潘俊杰

眉山市中醫(yī)醫(yī)院外三科（四川 眉山 620010）

α受體阻滯劑可選擇性地和α腎上腺素受體結(jié)合，它本身并不激動(dòng)或減弱激動(dòng)腎上腺素受體，但卻能夠阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)劑與α受體相結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用。α受體阻滯劑具有廣泛的藥理作用，能夠使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)。根據(jù)這類藥物對(duì)α受體亞型選擇性不同，分為三類：（1）非選擇性α受體阻滯劑（短效類，如酚妥拉明；長(zhǎng)效類，如酚芐明），（2）選擇性α1受體阻滯劑（選擇性α1受體阻滯劑，如多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪等；高選擇性α1受體阻滯劑，如坦索羅辛、萘哌地爾、賽洛多辛等），（3）選擇性α2受體阻滯劑（如育亨賓，主要作為實(shí)驗(yàn)研究工具藥）。近年來(lái)，α受體阻滯劑被廣泛應(yīng)用于泌尿外科、男科疾病的治療，且療效顯著，現(xiàn)概述如下。

一、嗜鉻細(xì)胞瘤（pheochromocytoma，PHEO）

指起源于腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞腫瘤，通過(guò)分泌釋放過(guò)量的兒茶酚胺引起相關(guān)臨床癥狀。完整的手術(shù)切除腫瘤是治療嗜鉻細(xì)胞瘤的最佳選擇，術(shù)前充分的準(zhǔn)備是手術(shù)成功的關(guān)鍵。術(shù)前應(yīng)用α受體阻滯劑是提高嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)安全性、降低病死率最為關(guān)鍵的因素[1]。采用長(zhǎng)效非選擇性α受體阻滯劑酚芐明作為嗜鉻細(xì)胞瘤患者術(shù)前控制高血壓的方法由來(lái)己久，其通過(guò)完全阻斷兒茶酚胺類激素與α受體結(jié)合，緩解嗜鉻細(xì)胞瘤臨床癥狀，降低血壓。一般每日30～60mg或1mg/kg[2]。發(fā)作性癥狀控制、血壓維持正?；蚵缘?、體位性低血壓或出現(xiàn)鼻塞等提示藥物劑量恰當(dāng)，但由于酚芐明的藥理學(xué)作用和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，服藥后患者可能產(chǎn)生多種較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。近年來(lái)也有選用α1受體阻滯劑如哌唑嗪（2～5 mg，2～3次/d）、特拉唑嗪（2～5 mg /d）、多沙唑嗪（2～16 mg /d）等，但需要注意這類藥物存在α受體的不完全阻滯作用[3]。壓寧定（烏拉地爾）具有外周和中樞雙重作用機(jī)制，適用于治療高血壓危象、難治性高血壓，控制圍手術(shù)期高血壓。非選擇性短效α受體阻滯劑酚妥拉明，可拮抗血循環(huán)中的腎上腺素和去甲腎上腺素，減輕周?chē)茏枇?，起效較快，持續(xù)時(shí)間短，被臨床上公認(rèn)為嗜鉻細(xì)胞瘤突發(fā)高血壓的最有效拮抗劑[4]。但無(wú)論使用哪種α受體阻滯劑，即使用藥達(dá)最大劑量，都難以完全避免嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)中快速性心律失常、高血壓等發(fā)生的可能[5]。

二、泌尿系結(jié)石

泌尿系結(jié)石約占泌尿系統(tǒng)疾病的8%～15%，而輸尿管結(jié)石在泌尿外科日常診療工作中占有重要地位[6]。其所引起的腎絞痛亦是泌尿外科常見(jiàn)急癥，α受體阻滯劑能夠減緩輸尿管平滑肌痙攣，常用于治療腎絞痛。對(duì)于適于排石治療的輸尿管下段結(jié)石，推薦應(yīng)用α受體阻滯劑治療，如高選擇性α1受體阻滯劑坦索羅辛，能夠緩解輸尿管痙攣發(fā)生的劇烈程度，降低腎盂壁和輸尿管壁的張力，從而緩解疼痛[7]。α1A受體主要表達(dá)在膀胱三角區(qū)、后尿道和前列腺，α1D受體主要表達(dá)在輸尿管下段平滑肌。坦索羅辛通過(guò)阻斷α1A受體，減輕結(jié)石引起的下尿路刺激癥狀，緩解患者尿頻、尿急、尿痛等排尿癥狀；同時(shí)阻斷α1D受體，松弛輸尿管下段平滑肌，緩解痙攣，促進(jìn)結(jié)石排出，縮短排石時(shí)間，降低再發(fā)腎絞痛風(fēng)險(xiǎn)[8]。另外，α受體阻滯劑聯(lián)合體外沖擊波碎石術(shù)可以縮短排石時(shí)間，顯著提高排石率[9]，還能明顯提高輸尿管鏡碎石術(shù)后殘留結(jié)石的排出率，減輕術(shù)后留置雙J管的相關(guān)臨床癥狀：如疼痛、血尿、下尿路癥狀等[10]。

三、神經(jīng)源性膀胱（neurogenic bladder，NB）

NB是指由于神經(jīng)調(diào)控機(jī)制失常而導(dǎo)致的下尿路功能障礙[排尿和（或）儲(chǔ)尿功能障礙]，從而產(chǎn)生一系列下尿路癥狀及并發(fā)癥的一類病征總稱。保護(hù)腎臟功能，提高生存率，恢復(fù)下尿路功能，改善生活質(zhì)量是本病治療原則。α受體阻滯劑可通過(guò)直接作用于膀胱頸、后尿道、前列腺組織等部位平滑肌，降低膀胱出口阻力，改善尿細(xì)、尿等待、排尿困難等排尿期癥狀，也可改善部分尿頻、尿急、夜尿增多等儲(chǔ)尿期癥狀，用于仍有自主排尿功能，但伴有排尿困難或殘余尿量增多的患者[11]。有學(xué)者研究表明，口服阿夫唑嗪（10mg，qd，療程12周）可以降低神經(jīng)源性膀胱患者的尿道壓力，減少殘余尿量，改善排尿，安全可靠[12]。

四、尿潴留

急性尿潴留（acute urinary retention，AUR）是臨床急癥，導(dǎo)尿術(shù)是其最常用最簡(jiǎn)單的治療方法，然而，長(zhǎng)期留置導(dǎo)尿管使患者感到不適，且可能引發(fā)各種并發(fā)癥，所以許多患者試行拔除導(dǎo)尿管（trial without catheter，TWOC）治療，多數(shù)研究證實(shí)，TWOC前使用α受體阻滯劑可增加拔除尿管后成功排尿的機(jī)會(huì)，降低AUR復(fù)發(fā)率[13]?？s短AUR患者留置尿管時(shí)間，減少尿路感染等并發(fā)癥的發(fā)生[14]。α受體阻滯劑還可用于肛腸病、產(chǎn)后及腹股溝疝等疾病術(shù)后尿潴留的治療，因麻醉效應(yīng)、術(shù)后疼痛和緊張都會(huì)刺激腎上腺素分泌增加，α受體興奮，引起膀胱頸和后尿道收縮，膀胱逼尿肌收縮乏力，導(dǎo)致尿潴留。α受體阻滯劑能有效地抑制膀胱頸收縮，松弛尿道括約肌，用于術(shù)后尿潴留的治療。

五、良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）

BPH是中老年男性排尿功能障礙的最常見(jiàn)病因。藥物治療的目的在于提高患者生活質(zhì)量，緩解下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS），延緩病情進(jìn)展，延遲或避免手術(shù)可能，預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生。α1受體阻滯劑是緩解下尿路癥狀的首選藥，是治療BPH最常用的一類藥物[15]，其主要通過(guò)阻滯分布在膀胱頸部平滑肌和前列腺表面的腎上腺素受體，松弛平滑肌，緩解膀胱出口動(dòng)力性梗阻，解除下尿路癥狀。長(zhǎng)期使用α1受體阻滯劑能夠維持穩(wěn)定的療效，常用藥物有坦索羅辛、多沙唑嗪、賽洛多辛等。α1受體阻滯劑與5α還原酶抑制劑（如非那雄胺）聯(lián)合用藥已成為臨床治療BPH的經(jīng)典組合，適用于有中-重度下尿路癥狀且有前列腺增生進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的BPH患者。α1受體阻滯劑與M受體拮抗劑（如托特羅定）聯(lián)合治療BPH的下尿路癥狀，既能改善排尿期癥狀，又可緩解儲(chǔ)尿期癥狀，從而提高療效。

六、前列腺炎

前列腺炎約占泌尿男科門(mén)診男性患者的25%，慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndromes，CP/CPPS）屬于Ⅲ型前列腺炎，約占所有前列腺炎的90%～95%[16]。α受體阻滯劑通過(guò)拮抗膀胱頸和前列腺部的α受體，或直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)α1A/1D受體，降低膀胱、后尿道和前列腺內(nèi)張力，消除射精管與前列腺內(nèi)的尿液返流，改善排尿功能，提高尿流率，緩解盆底肌肉痙攣引起的疼痛不適，提高患者生活質(zhì)量，是治療慢性前列腺炎的基本藥物。α受體阻滯劑的療程至少應(yīng)在12周以上，若與抗生素合用，療程應(yīng)在6周以上。

七、早泄

早泄是最為常見(jiàn)的男性性功能障礙疾病，患病率約為20%～30%。α受體阻滯劑治療早泄的具體機(jī)制尚不完全明確，可能通過(guò)降低射精管道如輸精管、前列腺和后尿道平滑肌的交感神經(jīng)興奮性，使上述部位平滑肌松弛，射精潛伏期延長(zhǎng)，延遲射精。也可能通過(guò)抑制脊髓射精中樞和泄精中樞的α受體，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，控制射精反射，提高射精興奮閾值，使射精反射延遲，泄精時(shí)間延長(zhǎng)，從而達(dá)到治療早泄的目的[17]。研究報(bào)道特拉唑嗪、阿夫唑嗪等藥物治療早泄有一定療效[18]，但由于缺乏大樣本臨床研究，α受體阻滯劑用于治療早泄的確切療效及副作用尚需進(jìn)一步充分的科學(xué)研究論證。

八、勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）

陰莖勃起功能障礙中醫(yī)又稱“陽(yáng)痿”，發(fā)病率高。育亨賓能選擇性的阻斷突觸前的α2受體，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，使陰莖海綿體神經(jīng)末梢釋放大量去甲腎上腺素，減少陰莖靜脈回流，利于充血勃起。在PDE5抑制劑（如西地那非，商品名：萬(wàn)艾可）問(wèn)世之前，曾經(jīng)被廣泛應(yīng)用于治療ED。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，高選擇性α1受體阻滯劑坦索羅辛[19]、萘哌地爾[20]對(duì)改善勃起功能有益，治療ED有效，但這些藥物大多用于前列腺疾?。ㄈ缏郧傲邢傺?、良性前列腺增生）伴下尿路癥狀的ED治療。對(duì)于口服藥物治療無(wú)效的ED患者，可考慮使用陰莖海綿體內(nèi)活性藥物注射療法，單獨(dú)應(yīng)用酚妥拉明對(duì)陰莖勃起功能的改善效果不理想，常與罌粟堿、前列地爾聯(lián)合使用，有效率達(dá)到92%，且較前列地爾單藥治療不良反應(yīng)降低[18]。需要注意的是，α受體阻滯劑與所有PDE5抑制劑聯(lián)用可能導(dǎo)致體位性低血壓，如確需聯(lián)合使用，建議用藥間隔4h。

結(jié) 語(yǔ)

綜上所述，α受體阻滯劑是泌尿外科、男科常用藥，其品類繁多、適應(yīng)證廣、療效確切，且不可替代，但某些藥物藥理作用機(jī)制仍尚不十分明確，需進(jìn)一步研究、探討。另外建議擴(kuò)大此類藥物主治功效及適應(yīng)證范圍，如鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（哈樂(lè)）適應(yīng)證：前列腺增生癥引起的排尿障礙，但在臨床工作中，實(shí)際用藥范圍已超過(guò)此適應(yīng)證。

同時(shí)，臨床使用過(guò)程中應(yīng)做到合理用藥，對(duì)此類藥物過(guò)敏者禁用，合并腎功能不全、心血管等疾病時(shí)用藥需謹(jǐn)慎，若長(zhǎng)期用藥，需做好定期隨訪工作。用藥前盡可能向患者介紹相關(guān)注意事項(xiàng)及可能發(fā)生的不良反應(yīng)，如頭暈、意識(shí)障礙、腹痛腹瀉、惡心嘔吐、肝功能異常、心率增快、血壓下降或體位性低血壓等，預(yù)防白內(nèi)障手術(shù)時(shí)虹膜松弛綜合征發(fā)生可能。因老齡患者對(duì)降壓藥耐受性較差，易發(fā)生體位性低血壓，有引發(fā)暈厥、昏迷、骨折、器官衰竭等風(fēng)險(xiǎn)，故建議盡量選擇緩釋劑型，藥效相對(duì)持久且平緩，用藥初始應(yīng)小劑量，視情況逐漸加大用藥量，睡前服藥，體位變換時(shí)動(dòng)作宜緩慢，定期監(jiān)控血壓等。當(dāng)聯(lián)合用藥特別是合用降壓藥物時(shí)，需注意監(jiān)測(cè)血壓、心率、腎功能等，盡量避免不良反應(yīng)發(fā)生。藥物不良反應(yīng)一旦發(fā)生，應(yīng)及時(shí)調(diào)整用藥方案、減少用藥量、停藥或?qū)ΠY處理。

α受體阻滯劑；嗜鉻細(xì)胞瘤；神經(jīng)源性膀胱；下尿路癥狀

1 楊占斌, 汪小明, 張新華, 等. 嗜鉻細(xì)胞瘤患者的手術(shù)前準(zhǔn)備（附120例報(bào)告）. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2009; 26(1):138-139

2 Kinney MA, Narr BJ, Warner MA.Perioperative management of pheochromocytma.J Cardiothorac Vasc Anesth2002; 16(3): 359-369

3 那彥群, 葉章群, 孫穎浩, 等. 2014版中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2014: 528

4 韓傳寶, 劉存明, 周欽海, 等. 預(yù)先應(yīng)用酚妥拉明對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)的影響.中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版) 2011; 5(6): 473-476

5 張靚, 韓志強(qiáng), 鐘海燕. 控制性降壓在嗜鉻細(xì)胞瘤圍麻醉期的研究進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)綜述 2015; 21(24): 4432-4434

6 Rivard R. Tamsulosin: ureteral stones(dista1).Hosp Pharm2015; 50(1): 31-33

7 Aldemir M, Ucgul YE, Kayigil O. Evaluation of the ef fi ciency of tamsulosin and Rowatinex in patients with distal ureteral stones:a prospective,randomized,controlled study.Int Urol Nephrol2011; 43(1): 79-83

8 劉建軍, 谷磊. 坦索羅辛在輸尿管結(jié)石治療中對(duì)急性腎絞痛發(fā)生的預(yù)防價(jià)值. 同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2016;37(3): 112-117

9 Chen K,Mi H,Xu G,et a1. The efficacy and safety of tamsulosin combined with extracorporeal shockwave lithotripsy for urolithiasis:a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials.J Endourol2015;29(10): 1166-1176

10 林毅樞, 薛建. α1受體阻滯劑在輸尿管鏡碎石術(shù)后應(yīng)用的臨床研究. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師 2016; 32(13): 11-13

11 陳忠, 楊為民. 神經(jīng)源性膀胱的診療進(jìn)展. 臨床外科雜志 2016; 24(2): 85-88

12 李東, 廖利民, 胡洋, 等. 應(yīng)用α受體阻斷劑治療神經(jīng)源性膀胱排空患者的療效和安全性. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)2009; 31(19): 1839-1842

13 冀永健, 劉魯東, 趙林飛, 等. 規(guī)范治療急性尿潴留的探討. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué) 2010; 36(1): 25-26

14 唐柳春, 黃翔. α1-受體阻滯劑縮短急性尿潴留患者留置尿管時(shí)間的研究. 四川醫(yī)學(xué) 2006; 27(5): 501-502

15 王曉明, 蒲春曉, 韓平. 良性前列腺增生的藥物治療新進(jìn)展. 現(xiàn)代泌尿外科雜志 2015; 20(6): 439-444

16 張敏建. 中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)(第2版). 北京: 科學(xué)出版社,2017: 178-194

17 宋小飛, 巫嘉文. 鹽酸坦洛新緩釋片、舍曲林聯(lián)合使用與舍曲林單用治療早泄的臨床對(duì)照研究. 中國(guó)男科學(xué)雜志 2016; 30(3): 56-58

18 王曉峰, 朱積川, 鄧春華. 2013版中國(guó)男科疾病診斷治療指南. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013: 211-223

19 侯瑞鵬, 李健. α受體阻滯劑和非那雄胺對(duì)下尿路癥狀并勃起功能障礙的療效對(duì)比研究. 臨床泌尿外科雜志2013; 28(12): 948-950

20 Yokoyama T, Hara R, Fukumoto K,et al. Effects of three types of alpha-1 adrenoceptor blocker on lower urinary tract symptoms and sexual function in males with benign prostatic hyperplasia.Int J Urol2011; 18(3): 225-230