(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院腫瘤三科，沈陽110032)

腫瘤分子靶向治療藥物概述

張璐

(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院腫瘤三科，沈陽110032)

文章對腫瘤分子靶向治療藥物進行概述。

靶向藥物；分子；腫瘤；概述

隨著現代醫(yī)學技術水平的不斷進步，對于腫瘤的認識已深入到細胞、分子和基因水平，產生了很多腫瘤的靶向治療技術，即針對腫瘤在器官組織、分子水平的靶點不同，可以使用不同的靶向性技術進行靶點治療，在殺滅腫瘤細胞的同時，不損傷或幾乎不損傷其他正常組織細胞。如果把傳統的化療比喻成戰(zhàn)場上的狂轟亂炸，靶向治療則是在腫瘤治療中靶點精確的激光制導，靶向藥物就是激光制導導彈。靶向藥物只對腫瘤細胞發(fā)生作用，對周圍正常組織細胞的損傷相對較小。靶向藥物的攻擊目標更精確，它不是籠統地選擇生長活躍的細胞，而是首先區(qū)別正常細胞與癌細胞，辨別出兩者有什么不同，然后有選擇性、針對性地殺滅癌細胞。

1 定義

靶向藥物是指被賦予了靶向能力的藥物或其制劑。通俗地解讀靶向藥物治療腫瘤的原理，比如個體組成集體，要想進行集體活動，每個個體需要溝通聯絡，這種聯絡就是信號的傳遞。如果阻斷了聯絡信號，活動就無法組織，集體也就解散了。腫瘤細胞在生長、分裂、遷移的過程中與正常細胞有著許多不同之處，比如它生長迅速，腫瘤組織周圍的血管非常豐富，靶向藥物可以阻斷血管，這樣就阻斷了癌細胞氧氣和養(yǎng)料的供應，從而抑制腫瘤組織的生長。依據上述原理，靶向藥物可以分為兩大類，一類是阻斷癌細胞信號轉導途徑的藥物；另一類是血管抑制劑，就是能夠切斷供給腫瘤細胞營養(yǎng)的血管，即所謂的“餓死癌細胞”。

靶向治療的優(yōu)勢在于，治療藥物可以在細胞分子水平上特異性地選擇結合點，干擾腫瘤細胞的生長，將其置之于死地而不會波及周圍的正常細胞。因此，相對于化療而言，靶向治療不僅精準，而且比較溫和，副作用小，患者可以在家中服藥治療，因而更加方便。當然，有了靶向藥物，并不是全盤否定化療這種方式，化療并沒有被淘汰，有些腫瘤還是要靠化療來治愈。

2 分類

靶向藥物根據作用機制的不同，可分為以下幾大類（表1、表2）。①小分子表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼、厄羅替尼和?？颂婺帷＂诳笶GFR的單抗，如西妥昔單抗。③抗HER-2的單抗，如赫賽汀。④Bcr-Abl酪氨

酸激酶抑制劑，如伊馬替尼。⑤血管內皮生長因子受體抑制劑，如Bevacizumab。⑥抗CD20的單抗，如利妥昔單抗。⑦IGFR-1激酶抑制劑，如NVPAEW541。⑧mTOR激酶抑制劑，如CCI-779。⑨泛素-蛋白酶體抑制劑，如Bortezomib。⑩其他，如Aurora激酶抑制劑、組蛋白去乙?；?HDACs)抑制劑等。

3 已批準上市藥物

靶向治療由于療效確切、針對性強，并且副作用小，是相關臨床和基礎的研究熱點，有些已經按照循證醫(yī)學的原則進入了國際腫瘤學界公認的標準治療方案和規(guī)范。更多、更有希望的藥物也在快馬加鞭地研制和早期臨床試驗中。表1和表2按美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準時間列出了FDA批準上市的靶向藥物、靶點和適應證。

R730

A

1672-7185(2017)04-0012-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.04.004

2017-01-19)