孟云輝，閆慧明，劉 真

·臨床醫(yī)學(xué)論著·

基于數(shù)據(jù)挖掘緩慢性心律失常用藥規(guī)律的研究

孟云輝，閆慧明，劉 真

目的 探討中醫(yī)治療緩慢性心律失常用藥規(guī)律。方法 利用中國知識資源總庫(CNKI)數(shù)據(jù)庫檢索1994年—2016年中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常文獻65篇，方劑87首。應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果 87首方劑中138味中藥，頻次超過20次以上的藥物共計25味。支持度為20，藥對34個。結(jié)論 具有溫陽益氣、益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)功效的藥物是治療慢性緩慢性心律失常的常用藥物。

緩慢性心律失常；中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)；數(shù)據(jù)挖掘；文獻研究；心悸

緩慢性心律失常包括竇性心動過緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、慢室率房顫等，治療方面有抗心律失常藥物及起搏器，關(guān)鍵是原發(fā)病治療。病人擔(dān)心抗心律失常藥物副反應(yīng)，起搏器植入的高昂費用，平素心悸、胸悶、氣短乏力，甚則暈厥，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。臨床上中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常取得較好療效，因此有必要進行數(shù)據(jù)挖掘，探討用藥規(guī)律，為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選資料來源 以“緩慢性心律失?！薄爸嗅t(yī)藥”“心悸”“傳導(dǎo)阻滯”“病態(tài)竇房結(jié)綜合征”為關(guān)鍵詞，對中國知識資源總庫(CNKI)檢索、收集并篩選1994年—2016年所涉及應(yīng)用中藥治療緩慢性心律失常的相關(guān)論文65篇，涉及方劑87首，所收集復(fù)方藥物明確，療效顯著。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物不全的文獻；方藥組成無明確劑量的文獻；實驗研究文獻；中成藥文獻；僅理論探討無相應(yīng)藥物的文獻。

1.2 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)軟件，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.3 處方的錄入與核對 根據(jù)《中藥學(xué)》藥物規(guī)范名稱進行統(tǒng)一歸類。如炮附子、熟附子、制附子、制順片歸為附子。紅人參、紅參、生曬參歸為人參等[1]。將上述篩選出的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)”中，錄入完成后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)審核，以確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。通過“中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)”軟件的“數(shù)據(jù)分析”中”方劑分析”功能，對所選擇數(shù)據(jù)進行用藥規(guī)律的挖掘。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

1.4.1 頻次統(tǒng)計分析 將處方中所有藥物的使用頻次按從高到低的順序排序，并將頻次統(tǒng)計結(jié)果導(dǎo)出。

1.4.2 組方規(guī)律分析 經(jīng)過預(yù)實驗，確定在支持度為12、置信度為0.9條件下開展研究，利用軟件的“規(guī)則分析功能”分析，將藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小順序進行排序。

1.4.3 新方分析 首先進行聚類分析，根據(jù)不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為7，懲罰度為2，進行聚類分析，點擊提取組合，發(fā)現(xiàn)新組方。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次 87首方劑中包含的138味藥物進行頻次統(tǒng)計，使用頻次≥10次有25味藥，使用頻次前3位分別是附子、桂枝、丹參。詳見表1。

表1 87首處方中頻數(shù)≥10次的藥物

2.2 組方規(guī)律分析 按照藥物組合頻次由高到低排序，前3位分別是“桂枝，附子”“細(xì)辛，附子”“炙甘草，桂枝”。詳見表2、表3，圖1。

表2 87首處方中使用頻次≥20的藥物組合

表3 藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.9)

圖1 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 新方分析

2.3.1 基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 通過聚類分析得到處方中兩兩藥物之間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.03以上的藥對列表。詳見表4。

表4 基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析(相關(guān)度=7，懲罰度=2)

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進互信息法分析藥物間關(guān)聯(lián)度結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度相互約束原理，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的層次聚類分析，演化出核心藥物組合。詳見表5。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析

2.3.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類新處方分析 在以上核心組的基礎(chǔ)上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到6個新處方。詳見表6。

表6 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析

3 討 論

中醫(yī)無緩慢性心律失常之名，其散見于“心悸”、“怔忡”、“胸痹”、“眩暈”等病證記載中。臨床上可有心悸不安，頭昏胸悶胸痛，少氣懶言，形寒肢冷等癥狀，脈象多為遲脈或緩脈。目前臨床上常用的經(jīng)方包括麻黃附子細(xì)辛湯[2]、炙甘草湯[3]、桂枝甘草龍骨牡蠣湯[4]等；中成藥有參松養(yǎng)心膠囊[5]、心寶丸[6]、通脈養(yǎng)心丸[7]等；還有一些經(jīng)驗方。目前針對中醫(yī)藥組方規(guī)律的挖掘主要包括文本挖掘、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵方法、熵層次聚法類等[8]。為總結(jié)中醫(yī)藥治療緩慢性心律失常用藥規(guī)律，本研究應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)進行數(shù)據(jù)挖掘。

本研究顯示附子、桂枝、丹參、黃芪、炙甘草、細(xì)辛、麥冬等藥物應(yīng)用頻數(shù)高。本研究應(yīng)用頻次為附子、桂枝，提示溫陽之品治療緩慢性心律失常的重要性。附子辛、甘、大熱，入心脾腎經(jīng)，為溫陽之要藥。桂枝辛、甘、溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)，可溫經(jīng)通脈。而以往研究顯示，應(yīng)用頻次較高為丹參、黃芪、麥冬、川芎、當(dāng)歸等[9]，提示針對緩慢性心律失常，活血化瘀，益氣養(yǎng)陰功效藥物在慢性心律失常應(yīng)用廣泛。丹參苦，微寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血，清心除煩，養(yǎng)血安神功效。黃芪甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，具有益氣功效。麥冬甘、微苦，微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心之功。常用藥對桂枝+附子溫通心腎之陽，輔以炙甘草和中益氣，與桂枝相合辛甘化陽，振奮心陽。附子+細(xì)辛內(nèi)外兼顧，溫陽氣，散寒凝。由此可見溫通心腎之陽是常用的藥對。心主一身之血脈，心悸病人無論氣血陰陽虧虛，還是痰濁，瘀血上擾心神，在臨床上均會有血瘀。因此活血化瘀藥物在緩慢心律失常應(yīng)用中占重要地位。處方中藥物組合多為治療緩慢性心律失常經(jīng)驗方的主要藥物，如生脈散，麻黃附子細(xì)辛湯等。本研究結(jié)論與顧仁樾老中醫(yī)的觀點一致。顧老認(rèn)為本病主要病機為本虛標(biāo)實，本虛以心氣虛、心脾腎陽虛、氣陰兩虛為主，標(biāo)實以血瘀為主，大多數(shù)病人同時夾痰或痰瘀互結(jié)。臨床常用運用溫陽益氣，活血化瘀；溫陽育陰、益氣活血的治法[10]。而核心組合基礎(chǔ)上獲得的新處方，其是否合理有效還需進一步臨床驗證。緩慢性心律失常臨床分型多為。應(yīng)進一步“病證”“證證”結(jié)合，根據(jù)臨床證型，探求不同證型用藥規(guī)律，做到方證對應(yīng)，更好指導(dǎo)臨床。

[1] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：1-2.

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[10] 頊志兵，顧仁樾.顧仁樾治療緩慢性心律失常的經(jīng)驗[J].四川中醫(yī)，2008，26(3)：1-2.

(本文編輯薛妮)

Study on Prescription Rules of Bradyarrhythmias Based on Data Mining

Meng Yunhui,Yan Huiming,Liu Zhen

Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shijiazhuang 050051,Hebei,China

Objective To explore the prescription rules of bradyarrhythmias based on Data mining.Methods Eighty-seven prescriptions were collected from CNKI database 1994 to 2016.Data was analysized with Chinese Medicine Inheritance system.Results Among 138 drugs,there were 25 drugs used frequenly beyond 20.Setting degree of support for 20,34 herb pairs were found.Conclusion The drugs with effects of warming yang and benefiting qi or supplementing qi and nourishing yin or promoting blood circulation to remove meridian obstruction are commonly used.

bradyarrhythmias；Traditional Chinese Medicine Inheritance system；data mining techniques；literature study；palpitation

石家莊市中醫(yī)院(石家莊 050051)，E-mail：2773220094@qq.com

引用信息：孟云輝，閆慧明，劉真.基于數(shù)據(jù)挖掘緩慢性心律失常用藥規(guī)律的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(23)：2721-2723.

R541.7 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.001

1672-1349(2016)23-2721-03

2016-03-22)