趙 莉 劉靖華 周曉勇

（1遼寧省大連市皮膚病醫(yī)院中醫(yī)皮膚科，大連116021；2遼寧省大連市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科，大連116013）

涼血湯合羥氯喹治療重癥激素依賴性皮炎的療效觀察

趙 莉1劉靖華1周曉勇2

（1遼寧省大連市皮膚病醫(yī)院中醫(yī)皮膚科，大連116021；2遼寧省大連市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科，大連116013）

目的觀察涼血湯合羥氯喹治療重癥激素依賴性皮炎血熱證的療效。方法共選取90例激素依賴性皮炎患者，隨機(jī)分為3組各30例，治療組口服涼血湯及羥氯喹，西藥組口服羥氯喹、中藥組單獨(dú)口服涼血湯，療程8周。治療結(jié)束后比較3組療效和不良反應(yīng)。結(jié)果3組癥狀均有不同程度好轉(zhuǎn)，治療組總有效率86.20%；西藥組總有效率總有效率：75.00%；中藥組總有效率71.42%，治療組較其他2組有顯著差異（P＜0.05）。結(jié)論皮炎湯合羥氯喹治療血熱型激素依賴性皮炎安全有效，值得推廣應(yīng)用。

涼血湯；激素依賴性皮炎；羥氯喹；血熱證

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎指反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素后，出現(xiàn)皮膚變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、毳毛增粗及痤瘡樣皮疹，自覺瘙癢、灼熱，是停用激素后的“戒斷現(xiàn)象”[1]，是一種繼發(fā)性皮膚炎癥反應(yīng)。重癥激素依賴性皮炎臨床癥狀重，激素依賴明顯，治療中經(jīng)常反復(fù)或反跳加重，治療棘手。涼血湯以導(dǎo)赤湯與六味地黃湯為基礎(chǔ)化裁，具有清熱涼血、解毒滋陰、祛風(fēng)止癢作用，可緩解患者主觀癥狀，縮短病程；但單純用中藥涼血湯加減治療重癥激素依賴性皮炎難以取得滿意療效。而羥氯喹具有抑制炎癥遞質(zhì)及增加皮膚對長波紫外線的耐受性、控制紫外線誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，從而降低皮膚敏感性，尤其在控制戒斷激素后及終止治療后出現(xiàn)的反跳現(xiàn)象有優(yōu)勢。我們通過涼血湯聯(lián)合羥氯喹治療血熱型重癥激素依賴性皮炎，效果滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年3月—2016年3月取門診確診的重癥激素依賴性皮炎患者90例（中醫(yī)辨證為血熱型），其中女性67例，男性23例，病程15 d至2年，隨機(jī)分為3組，每組30例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)激素使用的時(shí)間≥1個(gè)月；(2)皮損對激素依賴：停用激素后2～10 d原有疾病或皮損復(fù)發(fā)或加重；(3)主觀癥狀:灼熱、瘙癢、疼痛、干燥、脫屑和緊張感；(4)客觀體征:微血管擴(kuò)張、紅斑或潮紅、水腫、丘疹、膿皰或痤瘡、色素沉著或皮膚萎縮。

中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考中醫(yī)《中藥臨床藥理學(xué)》血熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)：面部潮紅、丘疹著，顏色較艷，口干、喜飲、怕熱、尿赤、便秘，舌質(zhì)紅、苔黃，脈弦數(shù)或弦滑有力[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述西醫(yī)疾病診斷及中醫(yī)診斷為血熱型患者，由本人或家屬（監(jiān)護(hù)人）簽署知情同意書，年齡在18～65歲。臨床評分累積＞8分。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)患有心、肝、腎、神經(jīng)、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾患或視網(wǎng)膜疾患者，酗酒者，妊娠、哺乳期婦女，中醫(yī)辨證為虛寒證者。

1.5 實(shí)驗(yàn)方法

1.5.1 治療組予涼血湯加減方每日1劑，150 ml，日2次口服，至皮損潮紅、灼熱累積評分0～1。②體重＞60 kg者口服硫酸羥氯喹100 mg，3次/d，2周后減為100 mg 2次/d，體重≤60 kg者，口服硫酸羥氯喹100 mg，2次/d。涼血湯主要藥物有：生地黃、竹葉、白茅根、丹皮、菊花、薏苡仁、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、蟬蛻、僵蠶、甘草。瘙癢重加防風(fēng)、白蘚皮；腫脹加滑石、車前子、地膚子；毛細(xì)血管擴(kuò)張加槐米、茜草；干燥脫屑加玄參、黃精；色素沉著加白芷、丹參。

1.5.2羥氯喹組體重＞60 kg者，口服硫酸羥氯喹100 mg，3次／d，2周后減為100 mg，2次/d；體重≤60 kg者，口服硫酸羥氯喹100 mg，2次/d。

1.5.3 中藥組給予口服涼血湯，150 ml，日2次口服。以上各組治療2個(gè)月后進(jìn)行各項(xiàng)評分，隨訪3個(gè)月，每月電話隨訪。治療期間，囑患者停用皮質(zhì)類固醇激素制劑，忌食酒類及辛辣助火之品，局部減少刺激。

1.6 評分標(biāo)準(zhǔn)觀察指標(biāo)包括主觀癥狀和客觀指標(biāo)，均采用4級評分法，客觀指標(biāo)包括：潮紅、腫脹、痤瘡樣皮疹、干燥脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著。無為0分；少量紅斑、丘疹為1分；中等量紅斑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張或伴干燥脫屑為2分；大量紅斑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張或伴糜爛、滲出為3分。

主觀指標(biāo)，不適感包括：瘙癢、灼熱感、干皺感、疼痛）指標(biāo)。無自覺癥狀為0分；輕度為1分；自覺癥狀較重但不影響生活為2分；自覺癥狀較重影響生活，不能耐受為3分。治療期間每2周進(jìn)行1次評分并記錄不良反應(yīng)，以治療前和治療2個(gè)月結(jié)束評分作為統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。治療后第4，8周檢測血尿常規(guī)、肝腎功能及行眼科檢查。每1月復(fù)診或電話隨診1次共3個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)情況。臨床療效指數(shù)＝(治療前總積分-治療后總積分)／治療前總積分×100%。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：基愈為療效指數(shù)≥90%，顯效為療效指數(shù)≥60%，好轉(zhuǎn)為療效指數(shù)≥20%，無效為療效指數(shù)≤19%。有效率以基愈加顯效計(jì)算。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法全部數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，雙側(cè)精確概率P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況共入選90例患者，治療組、中藥組、西藥組各30例，其中治療組脫落1例，中藥、西藥組各脫落2例。完成臨床觀察病例85例，治療組29例，中藥組、西藥組各28例。3組在年齡、性別、平均病程、主要癥狀等統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異，具有可比性。見表1。

表1 3組一般情況比較(例)

2.2 臨床療效治療組29例基愈18例，顯效7例，好轉(zhuǎn)4例，無效0例，總有效率：86.20%；西藥組28例，基愈15例，顯效6例，好轉(zhuǎn)7例，無效0例，總有效率：75.00%；中藥組28例，基愈13例，顯效7例，好轉(zhuǎn)8例，無效0例，總有效率：71.42%，治療組有效率與中藥組、西藥組有顯著差異（P＜0.05，χ2＝6.162），中藥組、西藥組無顯著差異（P＞0.05）。

2.3 安全性及不良反應(yīng)3組實(shí)驗(yàn)室檢查均未見明顯異常。治療組有2例在治療初期因停用激素出現(xiàn)戒斷反應(yīng)面部皮疹加重，中藥組1例治療初期出現(xiàn)軟便，大便次數(shù)增多，后逐漸改善，未停藥。

3 討論

激素依賴性皮炎是臨床常見、難治性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制國內(nèi)外尚無明確報(bào)道，目前認(rèn)為與激素導(dǎo)致毛細(xì)血管功能異常、抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、抗炎作用相關(guān)[3]。目前西醫(yī)尚無明確治療方法，一般采用激素遞減配合外用保濕潤膚制劑，治療療程長、易反復(fù)，成為皮膚科易診斷、治療棘手的疾病。

激素類藥物屬中醫(yī)辛燥甘溫之品，誤用日久則助陽化熱，血熱毒盛，蒸灼肌膚，積久灼陰。故立清熱涼血、解毒滋陰、祛風(fēng)止癢之法?！秲?nèi)經(jīng)》曰：“諸痛癢瘡，皆屬于心，……皆屬于火”，心為火臟，心主血，心之華在面，涼血湯以導(dǎo)赤湯合六味地黃湯為基礎(chǔ)，去木通加清熱涼血藥和解毒滋陰、祛濕止癢藥組成。導(dǎo)赤湯清心火，導(dǎo)心經(jīng)之熱從小腸而出；六味地黃湯滋陰補(bǔ)腎，以陰津滋潤陽熱燥邪所傷害之肌膚。涼血湯由生地黃、竹葉、白茅根、牡丹皮、菊花、薏苡仁、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、蟬蛻、僵蠶、甘草組成，其中生地黃、牡丹皮滋陰涼血，竹葉清心火以除煩，白茅根涼血不傷陰，止血功能改善面部紅斑，菊花清熱解毒、質(zhì)輕引藥上行，薏苡仁利水滲濕、清熱排膿，山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉滋陰健脾除濕、蟬蛻、僵蠶均具祛風(fēng)止癢之效，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏清熱涼血，解毒滋陰，祛風(fēng)止癢之功。

羥氯喹在皮膚科應(yīng)用廣泛，用于治療結(jié)締組織病、多行日光疹、慢性光化性皮炎、環(huán)狀肉芽腫等疾病[4]，治療激素依賴性皮炎，其機(jī)制主要有：①抗炎，抑制單核細(xì)胞和T細(xì)胞IL-1、IL-6釋放和磷酸酯酶A活性，減少白細(xì)胞趨化，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺；②日光保護(hù)，增強(qiáng)黑素吸收紫外線同時(shí)抑制紫外線誘發(fā)的炎癥反應(yīng)；③抗血小板聚集[5]。由于眼損害是其主要的副作用。在本病治療中建議小劑量，短期應(yīng)用。

羥氯喹聯(lián)合中藥涼血湯治療重癥激素依賴性皮炎可有效緩解激素戒斷癥狀，安全性高，減少復(fù)發(fā)，在臨床中取得了滿意療效，顯示中西醫(yī)結(jié)合綜合療法個(gè)體化治療在本病的治療中具有優(yōu)勢。

[1]謝紅付，李吉.面部激素依賴性皮炎的診斷及鑒別診斷[J].中國醫(yī)學(xué)文摘(皮膚科學(xué))，2015，32（3）:265-269.

[2]顧恒.糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療[J].中華皮膚科雜志，2007，40 (1):526.

[3]陸洪光.面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎[J].臨床皮膚科雜志，2006，4（10）: 682-684.

[4]廉佳，張峻嶺，盧桂玲.羥氯喹、氨苯砜、沙利度胺在皮膚科的應(yīng)用[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2007，5（10）:632-633.

[5]尹佳鑫.羥氯喹在治療皮膚病中的應(yīng)用效果探討[J].中國醫(yī)藥指南，2014，10（26）:398-399.

Observation on the Curative Effect of Liangxue Decoction combined with Hydroxychloroquine in the Treatment of Severe Hormone Dependent Dermatitis

ZHAO Li1,LIU Jinghua1,ZHOU Xiaoyong2
(1.Department of Dermatology of TCM,Dalian Dermatosis Hospital,Liaoning Province,Dalian 116021,China; 2.Department of TCM,Dalian Hospital of Traditional Chinese Medicine,Liaoning Province,Dalian 116021,China)

Objective To observe the clinical curative effect of hydroxychloroquine combined with Liangxue decoction in the treatment of blood heat syndrome of hormone dependent dermatitis.Methods 90 ases of patients with hormone dependent dermatitis were randomly divided into three groups,with 30 cases in each group.The treatment group was treated with hydroxychloroquine and Liangxue decoction.The Western medicine group took orally hydroxychloroquine.The traditional Chinese medicine group was treated with Liangxue decoction.Three groups were treated for eight weeks.The therapeutical effect and adverse effect after treatment between the three groups was compared.Results After treatment,the syndrome of the three groups was improved.The total effective rate of the treatment group,Western medicine group and the traditional Chinese medicine group was 86.20%,75.00%and 71.42%,respectively, and the treatment group was better than the other two groups in the total effective rate(P＜0.05).Conclusion Hydroxychloroquine combined with Liangxue decoction in the treatment of blood heat syndrome of hormone dependent dermatitis is effictive and safe,which has a certain clinical application value.

Liangxue decoction;hormone dependent dermatitis;hydroxychloroquine;blood heat syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.01.050

1672-2779（2017）-01-0110-02

李海燕 本文校對：鄭義宏

2016-09-13）