許清水，肖紹堅(jiān)，陳少強(qiáng)，林友寧，陳詩雅，覃 威，許 茜，張宏偉，蔡 晶

蓯蓉精聯(lián)合卡左雙多巴控釋片治療早期帕金森病的療效觀察

許清水1，肖紹堅(jiān)1，陳少強(qiáng)1，林友寧1，陳詩雅2，覃 威2，許 茜2，張宏偉3，蔡 晶2

目的 探討蓯蓉精聯(lián)合卡左雙多巴控釋片治療早期帕金森病(PD)病人的臨床療效。方法 PD病人根據(jù)意愿，選擇采用西藥治療或西藥加蓯蓉精治療，分為對照組和治療組。對照組給予卡左雙多巴控釋片初始劑量250 mg，每日兩次口服治療；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用蓯蓉精(肉蓯蓉、淫羊藿、黃精組成)治療，療程均為3個(gè)月。觀察治療前后進(jìn)行統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)評分、中醫(yī)證候量化評分表評分。結(jié)果 治療組治療后UPDRS總分為15.68分±6.32分，對照組治療后UPDRS總分為16.12分±4.55分，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后中醫(yī)證候量化評分與治療前相比顯著降低(P<0.05)，中醫(yī)證候量化評分總有效率治療組為71.4%，對照組為60.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 蓯蓉精聯(lián)合卡左雙多巴控釋片治療早期PD病人可明顯改善中醫(yī)證候評分。

帕金森病；補(bǔ)腎中藥；中西醫(yī)結(jié)合療法；蓯蓉精；卡左雙多巴控釋片；帕金森病評定量表；中醫(yī)證候量壓評分

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床表現(xiàn)主要包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)障礙，同時(shí)病人可伴有抑郁、便秘和睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。本研究觀察治療PD早期病人采用卡左雙多巴控釋片聯(lián)合蓯蓉精治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照英國帕金森病協(xié)會腦庫制定PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]，按照修訂Hoehn-Yahr(H-Y)分級量表標(biāo)準(zhǔn)評定病情分期。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡50歲～80歲；PD病程≤1年；早期PD病人，即修訂Hoehn-Yahr分級在1期～2期；符合中醫(yī)腎虛證者；自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：修訂Hoehn- Yahr量表分級>2級；各種繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征；伴有重大疾病如嚴(yán)重肝腎功能障礙、重癥感染、腫瘤等；MRI掃描禁忌證者；經(jīng)常規(guī)MRI掃描除外基底節(jié)區(qū)顯示異常信號影者；過敏體質(zhì)者；近3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)的病人。

1.2 一般資料 選擇福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院門診就診的24例早期帕金森病病人為研究對象。根據(jù)病人自我意愿，選擇采用西藥治療或西藥加補(bǔ)腎中藥治療，分為治療組和對照組。治療組14例，男8例，女6例；年齡為49歲～79歲(60.35歲±8.17歲)；病程0.75年±0.13年；改良H-Y分級0.71級±0.52級。對照組10例，男7例，女3例；年齡為51歲～78歲(63.22歲±6.79歲)；病程0.61年±0.23年；改良H-Y分級0.88級±0.39級。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 對照組給予西藥卡左雙多巴控釋片[每片250 mg，國藥準(zhǔn)字J20140299，MSD PHARMA(SINGAPORE)PTE.LTD]初始劑量每次1片，每日兩次口服，療程3個(gè)月。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用蓯蓉精顆粒。蓯蓉精由肉蓯蓉10 g，淫羊藿10 g，制黃精18 g組成。蓯蓉精顆粒劑由福建省第三人民醫(yī)院藥房制成。用法：每日兩袋，早晚各服1袋，療程3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評定方法 采用帕金森病評定量表(UPDRS)3.0版對病人治療前后病情評分，分別評定UPDRS的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4部分分值，總和為UPDRS總分。中醫(yī)證候量化評分表共11項(xiàng)，PD主癥包括3項(xiàng)：肢體顫振，肢體拘攣(肌張力、姿勢等)和活動(dòng)遲緩(翻身、沐浴、洗臉、刷牙、梳頭、使用物品等)；次癥包括8項(xiàng)：腰膝酸軟，精神萎靡，善忘性，失眠多夢，耳鳴，耳聾，小便頻數(shù)，大便秘結(jié)。每一項(xiàng)均分為4級計(jì)分，總分值越高表示病情越重。主癥評分為(0分～6分)，0分為正常，6分為癥狀最重；次癥評分為(0分～3分)，0分為正常，3分為癥狀最重。療效評定：療效=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。

療效結(jié)果判定，臨床治愈：證候積分減少>75%；顯效：證候積分減少>50%；有效：證候積分減少>30%；無效：證候積分減少不足30%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人UPDRS評分比較 兩組病人治療前與治療后UPDRS各部分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人UPDRS評分比較 分

2.2 兩組病人中醫(yī)證候評分比較 兩組病人治療前中醫(yī)證候量化積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后肢體震顫、肢體拘攣、活動(dòng)遲緩、腰膝酸軟、精神萎靡、善忘、大便秘結(jié)的中醫(yī)證候評分上與治療前比較均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且在腰膝酸軟、精神萎靡、善忘、失眠多夢的中醫(yī)證候評分較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組在肢體震顫、肢體拘攣、活動(dòng)遲緩和善忘中醫(yī)證候評分上與治療前比較降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人中醫(yī)證候評分比較±s) 分

2.3 兩組病人中醫(yī)證候療效比較 兩組病人中醫(yī)證候量化積分療效評定經(jīng)檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人中醫(yī)證候療效比較

3 討 論

帕金森病屬于中醫(yī)學(xué)的“顫證”范疇，帕金森病病因、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、氣血虧虛、瘀血頑痰等有關(guān)，但與“腎虛”關(guān)系最為密切，“腎虛髓空”是帕金森病的根本病機(jī)，是帕金森病其他病癥產(chǎn)生的根源。而近年來有學(xué)者提出腎虛是帕金森病發(fā)病的基本病機(jī)[3]，并有學(xué)者從腎虛病癥入手結(jié)合治療帕金森病[4]。蓯蓉精由肉蓯蓉、淫羊藿、黃精組成，肉蓯蓉具有補(bǔ)腎陽，益精血，潤腸通便功效；淫羊藿具有補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕功效；黃精具有滋腎潤肺，補(bǔ)脾益氣功效。蓯蓉精以肉蓯蓉為君藥，取其補(bǔ)腎陽、益精血的陰陽雙補(bǔ)功效；以淫羊藿為臣藥，重補(bǔ)腎陽，以求陽升氣旺；補(bǔ)腎陰要物制黃精為佐藥，既補(bǔ)益腎中陰精，又制約肉蓯蓉和淫羊藿兩味的溫燥之性，以求“陽得陰助而生化無窮，陰得陽升而源泉不竭”之效。諸藥配伍，腎陰陽俱補(bǔ)，精氣雙益，且陰陽調(diào)和，達(dá)到補(bǔ)腎填髓，益髓健腦的功效，發(fā)揮優(yōu)于單獨(dú)用藥的療效。本課題組前期研究[5-6]補(bǔ)腎單味中藥可增加PD模型小鼠黑質(zhì)-紋狀體中多巴胺(DA)含量，調(diào)節(jié)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞(MES)23.5多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞凋亡因子及神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)，起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。

本研究結(jié)果提示：治療前治療組和對照組UPDRS各部分評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組UPDRS總分和各部分評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究提示，配合補(bǔ)腎中藥治療，不能直接改善病人的運(yùn)動(dòng)、精神、行為、情緒等方面UPDRS評分。

中醫(yī)證候量化分級表充分體現(xiàn)PD病人“腎虛髓空”的本質(zhì)證候特征?！澳I者，作強(qiáng)之官，伎巧出焉”(《問·靈蘭秘典大論》)?！八韬Ｓ杏?，則輕勁多力，自過其度”(《靈樞·海論》)，肢體活動(dòng)靈活。反之，腦髓精血不足，則會影響到肢體運(yùn)動(dòng)功能的正常，出現(xiàn)顫振、肢體拘攣、項(xiàng)背強(qiáng)直，肢體少動(dòng)，活動(dòng)笨拙等癥狀?！澳I主骨，生髓，充于腦，主作強(qiáng)”，腎藏精生髓，腎精充沛，滋養(yǎng)補(bǔ)充腦髓，則髓海充盈，腦之功能正常，反之則髓海空虛，臨床上可出現(xiàn)精神萎靡、善忘，失眠多夢等癥狀?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》提到腎“在竅為耳”，《靈樞·脈度篇》又指出：“腎氣通于耳，腎和則耳能聞五音矣?！倍鸀槟I之官，腎精足則聽覺聰靈，腎精虛則兩耳失聰。通過耳聽覺的變化，可推斷腎氣的盛衰情況?！澳I開竅于二陰”(《素問·金匾真言論》)，腎與前后二陰排泄大小便的功能密切相關(guān)：若腎氣不足，膀胱氣化功能失司，臨床則可出現(xiàn)夜尿頻多的癥狀；《雜病源流犀燭》中提到“大便秘結(jié)，腎病也”，便秘既可因腎陰虧耗所致，也可因腎陽虧虛而成，故PD病人還可出現(xiàn)不同程度大便秘結(jié)癥狀。因此，補(bǔ)腎為改善PD病人中醫(yī)證候的臨床癥狀提供理論依據(jù)。

本研究結(jié)果表明，蓯蓉精聯(lián)合卡左雙多巴控釋片可明顯改善早期PD病人中醫(yī)證候臨床癥狀，但其具體機(jī)制目前不明，尚需進(jìn)一步研究。

[1] Gibb UR，Lees AJ.The relevance of the lewy body to the pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，1988，51(5)：745-752.

[2] Hughes AJ，Daniel SE，Lees AJ.Improved aeeuracy of clinieal diagnosis of Lewy body Parkinson’s disease[J].Neurology，2001，57(8)：1497-1499.

[3] 牛磊.論腎虛與帕金森病的關(guān)系[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，18(11)：99-100.

[4] 安紅梅，胡兵，張學(xué)文.從腎陰虛入手證病結(jié)合治療帕金森病思路探討[J].中國中醫(yī)急癥，2004，13(12)：818-819.

[5] 福建中醫(yī)藥大學(xué).改善帕金森病腦神經(jīng)遞質(zhì)代謝的中藥復(fù)方制劑：中國，CN201110302854.1[P].2012-2-1.

[6] Lin SG，Huang JM，Ye SF，etal.How do Chinese medicines that tonify the kidney inhibit dopaminergic neuron apoptosis?[J].Neural Regeneration Research，2013，8(30)：2820-2826.

(本文編輯薛妮)

國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會科研基金(No.WKJ-FJ-38)；福建省社發(fā)重點(diǎn)項(xiàng)目(No.2013Y0059)；陳可冀中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展基金(No.CKJ2014012)；校管重點(diǎn)學(xué)科專項(xiàng)(No.X2014010-學(xué)科)；福建中醫(yī)藥大學(xué)校管課題(No.XB2014041)

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院(福建福州 350122)；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)；3.香港中文大學(xué)

蔡晶，E-mail：caij1@163.com

R741 R255

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.037

1672-1349(2016)23-2832-004

2016-02-22)

引用信息：許清水，肖紹堅(jiān)，陳少強(qiáng)，等.蓯蓉精聯(lián)合卡左雙多巴控釋片治療早期帕金森病的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016,14(23)：2832-2835.