劉麗君 馮偉勛 張毅之 甘國興 余澤兵

中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺桿菌慢性淺表性胃炎的臨床研究

劉麗君1馮偉勛2張毅之2甘國興2余澤兵1

目的觀察中藥鮮藥石斛凝膠聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染胃陰不足型慢性淺表性胃炎（Chronic SuperficialGastritis,CSG）的臨床療效及其安全性。方法將80例符合納入標準的CSG患者隨機分為治療組和對照組各40例，治療組予鮮石斛凝膠+三聯(lián)抗H.pylori藥治療，對照組予鉍劑+三聯(lián)抗H.pylori藥治療。觀察患者治療前后的癥狀、胃鏡病理檢查及H.pylori變化情況，并記錄不良事件。結(jié)果治療組和對照組綜合有效率分別為90.0%和92.5%，組間臨床療效相當，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組中醫(yī)癥侯各項指標治療前后組內(nèi)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；組間治療后比較，胃脘疼痛、嘈雜吞酸、口干口苦、舌紅少津積分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組藥物均有改善胃黏膜慢性炎癥作用，且無明顯差異（P> 0.05）。兩組藥物均有抗H.pylori作用，且無明顯差異（P> 0.05）。兩組治療期間均未發(fā)生不良事件。結(jié)論鮮石斛凝膠聯(lián)合三聯(lián)療法治療H.pylori感染胃陰不足型慢性淺表性胃炎療效肯定，且安全性較好。

鮮藥石斛；三聯(lián)療法；幽門螺桿菌；慢性淺表性胃炎

慢性淺表性胃炎（CSG）是一種以H.pylori感染為主要致病因子的慢性胃黏膜淺表性炎癥，臨床上以胃痛、脹滿、噯氣、食欲減退、惡心、嘔吐為主要表現(xiàn)[1]?？蓪儆谥嗅t(yī)“胃脘痛”范疇，是中醫(yī)治療的特色和優(yōu)勢病種。石斛甘微寒，質(zhì)滋潤，入胃、腎經(jīng)，功善養(yǎng)胃陰、生津液、退虛熱，鮮品作用尤強，為治胃陰不足之佳品?，F(xiàn)已證實H.pylori是慢性胃炎的病原菌。因此，抑制和殺滅H.pylori是防治慢性胃病的重要途徑之一。本研究探討中藥鮮石斛凝膠聯(lián)合三聯(lián)療法治療H.pylori感染胃陰不足型慢性淺表性胃炎的臨床療效及其安全性，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

資料與方法

一、一般資料

將清遠市中醫(yī)院2015年1月至2016年6月門診及住院治療的80例胃陰不足型H.pylori感染慢性淺表性胃炎患者隨機分為治療組和對照組，每組40例。治療組：男16例，女24例，平均年齡（43.8±12.7）歲，平均病程（7.4±6.9）年；對照組中男18例，女22例，平均年齡（45.9±11.4）歲，平均病程（9.1±7.3）年。兩組患者性別、年齡、病程均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

二、診斷標準

1.西醫(yī)診斷標準

根據(jù)《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2011·天津）》中慢性胃炎的診斷標準[2]。①臨床表現(xiàn)：可有上腹部隱痛、食欲缺乏、餐后飽脹、反酸、惡心等；②胃鏡及病理檢查：內(nèi)鏡下可見紅斑（點狀、條狀、片狀）、黏膜粗糙不平、出血點或出血斑、黏膜水腫或滲出，病理檢查證實為慢性淺表性胃炎。

2.中醫(yī)診斷標準

參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2011·天津）》中胃陰不足證的中醫(yī)辨證標準[2]。主癥：①胃脘隱痛；②胃脘灼痛；③舌紅少津無苔或剝苔或有裂紋。次癥：①胃脘嘈雜、饑不欲食；②口干舌燥；③大便干結(jié)；④脈細數(shù)或弦細。胃鏡象：①黏液量少黏稠；②胃黏膜充血水腫或呈顆粒狀或血管顯露。具備主癥2項加次癥1項，或主癥第1項加次癥2項，并結(jié)合胃鏡象。

三、納入排除標準

1.納入標準

①年齡18～65歲；②符合上述中西醫(yī)診斷標準；③14C尿素呼氣試驗均證實H.pylori陽性；④非青霉素藥物過敏；⑤三大常規(guī)、肝腎功及心電圖檢查正常范圍；⑥簽署知情同意書的患者；⑦經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

2.排除標準

①不符合上述中西醫(yī)診斷標準的患者；②辨證不明確或有過多兼夾證；③同時合并嚴重的心肺疾病，嚴重的內(nèi)臟器質(zhì)性病變、內(nèi)分泌疾病和結(jié)締組織病的患者；④懷孕或哺乳期婦女；⑤不愿接受治療措施或其他原因不能合作者。

3.剔除和脫落標準

①出現(xiàn)嚴重不良事件；②違反治療方案（如依從性差）。

四、治療方法

1.對照組

采用鉍劑+三聯(lián)抗H.pylori西藥：埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H 20046379）20mg，2次/ d，早晚空腹口服+阿莫西林膠囊（澳美制藥廠有限公司，國藥準字：HC20130016）1 g，2次/d，早晚餐后1 h口服+克拉霉素片（克拉仙）（上海雅培制藥有限公司，國藥準字：H20033044）0.5 g，2次/d，早晚餐后1 h口服+膠體果膠鉍膠囊（浙江得恩德制藥有限公司，國藥準字：H20064288）200 mg，2次/d，早晚餐前0.5 h口服。

2.治療組

在對照組基礎(chǔ)上減鉍劑加鮮石斛凝膠（相當于鮮藥20～25 g，采用清遠本地野生石斛株經(jīng)人工培植所得鮮石斛，加蜂蜜5 g、甘草3 g由本院制劑室制備成凝膠）20m L，2次/d，早晚餐后1 h口服。療程：抗生素、鉍劑、鮮石斛凝膠服用14 d，埃索美拉唑服用1月。

五、觀察指標

1.胃脘痛中醫(yī)癥候評估包括胃脘疼痛、痞悶脹滿、嘈雜吞酸、惡心嘔吐、納呆少食、口干口苦、大便不暢及舌紅少津等變化治療前后統(tǒng)計。

2.綜合療效評估按臨床治愈、顯效、有效、無效四級評定，得出總有效率。

3.胃鏡病理胃黏膜變化情況治療1月后復查。

4.H.pylori變化在抗生素停用1月后復查。

六、療效評定

1.臨床癥狀評分標準（表1）

2.綜合療效評定標準

臨床治愈：臨床癥狀消失或基本消失，胃鏡復查胃黏膜修復光滑，水腫、出血、滲出等消失，活檢組織病理證實胃鏡所見。顯效：臨床癥狀明顯改善，胃鏡復查胃黏膜好轉(zhuǎn)，出血、滲出等較前減輕，活檢組織病理證實胃鏡所見。有效：主要癥狀減輕，胃鏡復查胃黏膜炎癥減輕，活檢組織病理證實胃鏡所見。無效：癥狀、內(nèi)鏡、病理均無好轉(zhuǎn)[2]。有效率=（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

3.胃鏡及病理療效判定標準

治愈：胃鏡復查活動性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)達輕度。顯效：黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)。有效：黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥有所減輕。無效：內(nèi)鏡及病理所見均無好轉(zhuǎn)者[2]。

4.H.pylori根除判斷標準

參照《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[3]，治療結(jié)束1月后進行復查，14C-UBT陰性者判斷為H.pylori根除。

表1 臨床癥狀評分標準

七、統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。以P<0.05認為差異有統(tǒng)計學差異。

結(jié) 果

一、兩組綜合療效比較

經(jīng)過1個月的治療，治療組總有效率為90.0%，對照組總有效率為92.5%，組間臨床療效相當，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05），見表2。

表2 兩組綜合療效比較[n（%）]

二、兩組治療前后胃黏膜變化情況比較

兩組治療后胃黏膜改善情況無明顯差異（P>0.05），見表3。

表3 兩組治療前后胃黏膜變化比較[n（%）]

三、兩組治療前后中醫(yī)癥候情況比較

兩組治療后中醫(yī)癥候各項指標均較治療前明顯改善（P <0.05）；而治療組，胃脘疼痛、嘈雜吞酸、口干口苦、舌紅少津癥狀改善更優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學差異（P<0.05）；但痞悶脹滿、惡心嘔吐、納呆少食、大便不暢等與對照組比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表4。

四、兩組H.pylori根除率的比較

治療后，治療組H.pylori根除率為87.5%（35/40），對照組的根除率為92.5%（37/40），組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

五、安全性評價

兩組患者治療前后血尿便常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均無異常變化。兩組無嚴重不良反應發(fā)生，無脫落病例。

表4 兩組治療前后臨床癥狀情況比較（x±s，分）

討 論

胃脘痛是以胃脘近心窩處疼痛為主的病證，常伴胃脘部痞悶脹滿、噯氣吞酸、嘈雜、惡心嘔吐、納呆等癥狀。中醫(yī)認為胃痛日久，常因寒邪化熱，或胃熱素盛，或氣郁化火，或肝陽上亢灼傷胃陰，致胃液虧虛，郁火亢盛，故見胃脘灼痛，口干煩渴；陰傷腸燥則見大便干。治療應健脾益胃，調(diào)暢氣機，滋養(yǎng)胃陰[4]。古籍有“胃病三分治，七分養(yǎng)”。胃脘痛多與情志不遂、飲食不節(jié)有關(guān)，在防治上應重視精神和飲食的調(diào)攝，保持心態(tài)平和，忌暴飲暴食、饑飽不勻，胃陰不足型患者忌食辛辣刺激性食物，加強鍛煉，增強體質(zhì)，提高抗病能力。

H.pylori與胃病的關(guān)系自1983年澳大利亞的科學家Warren和Marshall成功分離和培養(yǎng)出H.pylori后，國內(nèi)外學者對其進行深入探討。流行病學調(diào)查顯示，我國H.pylori感染率較高，成人中感染率達40%～60%。在H.pylori高耐藥率背景下，鉍劑四聯(lián)療法受到臨床醫(yī)生重視，采用PPI+阿莫西林+克拉霉素+鉍劑經(jīng)典鉍劑四聯(lián)療法，臨床收到較理想療效。臨床實踐中，應強調(diào)個體化治療，用藥方案、療程和藥物的選擇需考慮患者年齡、伴隨疾病及抗菌藥物應用史等[3]。

傳統(tǒng)醫(yī)學認為，石斛具有益胃生津的作用，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“久服厚腸胃，輕身，延年，長肌肉，逐皮膚邪熱，痹氣，定志除驚”?！侗静菥V目拾遺》：“清胃除虛熱，生津，已勞損。以之代茶，開胃健脾?！爆F(xiàn)代藥理研究證明，石斛可治療消化系統(tǒng)疾病。陸高翔[5-6]研究發(fā)現(xiàn)石斛可改善實驗大鼠CAG的胃黏膜血流量，促進組織修復，提高其胃黏膜內(nèi)源性保護因子PGE2含量，保持胃黏膜微血管的完整性，可提高CAG大鼠胃黏膜的屏障功能，具有御炎作用。石斛可改善實驗CAG大鼠的T淋巴細胞亞群功能，表明可提高CAG大鼠的免疫功能，尤其是細胞免疫功能，同時還能改善消化功能，增加免疫球蛋白的產(chǎn)生，從而對CAG有防治作用。梁楚燕等[7]研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛鮮榨汁可降低應激性胃潰瘍模型及消炎痛誘導的化學性胃潰瘍模型的潰瘍指數(shù)。張敏等[8]研究發(fā)現(xiàn)石斛+奧美拉唑可抑制胃潰瘍復發(fā)，其機制與增強機體抗氧化有關(guān)。

石斛是名貴中藥材，以往治療慢性胃炎多采用石斛飲片，而鮮石斛在制備飲片的過程中有效成分流失，降低療效，臨床應用中增加用量的同時增加了患者的經(jīng)濟負擔。本研究選用石斛鮮藥制成凝膠，能較好地保留其有效成分，減少用量，降低成本，給患者減輕費用。同時凝膠本身具有粘性，可保護胃黏膜。其機理有待進一步研究。

本研究結(jié)果顯示，治療組有效率為90.0%，對照組有效率為92.5%，組間臨床療效相當，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組中醫(yī)癥候各項指標均明顯改善（P＜0.05）；治療組在改善胃脘疼痛、嘈雜吞酸、口干口苦、舌紅少津癥狀方面效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組胃黏膜改善情況及H.pylori轉(zhuǎn)陰率比較無明顯差異（P＞0.05）。本臨床研究結(jié)果提示，鮮石斛凝膠聯(lián)合三聯(lián)療法辨證論治胃陰不足型胃脘痛在臨床癥狀、胃鏡病理表現(xiàn)及H.pylori變化等方面均取得良效，說明鮮石斛凝膠可代替鉍劑聯(lián)合三聯(lián)療法取得鉍劑四聯(lián)療法同樣的效果，值得臨床推廣運用。

[1]鄧天好,譚達全,陳慧,等.半夏瀉心湯治療慢性胃炎近3年研究概況[J].湖南中醫(yī)雜志,2015,31(11)∶190-192.

[2]中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17(3)∶172-174.

[3]中華醫(yī)學會消化病學分會.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17(6)∶58-359.

[4]王永炎,嚴世蕓.實用中醫(yī)內(nèi)科學[M].上?！蒙虾？茖W技術(shù)出版社,2009∶276-279.

[5]陸高翔,潘小炎,潘興壽,等.石斛對實驗大鼠慢性萎縮性胃炎御炎機制的研究[J].右江民族醫(yī)學院學報,2008,30(6)∶931-932.

[6]陸高翔,潘小炎,李天資,等.石斛對實驗慢性萎縮性胃炎大鼠外周血T淋巴細胞亞群功能改善情況的觀察[J].時珍國醫(yī)國藥, 2009,20(8)∶1920-1921.

[7]梁楚燕,李煥彬,侯少貞,等.鐵皮石斛護肝及抗胃潰瘍作用研究[J].世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2013,15(2)∶233-237.

[8]張敏,錢善軍,徐蓉.大鼠胃潰瘍復發(fā)機制及石斜多糖的干預研究[J].蚌埠醫(yī)學院學報,2012,37(6)∶627-629.

2016-09-01）

（本文編輯：吳嘉煖）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.011

1 510000廣州中醫(yī)藥大學2 511500清遠市中醫(yī)院

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