李東方曹玉凈

黃連解毒湯治療慢性骨髓炎熱毒壅盛型療效觀察※

李東方1曹玉凈2*

（1河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院研究生2015級(jí)，鄭州450000；2河南省中醫(yī)院河中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨傷病科，鄭州450000）

目的觀察黃連解毒湯加味治療慢性骨髓炎熱毒壅盛型臨床療效。方法選擇2011年6月—2016年4月收治的熱毒壅盛型慢性骨髓炎患者52例，52例骨髓炎患者，根據(jù)不同治療方案分為對(duì)照組(26例)與研究組(26例)。對(duì)照組以藥敏試驗(yàn)及細(xì)菌培養(yǎng)作為依據(jù)給予抗生素常規(guī)抗感染治療，研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服服黃連解毒湯加味治療，對(duì)比兩組臨床療效和復(fù)發(fā)情況。結(jié)果研究組治療總有效率92.31%，顯著高于對(duì)照組的69.23%，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組1例(3.84%)復(fù)發(fā)，對(duì)照組8例(30.77%)復(fù)發(fā)，2組復(fù)發(fā)率比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論黃連解毒湯加味治療慢性骨髓炎熱毒壅盛型患者臨床效果明顯，并且能夠有效降低疾病復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后生活質(zhì)量，口服中藥安全性高，副作用少，同時(shí)中藥價(jià)廉，可減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣應(yīng)用。

慢性骨髓炎；黃連解毒湯；熱毒壅盛型；附骨癰；經(jīng)方

慢性骨髓炎，中醫(yī)俗稱“附骨疽”。臨床上慢性骨髓炎多由于急性血源性骨髓炎、開放性骨折、醫(yī)源性感染或無(wú)明顯原因?qū)е碌墓墙M織慢性炎癥[1]。臨床表現(xiàn)以全身癥狀較輕，局部骨質(zhì)破壞、死骨、竇道，伴骨質(zhì)硬化及包殼形成為特點(diǎn)。由于慢性骨髓炎病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，給患者帶來(lái)了極大的痛苦，現(xiàn)在臨床上對(duì)于慢性骨髓炎的治療主要手段是手術(shù)及聯(lián)

合應(yīng)用抗生素，然而手術(shù)清創(chuàng)復(fù)發(fā)率較高，而病灶硬化區(qū)血循較差，抗生素藥物難以抵達(dá)，所以對(duì)慢性骨髓炎的治療至今仍未探索出一個(gè)有效的治療辦法，目前慢性骨髓炎的治療依然為骨病治療中一個(gè)難點(diǎn)。慢性骨髓炎，中醫(yī)俗稱“附骨疽”，中醫(yī)辨證分型分為4個(gè)證型，包括熱毒壅盛型、瘀血內(nèi)阻型、腎精虧虛型、氣血兩虛型。本院通過(guò)應(yīng)用黃連解毒湯加味治療慢性骨髓炎熱毒壅盛型，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2011年6月—2016年4月收治的52例慢性骨髓炎患者，根據(jù)不同治療方案分為對(duì)照組(26例)與研究組(26例)。對(duì)照組年齡23~41歲，男11例，女15例，平均年齡(35.25±4.89)歲，病程8~ 22個(gè)月，平均病程(16.10±3.54)個(gè)月；研究組男14例，女12例，年齡23~44歲，平均年齡(34.59±4.40)歲，病程6~22個(gè)月，平均病程(14.77±4.08)個(gè)月。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《實(shí)用骨科學(xué)》中有關(guān)慢性骨髓炎[1]的診斷作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)定納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性骨髓炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。②經(jīng)手術(shù)或抗感染治療未痊愈或復(fù)發(fā)者。③依從性較好，能堅(jiān)持口服中藥者。④辨證屬熱毒壅盛型（癥見高熱、面紅，氣熱息粗，便秘溲赤，渴喜冷飲，患肢紅腫，劇痛，皮膚掀紅灼熱，并有波動(dòng)感，舌紅、苔黃，脈數(shù)），癥狀符合其三項(xiàng)以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性較差，不能按規(guī)定堅(jiān)持治療用藥者。②骨質(zhì)破壞嚴(yán)重，功能完全喪失或者可能需手術(shù)干預(yù)治療者。③身體基礎(chǔ)條件較差或合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[2]中對(duì)慢性骨髓炎進(jìn)行療效評(píng)定，分為痊愈、顯效、有效和無(wú)效4類?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%，并對(duì)患者進(jìn)行定期隨訪，隨訪時(shí)間為6個(gè)月，同時(shí)統(tǒng)計(jì)隨訪時(shí)的復(fù)發(fā)例數(shù)，觀察并對(duì)比兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組予以常規(guī)治療，治療方法主要以藥敏試驗(yàn)及細(xì)菌培養(yǎng)作為參考依據(jù)，選取相對(duì)應(yīng)敏感抗生素通過(guò)靜脈點(diǎn)滴給藥。

1.4.2 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)給予黃連解毒湯加味口服治療，黃連解毒湯主要組成成分包括：黃連、黃柏、黃芩、梔子；四診合參，根據(jù)患者的病情變化予以辨證組方，采用相宜方藥。煎服方法為：水煎劑，濃煎100 ml，每日1劑，早晚分開溫服，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效研究組患者中痊愈4例(15.38%)，顯效7例(26.92%)，有效13例(50.00%)，無(wú)效2例(7.69%)，對(duì)照組分別為3例(11.54%)，顯效4例(15.38%)，有效11例(42.31%)，無(wú)效8例(30.77%)，研究組治療總有效率為92.31%，顯著高于對(duì)照組的69.23%，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組患者復(fù)發(fā)率研究組1例(3.84%)復(fù)發(fā)，對(duì)照組8例(30.77%)復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)率比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)慢性骨髓炎有較早的認(rèn)識(shí)，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已經(jīng)有了病名和病因記載，至隋代《諸病源候論》稱之為“附骨癰”“附骨疽”，沿用至今?！鹅`樞·癰疽》中載道：“熱氣淳盛，下陷肌膚，筋髓枯，內(nèi)連五臟，血?dú)饨?，?dāng)其癰?！薄吨T病源候論·附骨癰》中記載：“附骨癰，亦有體盛熱而當(dāng)風(fēng)取涼，風(fēng)冷入肌肉，與熱氣相搏，伏結(jié)近骨成癰，其狀無(wú)頭，但腫癰而闊，其皮薄澤，渭之附骨癰。”兩者對(duì)其病因病機(jī)的進(jìn)行了闡述。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，火毒內(nèi)熱是本病的主要原因，主要是由于內(nèi)熱亢盛，火毒深竄入骨，壅遏不行，熱盛則肉腐，肉腐則成膿，蘊(yùn)膿腐骨，余毒潛伏，雖瘡已斂，但仍反復(fù)發(fā)作。邪毒蘊(yùn)久而化熱，熱毒之邪蘊(yùn)結(jié)于骨骼，局部氣血凝滯，故見患肢紅腫、灼熱；熱勝肉腐，肉腐則為膿，局部氣血凝滯，不通則痛，故局部劇痛，有波動(dòng)感；熱毒熾盛，故癥見高熱；舌紅、苔黃、脈洪數(shù)均為熱毒熾盛之象。然而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于慢性骨髓炎的治療手法多采用中西醫(yī)結(jié)合治療慢性骨髓炎，方法主要包括應(yīng)用敏感抗生素、手術(shù)治療等[3]。但慢性骨髓炎常存在死腔、死骨及瘢痕組織，病灶區(qū)硬化，局部缺少血液供應(yīng)，血循較差，所以全身應(yīng)用抗生素的抗菌能力和藥力難以深入病灶區(qū)。因此造成了慢性骨髓炎臨床治療起來(lái)比較棘手，而且復(fù)發(fā)率較高。

中醫(yī)中藥治療骨髓炎擁有悠久的歷史，中醫(yī)治病以整體觀念和辨證論治為基礎(chǔ)，以陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)作為其理論基礎(chǔ)，通過(guò)望聞問(wèn)切四診合參探求病因病機(jī)，溯本求源，通過(guò)辨證論治制定治則治法，確定理法方藥，通過(guò)中藥口服達(dá)到調(diào)整全身臟腑器官的功能，增強(qiáng)人體免疫力，減少細(xì)菌耐藥性，降低西藥的毒副作用，從而提高臨床療效，進(jìn)而調(diào)整陰陽(yáng)而使人體氣血調(diào)和達(dá)到康復(fù)。黃連解毒湯載于《外臺(tái)秘要》，主要由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，方中黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)，主清心火，兼瀉中焦之火，為君藥；黃芩具有清熱燥濕，涼血解毒之用，歸心、肺、肝、膽、大腸經(jīng)，主瀉上焦之火，為臣藥；黃柏具有清熱燥濕，瀉火解毒療瘡之效，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)，主瀉下焦之火；梔子具備清熱瀉火，涼血解毒的功用，歸心、肺、三焦經(jīng)，主瀉三焦之火，導(dǎo)熱下行，引邪熱從小便而出。二者為佐藥，諸藥合用，以奏清熱瀉火解毒之功效，主治一切實(shí)熱火毒、三焦熱盛之證。

王燕萍[4]等人的研究表明指出引起慢性骨髓炎的主要致病菌大多為葡萄球菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌屬，而其中為最常見的兩種病原菌是金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。

遲濤勝、吳紅軍等[5]由高到低依次對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、普通變形桿菌、表皮葡萄球菌、枸櫞酸桿菌、草綠色鏈球菌對(duì)化膿性骨髓炎主要致病菌感染率進(jìn)行了排序。研究表明進(jìn)一步證實(shí)了黃連解毒湯對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用，研究指出其對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型鏈球菌、變形桿菌等具有較強(qiáng)的抑制功效[5-6]。同時(shí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為細(xì)菌內(nèi)毒素是中醫(yī)理論中致病因素之“毒”的重要物質(zhì)基礎(chǔ)之一，內(nèi)毒素進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)作用于人體體內(nèi)的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等通過(guò)介導(dǎo)產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，其中包括TNF-α，ILs，PAF，NO，IFN-γ等各種細(xì)胞因子，黃連解毒湯的作用機(jī)理主要包括抑制某些致炎因子，如IL-1，NO，PGE2等的生成，從而實(shí)現(xiàn)其抗炎的作用[7]。同時(shí)梔子性苦寒主瀉心肺之邪熱，研究人員通過(guò)現(xiàn)代科學(xué)手段對(duì)梔子成分進(jìn)行分析指出梔子對(duì)金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用[8]。研究還顯示黃連解毒湯組方在抗菌作用上具有協(xié)同作用，單用一味黃連或黃連素，金黃色葡萄球菌較易產(chǎn)生耐藥性，其能夠在原抑菌濃度32倍的環(huán)境生長(zhǎng)，然而應(yīng)用黃連解毒湯則可顯著提高抗菌作用，耐藥菌株只能在4倍抑菌濃度生長(zhǎng)[9]。

趙保勝、劉永剛、王秀麗等人通過(guò)黃連解毒湯解熱抗炎作用的研究證實(shí)了黃連解毒湯具有較好的解熱、抗菌、抗炎的作用，為臨床應(yīng)用黃連解毒湯用于治療感染性疾病提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)[10]?，F(xiàn)代藥理研究表明，指出黃連具有抗炎的功效，黃芩具有抗菌、抗病毒作用，中藥黃柏具有抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用[11]，不僅如此，黃連解毒湯還具有抗銅綠假單胞菌生物被膜的作用[12]。同時(shí)中藥通過(guò)配伍組方，各成分之間相互協(xié)調(diào)為用，可互補(bǔ)乃至擴(kuò)大其抗菌作用范圍從而達(dá)到協(xié)同增加療效的目的。

本項(xiàng)目研究結(jié)果顯示：研究組的治療總有效率為92.31%，顯著高于對(duì)照組的69.23%，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)研究組復(fù)發(fā)率3.84%顯著低于對(duì)照組30.77%(P<0.05)，表明應(yīng)用黃連解毒湯加減聯(lián)合抗生素應(yīng)用治療慢性骨髓炎臨床療效滿意，并且能夠有效降低骨髓炎的復(fù)發(fā)率。

口服黃連解毒湯加味治療慢性骨髓炎患者證屬熱毒壅盛型臨床效果明顯，并且能夠有效降低疾病復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后生活質(zhì)量，而且口服中藥安全性高，副作用少，同時(shí)中藥價(jià)廉，可減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣應(yīng)用。然而受時(shí)間、環(huán)境及樣本因素制約，本研究納入病例數(shù)較少，觀察時(shí)間短，遠(yuǎn)期效果未予進(jìn)一步觀察，同時(shí)未對(duì)兩組不良反應(yīng)情況進(jìn)行深入分析，有待臨床進(jìn)一步研究。

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Clinical Observation on the Therapeutic Effect of Huanglian Jiedu Decoction in Treating Chronic Osteomyelitis of Heat-toxicity Accumulation

LI Dongfang1,CAO Yujing2*
(1.Grade 2015 Graduate,the Second Clinical Medical College of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China; 2.Department of Orthopedics,the Second Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China)

Objective To observe the clinical effect of Huanglian Jiedu decoction in treating chronic myelitis of heat-toxicity accumulation.Methods Fifty-two patients with chronic osteomyelitis were enrolled in our hospital from June 2011 to April 2014.Fifty-two patients with osteomyelitis were divided into control group(26 cases)and study group(26 cases)according to different treatment regimens example.The control group was given conventional anti-infective treatment,and the study group was given oral administration of Huanglian Jiedu decoction on the basis of the control group.The clinical effect and recurrence of the two groups was compared respectively.Results The total effective rate in the study group was 92.31%which was significantly higher than 69.23%in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).In the study group,one case(3.84%)relapsed.5 cases (19.23%)relapsed in the control group.The recurrence rate of the two groups was statistically significant(P<0.05).Conclusion Huanglian Jiedu decoction is effective in treating patients with chronic osteomyelitis,and can effectively reduce the recurrence rate of the disease,and improve the quality of life of patients.At the same time,oral Chinese herbal medicine is safe,has less side effects, and can reduce the patients'economic burden,which is worthy of clinical application.

chronic osteomyelitis;Huanglian Jiedu decoction;heat-toxicity accumulation type;suppurative osteomyelitis;classical prescription

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.11.043

1672-2779（2017）-11-0098-03

：楊杰本文校對(duì)：李浩亮

2017-02-26）

河南省鄭州市科技局科技攻關(guān)項(xiàng)目【No.20130988】

*通訊作者：1412456289@qq.com