張 翼 高 眾 錢 永 張 猛 譚貴芳 劉智剛

索拉非尼聯(lián)合TACE治療肝癌伴門靜脈癌栓的臨床效果分析

張 翼 高 眾 錢 永 張 猛 譚貴芳 劉智剛

目的 分析索拉非尼聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療肝癌伴門靜脈癌栓(PVTT)的臨床效果。方法 48例肝癌伴PVTT患者, 按照患者自愿原則分為對(duì)照組和研究組, 每組24例。對(duì)照組單純予以TACE治療, 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合索拉非尼治療。比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者疾病控制率為83.3%, 明顯高于對(duì)照組患者的54.2%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.7515, P=0.0292<0.05)。研究組手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.8182、9.3750, P=0.0000、0.0021<0.05)；兩組患者口腔潰瘍、高血壓及消化道出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.2000、2.0870、0.1368, P=0.0736、0.1485、0.7115>0.05)。結(jié)論 索拉非尼聯(lián)合TACE治療方案有利于提高肝癌伴PVTT的臨床療效, 具有積極的臨床使用和推廣價(jià)值。

肝癌；索拉非尼；門靜脈癌栓；經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)

肝癌進(jìn)入進(jìn)展期階段后會(huì)對(duì)門靜脈造成侵犯, 進(jìn)而導(dǎo)致PVTT形成, 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［1］, PVTT患者的中位生存時(shí)間比較短, 必須盡快采取治療措施。目前, 介入治療已經(jīng)在肝癌治療中得到廣泛應(yīng)用, 其中TACE所取得的治療效果受到了臨床方面和多數(shù)學(xué)者的一致認(rèn)可, 其在肝癌伴PVTT的治療價(jià)值備受肯定［2］。索拉非尼屬于多靶點(diǎn)的一種分子靶向抗腫瘤藥物, 臨床實(shí)踐證實(shí), 本品可使肝癌患者的生存期明顯延長［3］。本文選取本院收治的肝癌伴PVTT的患者48例進(jìn)行分組研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年2月~2016年6月收治的肝癌伴PVTT的患者48例進(jìn)行研究, 全部患者均符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》［2］, 并經(jīng)3期增強(qiáng)CT掃描確診為PVTT, 未納入藥物禁忌證、接受中藥治療、廣泛散在彌漫型肝癌等患者。其中男26例, 女22例, 患者年齡34~78歲, 平均年齡(56.5±7.5)歲。Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)46例, B級(jí)2例；PVTT類型：主干25例, 一級(jí)分支16例,二級(jí)以上分支7例。按照患者自愿原則分為對(duì)照組和研究組,每組24例。

1.2 方法 對(duì)照組單純予以TACE治療, 常規(guī)進(jìn)行經(jīng)股動(dòng)脈穿刺操作, 采用超選擇性或選擇性插管插入至腫瘤供血血管之后, 將化療藥物經(jīng)導(dǎo)管注入, 采用明膠海綿、聚乙烯醇、碘化油作為栓塞劑, 采用5-氟尿嘧啶(5-Fu)、鉑劑、表阿奇霉素作為化療藥物, 根據(jù)患者的具體情況決定用量, 無需統(tǒng)一劑量。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合索拉非尼(商品名：多吉美,注冊(cè)證號(hào)：H20110599, 規(guī)格：化學(xué)藥品, 0.2 g), 開始服用時(shí)間為治療前1周或治療后2周, 劑量為0.2 g/次, 2次/d。觀察治療期間患者口腔潰瘍、消化道出血、高血壓及手足皮膚反應(yīng)、腹瀉等不良反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療3個(gè)月后依據(jù)改良實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST)對(duì)腫瘤變化進(jìn)行評(píng)價(jià), 其中完全緩解(CR)：目標(biāo)病灶完全消失, 維持>4周；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小>30%, 維持>4周；病灶穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑總和縮小≤30%；病灶進(jìn)展(PD)：基線病灶徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組患者中CR 6例, PR 7例,SD 8例, PD 3例, 疾病控制率為54.2%；研究組患者中CR 8例,PR 12例, SD 3例, PD 1例, 疾病控制率為83.3%。研究組患者疾病控制率明顯高于對(duì)照組患者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.7515, P=0.0292<0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率為62.5%(15/24), 腹瀉發(fā)生率為54.2%(13/24), 口腔潰瘍發(fā)生率為12.5%(3/24), 高血壓發(fā)生率為8.3%(2/24), 消化道出血發(fā)生率為20.8%(5/24)；對(duì)照組未出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng)、高血壓、口腔潰瘍, 腹瀉發(fā)生率為12.5%(3/24), 消化道出血發(fā)生率為16.7%(4/24)。研究組手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.8182、9.3750, P=0.0000、0.0021<0.05)；兩組患者口腔潰瘍、高血壓及消化道出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.2000、2.0870、0.1368, P=0.0736、0.1485、0.7115>0.05)。

3 討論

肝癌伴PVTT具有較高的發(fā)病率, 30%左右的原發(fā)性肝癌患者首次診斷過程中就可發(fā)現(xiàn)合并門靜脈癌栓的情況。若不及時(shí)進(jìn)行科學(xué)對(duì)癥的臨床治療, 患者的最長生存時(shí)間不足4個(gè)月［5,6］。PVTT是原發(fā)性肝癌的重要生物學(xué)特性之一, 其對(duì)患者的生存時(shí)間影響非常嚴(yán)重。所以, 針對(duì)肝癌伴PVTT的患者, 合理選擇治療方案對(duì)提高臨床效果, 改善預(yù)后具有重要作用。就目前而言, 可供臨床選擇的治療方法有很多種,例如分子靶向治療、放射治療、TACE、外科手術(shù)切除等［7,8］。有關(guān)研究證實(shí)［9］, 腫瘤切除聯(lián)合門靜脈癌栓取出術(shù)的治療方法, 可使患者生存時(shí)間明顯延長, 特別適用于合并門靜脈主干之上癌栓的原發(fā)性肝癌患者。另有研究發(fā)現(xiàn)［10］, TACE可顯著提高肝癌伴PVTT的臨床治療效果, 且安全性高, 其可對(duì)局部肝臟病灶進(jìn)行有效控制, 減輕臨床癥狀?？紤]到肝癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)的幾率較高, 單純手術(shù)治療的方法,術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大, 而且TACE的整體治療效果并不是十分理想, 腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及殘余組織會(huì)對(duì)患者總生存期產(chǎn)生影響。

索拉非尼是一種經(jīng)過口服給藥的多激酶抑制劑, 其可使晚期肝癌患者的生存期得到顯著延長。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn), 研究組患者疾病控制率為83.3%, 明顯高于對(duì)照組患者的54.2%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.7515, P=0.0292<0.05)。提示在TACE治療基礎(chǔ)上, 聯(lián)合索拉非尼可進(jìn)一步提高肝癌伴PVTT的臨床療效。應(yīng)用索拉非尼治療過程中, 患者易出現(xiàn)腹瀉、手足皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng)。本次實(shí)驗(yàn)也進(jìn)行了證實(shí), 研究組手足皮膚反應(yīng)發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.8182、9.3750, P=0.0000、0.0021<0.05)；兩組患者口腔潰瘍、高血壓及消化道出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.2000、2.0870、0.1368,P=0.0736、0.1485、0.7115>0.05)。鑒于此次實(shí)驗(yàn)選擇的病例數(shù)量偏少, 索拉非尼口服給藥的治療效果和安全性還需要臨床通過薈萃分析或加大樣本數(shù)量進(jìn)行探討和證實(shí)。

綜合所述, 索拉非尼聯(lián)合TACE治療方案有利于提高肝癌伴PVTT的臨床療效, 具有積極的臨床使用和推廣價(jià)值。

［1］ 陳俊偉, 龐鵬飛, 孟曉春, 等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性肝癌合并不同分型門靜脈癌栓的臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志,2013, 93(9):663-667.

［2］ 陳駿, 席瑋, 武貝, 等.索拉非尼聯(lián)合TACE治療肝癌伴門靜脈癌栓的臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 94(33):2566-2569.

［3］ 羅麗丹, 羅幀.索拉非尼聯(lián)合經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療肝癌合并門靜脈癌栓的療效及安全性分析.中國醫(yī)師雜志, 2014, 16(12):1699-1701.

［4］ 俞礽愛, 劉佳, 樂弈, 等.外科手術(shù)聯(lián)合TACE治療晚期肝癌合并門靜脈癌栓的療效分析.中國普通外科雜志, 2015, 24(7):933-938.

［5］ 吳力群, 李子祥, 梁軍, 等.索拉非尼聯(lián)合手術(shù)或聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療治療進(jìn)展期肝癌的預(yù)后比較.腫瘤研究與臨床, 2013, 25(8):543-546.

［6］ 郝金利.肝動(dòng)脈插管灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性肝癌合并門靜脈癌栓的療效觀察.廣西醫(yī)科大學(xué), 2015.

［7］ 張立潔, 彭泉, 蘆東徽, 等.三維適形放療聯(lián)合TACE治療肝癌并發(fā)門靜脈癌栓療效的Meta分析.實(shí)用肝臟病雜志, 2015,18(3):254-257.

［8］ 錢晟, 劉嶸, 王建華, 等.栓塞肝動(dòng)脈-門靜脈瘺在TACE聯(lián)合門靜脈支架治療肝癌伴門靜脈癌栓中的臨床意義.介入放射學(xué)雜志, 2015(4):306-310.

［9］ 盤文榮.索拉非尼治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察.廣西醫(yī)科大學(xué), 2016.

［10］ 王豐姣, 王中峰.索拉非尼聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)用于門靜脈癌栓形成的進(jìn)展期肝癌患者.臨床肝膽病雜志, 2015(5):664.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.055

2017-06-26］

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