鄭婉君，武 鑫，呂明惠，李亞萍，李 琳，高劍峰

(河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)科，河南 鄭州 450046)

·綜 述·

癲癇持續(xù)狀態(tài)腦損傷防治方法的研究進(jìn)展*

鄭婉君，武 鑫，呂明惠，李亞萍，李 琳，高劍峰

(河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)科，河南 鄭州 450046)

癲癇是一種由多種原因引起的慢性腦部疾病，目前仍缺乏有效的防治措施。癲癇持續(xù)狀態(tài)是臨床常見急癥，致殘率和死亡率非常高。加強(qiáng)對癲癇腦損傷的防治研究，具有重要意義。

癲癇持續(xù)狀態(tài)腦損傷/治療；進(jìn)展；綜述

癲癇持續(xù)狀態(tài)是指癲癇持續(xù)發(fā)作期間意識(shí)尚未完全恢復(fù)又頻繁再發(fā)，或癲癇發(fā)作持續(xù)30 min以上未自行停止。我國對西南部地區(qū)成人及青少年驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的調(diào)查[1]顯示：該病發(fā)病后30 d內(nèi)的死亡率為 15.8%，已成為最常見神經(jīng)科疾病之一。筆者通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來分析多種防治癲癇持續(xù)狀態(tài)腦損傷的方法，以期為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 中醫(yī)學(xué)對癲癇的認(rèn)識(shí)

癲癇在中醫(yī)學(xué)又稱為“癲疾”“癇證”，其中癲疾之名始于《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！端貑枴て娌≌摗吩唬骸叭松胁“d疾者……此得之在母腹中時(shí),其母有所大驚,氣上而不下,精氣并居,故令子發(fā)癲疾也?！卑d癇發(fā)病與五臟均有關(guān)聯(lián)，主要在心、腦；病理因素以痰為主，每由風(fēng)火觸動(dòng)、痰郁內(nèi)阻、六淫疫毒、腦齊外傷、蒙蔽清竅而發(fā)?。灰孕哪X神機(jī)失用為本，風(fēng)、火、痰、瘀為標(biāo)；病理特點(diǎn)為頑痰閉阻心竅，肝經(jīng)風(fēng)火內(nèi)動(dòng)，本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜；病機(jī)轉(zhuǎn)化取決于正氣的盛衰及痰邪的深淺；治療總體以扶正祛邪、標(biāo)本兼顧為法[1]。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對癲癇的認(rèn)識(shí)

癲癇是一種由多種原因引起的腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電導(dǎo)致的臨床綜合征。2005年國際抗癲癇聯(lián)盟[2]將癲癇定義為：以持續(xù)存在能產(chǎn)生癇性發(fā)作的腦部持久性改變?yōu)樘攸c(diǎn)，并出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)、認(rèn)知、心理學(xué)以及社會(huì)學(xué)等方面后果的一種腦部疾患。病理研究認(rèn)為：癲癇的發(fā)作與海馬硬化有關(guān)，海馬硬化可誘導(dǎo)癲癇的反復(fù)發(fā)作，也是癲癇反復(fù)發(fā)作的結(jié)果。目前有大量實(shí)驗(yàn)研究[3-4]表明：癲癇持續(xù)狀態(tài)下，海馬神經(jīng)元損傷死亡的直接原因是癲癇后的海馬炎性反應(yīng)。還有研究[5]發(fā)現(xiàn)：導(dǎo)致炎性反應(yīng)、引起神經(jīng)凋亡的主要因素是海馬小膠質(zhì)細(xì)胞激活。

3 癲癇的臨床表現(xiàn)

根據(jù)臨床和腦電圖的起始變化可將癲癇分為3類：單純部分發(fā)作、全面性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。單純部分發(fā)作是神經(jīng)元激活限于一側(cè)大腦半球某一部分，意識(shí)不喪失；全面性發(fā)作是大腦半球雙側(cè)受累，腦電圖雙側(cè)同步，意識(shí)障礙；癲癇持續(xù)狀態(tài)患者在發(fā)作期間始終處于昏迷狀態(tài)，若不及時(shí)采取急救措施終止發(fā)作，患者將因衰竭死亡。因此，探討并研究防治癲癇持續(xù)狀態(tài)的方法具有重要意義。

4 中醫(yī)學(xué)對癲癇持續(xù)狀態(tài)腦損傷的治療作用

4.1 黃芩苷

黃芩首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是唇形科多年生草本植物，主要含有黃芩苷、黃芩苷元等黃酮類成分。該藥性苦、寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血的功效。黃芩苷是由黃芩素與一分子葡萄糖醛酸結(jié)合形成的苷類化合物，具有解熱鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、保護(hù)心腦血管、保護(hù)神經(jīng)的作用[6]。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：不同劑量的黃芩苷能有效縮短癲癇發(fā)作的潛伏期并降低其發(fā)生率[7-8]，抑制癲癇腦損傷后海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，有明顯的抗癲癇作用[9]。海人酸誘導(dǎo)小鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)[10]發(fā)現(xiàn)：黃芩苷能顯著增加X染色體連鎖凋亡抑制蛋白，抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，保護(hù)神經(jīng)元。此外，黃芩苷還可改善癲癇發(fā)作后認(rèn)知功能障礙[11]。

4.2 雷公藤

雷公藤首載于《本草綱目拾遺》，是衛(wèi)矛科一年生藤本植物，主要含有生物堿，如雷公藤內(nèi)脂、雷公藤堿等。該藥性苦、辛、寒，有祛風(fēng)濕、活血通絡(luò)、消腫止痛、殺蟲解毒的功效?，F(xiàn)代研究報(bào)道：雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗腫瘤、止痛、殺菌等作用。癲癇的發(fā)病與海馬神經(jīng)元的變性、壞死有關(guān)，而雷公藤能抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活化，減少相關(guān)炎癥因子的釋放，保護(hù)神經(jīng)元。雷公藤甲素是從雷公藤中分離出來的，可抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，減少神經(jīng)干細(xì)胞的壞死，促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)，從而延長癲癇發(fā)作的潛伏期，達(dá)到抗癲癇發(fā)作的作用[12]。研究發(fā)現(xiàn)：在海人酸致癇大鼠模型中，運(yùn)用雷公藤內(nèi)酯干預(yù)治療后，海馬神經(jīng)元數(shù)量明顯增加，細(xì)胞形態(tài)多恢復(fù)正常[13]，水通道蛋白4明顯下調(diào)，有效抑制了癲癇的發(fā)作[14]。

4.3 姜 黃

姜黃首載于《新修本草》，是姜科多年生草本植物姜黃的干燥根莖，主要含有姜黃素和揮發(fā)油。該藥性辛、苦、溫，具有破氣行血、調(diào)經(jīng)止痛的功效。研究發(fā)現(xiàn)：姜黃素能誘導(dǎo)海馬新生神經(jīng)元發(fā)生作用，減少神經(jīng)元的凋亡[15]，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化[16]，顯著改善癲癇持續(xù)狀態(tài)大鼠行為認(rèn)知障礙[17-18]。

4.4 其 他

石菖蒲α-細(xì)辛醚可增加Lithium- Pilocarpine誘導(dǎo)癲癇的大鼠γ-氨基丁酸(γ- Aminobutyric acid，GABA)的合成，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制功能，從而產(chǎn)生抗癲癇作用[19]。中藥復(fù)方滌痰湯結(jié)合地西泮對治療癲癇有更顯著的作用[20]。復(fù)方丹參滴丸可有效減輕炎性因子對腦組織的損傷，舒張腦血管，抑制血栓形成[21]。

5 針灸對癲癇持續(xù)狀態(tài)腦損傷的治療作用

有研究[22]表明：針刺對各類腦損傷治療及后遺癥有明顯的治療作用。電針直接刺激百會(huì)、大椎對抑制癲癇大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和激活具有重要作用[23]。在海人酸誘導(dǎo)的癲癇大鼠模型研究[24]中發(fā)現(xiàn)：針刺少府穴能抑制大鼠海馬神經(jīng)元的死亡。上述研究均表明：針灸在癲癇等腦損傷疾病中發(fā)揮著重要作用。

6 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對癲癇持續(xù)狀態(tài)腦損傷的治療作用

地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物[25]。苯妥英鈉是長作用抗癲癇藥，用于地西泮控制發(fā)作后防止復(fù)發(fā)。咪唑安定可用于小兒癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療[26-27]。有研究[28]認(rèn)為：咪達(dá)唑侖注射液治療癲癇持續(xù)狀態(tài)療效優(yōu)于地西泮注射液。丙戊酸鈉注射液與左乙拉西坦聯(lián)合也可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療[29]。

7 展 望

近年來，對癲癇持續(xù)狀態(tài)腦損傷的防治有了很大進(jìn)展。癲癇不是獨(dú)立的疾病，而是一組疾病或綜合征，病因非常復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制目前還不明確。癲癇腦損傷是多種因素相互作用的結(jié)果，根據(jù)發(fā)作誘因和程度的不同，預(yù)后效果也不同。通過多種有效的治療方式，癲癇的發(fā)作可得到有效防治。癲癇持續(xù)狀態(tài)是臨床常見急癥，若不及時(shí)有效治療，患者會(huì)因高熱、循環(huán)衰竭、神經(jīng)元興奮毒性損傷等導(dǎo)致永久性腦損傷，致殘率和死亡率非常高。因此，探索多種防治癲癇腦損傷醫(yī)學(xué)的治療方法具有重要意義。

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(編輯 顏 冬)

1001-6910(2017)01-0073-03

R742.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.01.33

高劍鋒，教授，碩士研究生導(dǎo)師， 1378247996922163.com

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81373852)；河南中醫(yī)學(xué)院2015年度研究生創(chuàng)新基金立項(xiàng)項(xiàng)目(2015YCX016)

2016-09-05