證據顯示，精神病、躁狂或抑郁復發(fā)可導致神經退行性變，其神經毒性的機制包括神經炎癥、活性氧、活性氮及細胞凋亡等。上述神經退行性變可導致神經組織喪失及腦功能的下降，不僅影響患者的功能恢復，甚至會影響日后治療應答及轉歸。

幸運的是，精神科藥物治療不僅可以穩(wěn)定臨床癥狀，同時還可通過其神經保護作用拮抗神經精神疾病對神經的損害。我們已有很多研究顯示，抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑及非典型抗精神病藥均具有神經保護效應，包括刺激神經再生、防治細胞凋亡及提高神經營養(yǎng)因子水平等。然而，除了常規(guī)的藥物治療外，我們還需要多做一些事情，以保護精神病及心境障礙患者大腦的灰質和白質，預防腦可塑性及神經回路連結的異常。

事實上，很多藥物具有較強的神經保護效應，精神科醫(yī)師可在標準循證學治療基礎上加以聯用。盡管缺乏大規(guī)模的注冊研究，也未獲得FDA批準，但總體而言，這些超適應證藥物的安全性及耐受性均較為理想，常常作為非處方藥售賣。針對存在神經毒性風險的精神科患者，臨床工作者可審慎應用，或有助于為患者帶來獲益。

在此背景下，Henry A. Nasrallah博士針對精神疾病患者的神經保護治療進行總結，并發(fā)表于12月的Current Psychiatry。作者指出，以下10種藥物均具有神經保護效應，且獲得發(fā)表證據的支持，可在標準治療的基礎上聯用，以拮抗精神疾病發(fā)作所帶來的神經毒性及大腦損害 ：

一、Ω-3脂肪酸

盡管剛剛在預防精神病高危群體轉化的研究中鎩羽而歸，但的確有多項研究顯示，與其他治療聯用時，Ω-3脂肪酸有助于改善精神病、躁狂或抑郁患者的精神病理學狀況。相比于慢性期，Ω-3脂肪酸在疾病早期的療效似乎更好，具有抗炎、抗氧化及抗凋亡效應，可激活細胞信號傳導通路，預防突觸丟失及神經元/膠質細胞死亡。

二、N-乙酰半胱氨酸（NAC）

NAC是一種強效抗氧化劑，可升高谷胱甘肽水平。精神分裂癥患者的線粒體功能存在異常，谷胱甘肽水平較低，而自由基水平較高，進而將大腦置于神經退行的風險之中。在抗精神病藥的基礎上聯用NAC，尤其是對于初發(fā)精神病而言，可顯著減輕自由基的神經毒性效應。針對創(chuàng)傷性腦損傷大鼠的研究顯示，NAC可減輕腦水腫及神經炎癥，降低血腦屏障通透性，減輕凋亡。

三、米諾環(huán)素

作為一種抗生素，米諾環(huán)素已經在精神分裂癥研究中得到廣泛的探討。證據顯示，該藥具有多種神經保護效應，包括抗炎、抗氧化、抗凋亡、減輕谷氨酸鹽的興奮性神經毒性等。多項研究證實了其在急性精神病發(fā)作中的應用價值。

四、維生素D

維生素D在神經發(fā)育（神經分化、軸突連結等）中扮演著關鍵的角色，人們也將維生素D缺乏與多種神經精神障礙聯系在一起，包括自閉癥、精神分裂癥、抑郁及阿爾茨海默病?？梢葬槍癫〖靶木痴系K患者測定維生素D水平，一旦缺乏則給予補充；事實上，往往的確是缺乏的。

五、尼古丁

尼古丁可拮抗谷氨酸鹽的興奮性神經毒性，也可抑制凋亡，具有神經保護效應。然而，尼古丁永遠不應通過吸煙的方式給藥，否則會將患者暴露于數百種毒性物質，極不明智?？煽紤]透皮貼劑或尼古丁口香糖，這些形式也常用于戒煙。尼古丁同時還有促認知效應。針對精神分裂癥患者高吸煙率的現象，素有“自我治療”一說。

六、褪黑素

一提到褪黑素，很多人首先想到的是“睡眠”。事實上，褪黑素同樣具有多重神經保護效應，包括抗氧化、保護線粒體完整性、調節(jié)免疫系統、降低小膠質細胞活性等。值得一提的是，小膠質細胞的活動可觸發(fā)神經炎癥及氧化應激過程。褪黑素還可對抗炎癥及氧自由基造成的細胞衰老；另外，褪黑素還可改善代謝綜合征，后者同樣與腦組織的神經毒性效應有關。對于共病代謝綜合征的精神分裂癥及抑郁患者而言，聯用褪黑素是合理的選擇。

七、促紅細胞生成素（EPO）

EPO由腎臟分泌，可促進紅細胞的生成。此外，EPO還是一種強效的神經保護細胞因子，可通過抗凋亡效應促進神經元存活。證據顯示，EPO可拮抗一氧化二氮的毒性及氟哌啶醇所誘導的神經元死亡。自1989年獲FDA批準以來，EPO已廣泛用于治療腎病、化療及炎癥性腸病相關嚴重貧血。然而，EPO同樣具有黑框警告，如當血紅蛋白濃度升高至一定值后，可能促進腫瘤的生長，故其針對特定人群的使用應受到限制。

八、環(huán)氧合酶-2（Cox-2）抑制劑

Cox-2抑制劑為一類著名的抗炎藥，已獲FDA批準用于治療疼痛及炎癥。針對急性精神病患者聯用Cox-2抑制劑可增強抗精神病藥的療效。其機制可能在于，急性精神病與神經炎癥相關，進而導致神經毒性，而Cox-2抑制劑在此種場景下擁有用武之地。

九、鋰鹽

治療躁狂時，鋰鹽的劑量通常為900-1500mg/d。然而，在極低的劑量下（1mg/d），鋰鹽有助于預防輕度認知損害進展至典型癡呆。這一有趣發(fā)現提示，鋰鹽不僅可誘導神經再生及增加灰質體積，或許還可對抗淀粉樣蛋白的神經毒性。這一效應在抑郁和精神分裂癥患者中還有待進一步研究。有研究者指出，高劑量鋰鹽和微量鋰鹽相當于兩種“不同”的藥物。

十、咖啡因

咖啡因具有神經保護效應，可預防應激所導致的心境及記憶功能紊亂。焦慮障礙患者應避免使用咖啡因，但對于心境障礙和精神分裂癥患者而言，咖啡因對于大腦是有益的。具體機制方面，咖啡因可逆轉慢性、不可預測的應激所導致的海馬神經回路突觸功能異常。

需要指出的是，上述干預手段可能對于一部分患者有益，但并非全部患者。盡管臨床工作者并不能監(jiān)測患者的腦結構完整性，但我們可以評估癥狀改善的速率及功能恢復的程度。在終極方案問世之前，謹慎合理地使用這些手段或可點石成金，減輕患者痛苦，促進疾病恢復。

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信源：Nasrallah HA. Are you neuroprotecting your patients？ 10 Adjunctive therapies to consider. Current Psychiatry. 2016 December；15（12）：12-14

醫(yī)脈通編譯