳播途徑主要為體液、血液以及母嬰[4-5]。對于處于妊娠期的乙型肝炎患者來說，其血清轉(zhuǎn)氨酶水平明顯升高，造成產(chǎn)后出血、胎兒窘迫的風(fēng)險明顯增加；同時，該種患者的肝功能異常會影響到胎兒的宮內(nèi)生長和孕婦的健康[6]。造成這種現(xiàn)象的原因是：肝功能異常時，機體蛋白質(zhì)的合成就會收到影響，凝血因子的合成降低，再加上此時機體吸收維生素發(fā)生障礙，當(dāng)維生素K缺乏時，產(chǎn)后的出血量就會增加。所以，對于處于妊娠期的乙型肝炎患者來說，應(yīng)盡早給予有效的治療[7]。臨床上目前主要是通過替諾福韋酯對該類患者進行治療，替諾福韋酯是無環(huán)5’-單磷酸腺苷類似物，患者在口服后，能迅速水解，有替諾福韋形成，在細胞肌酶的磷酸化后有替諾福韋二磷酸生成，存在藥理活性，同5’-三磷酸腺苷類似物競爭，并對病毒的DNA鏈進行滲透，由于3’-OH缺乏而阻礙到DNA鏈的延長，從而抑制病毒的復(fù)制[8]。

綜上所述，在妊娠期慢性乙型肝炎患者中，替諾福韋酯可明顯使ALT復(fù)常和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，并且母嬰阻斷成功率很高。

[1]林厚雄.替諾福韋與恩替卡韋治療HBeAg陽性初治慢性乙型肝炎患者的臨床療效[J]．山東醫(yī)藥，2016，56（33）：92-94．

[2]孫繼云，馬小艷，蔡皓東.長期應(yīng)用替諾福韋酯對慢性乙型肝炎患者腎臟和骨骼肌肉相關(guān)實驗室指標(biāo)的影響[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2017，19（2）：109-112．

[3]曹彥君，方芳，劉敏，等.接受抗病毒治療的乙型肝炎患者妊娠期耐藥20例分析[J]．藥物不良反應(yīng)雜志，2013，15（2）：69-72．

[4]郭艷，王培翠，付曉秀，等.富馬酸替諾福韋酯阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的研究進展[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（19）：128-131．

[5]盧瑞廷，何水清.乙型肝炎病毒學(xué)和免疫學(xué)與臨床特征相關(guān)性的前瞻性研究[J].大家健康（上旬版），2017，11（6）：106．

[6]劉敏，易為，蔡晧東，等.替諾福韋酯在妊娠期和哺乳期應(yīng)用的安全性[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2016，18（2）：126-131．

[7]付冬，劉敏，易為，等.替諾福韋酯用于慢性乙型肝炎患者妊娠期的有效性和安全性研究[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2015，17（4）：253-256．

[8]齊麗韞，趙志軍，劉加群，等.替諾福韋酯治療妊娠慢性乙肝患者的療效及母嬰阻斷的有效性研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2017，19（2）：176-177．

The Efficacy of TDF in Patients With Chronic Hepatitis B During Pregnancy and the Effectiveness of Mother-to-infant Blocking Transmission

GONG Qun1ZHAI Dongxing21 Obstetrics and Gynecology Department,The Second People's Hospital of Taixing City, Taixing Jiangsu 225411,China; 2 Infectious Diseases Department

ObjectiveTo discuss and analyze the efficacy of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in patients with chronic hepatitis B during pregnancy and the effectiveness of mother-to-infant blocking transmission.Methods88 patients with chronic hepatitis B who were treated in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected as the research objects. According to the patient's admission order, the patients were divided into group A and group B, 44 cases in each group. Group B patients with routine treatment, and the group A patients were treated by TDF. To evaluate the recovery of ALT and HBV-DNA negative condition in the two groups of patients with different stages, and the successful rate of motherto-infant blocking transmission.ResultsIn the early stage of pregnancy,the difference of ALT recovery rate and HBV-DNA negative rate between the two groups was not statistically significant (P> 0.05). In the second trimester, the group A with ALT recovery rate and the negative rate of HBVDNA were higher than group B, the difference was statistically significant(P< 0.05). In late pregnancy, the group A with ALT recovery rate and the negative rate of HBV-DNA were higher than group B, the difference was statistically significant (P< 0.05). The successful rate of mother-to-infant blocking transmission in group A was higher than that of group B, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionIn patients with chronic hepatitis B during pregnancy, the clinical efficacy of is TDF obvious, and the successful rate of mother-to-infant blocking transmission is high.

pregnancy; chronic hepatitis B; TDF; efficacy; mother-toinfant blocking transmission

R512

A

1674-9308（2017）21-0173-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．21．091