萬玉

［河南省漯河市中心醫(yī)院（河南省漯河醫(yī)專一附院） 兒科，河南 漯河 462000］

·經(jīng)驗(yàn)交流·

西地那非聯(lián)合一氧化氮（NO）吸入治療新生兒肺動(dòng)脈高壓的臨床研究

萬玉

［河南省漯河市中心醫(yī)院（河南省漯河醫(yī)專一附院） 兒科，河南 漯河 462000］

目的探討西地那非聯(lián)合一氧化氮（NO）吸入治療新生兒肺動(dòng)脈高壓的臨床效果和安全性。方法選擇2011 年3月‐2017年2月該院收治的80例新生兒肺動(dòng)脈高壓患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組采用西地那非治療，觀察組采用西地那非聯(lián)合NO治療，觀察兩組患兒臨床療效、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）及肺動(dòng)脈壓（PAP）等血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善情況，并比較兩組不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組總有效率（95.00%）顯著高于對(duì)照組（72.50%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后：觀察組PaO2、SaO2顯著高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組PaCO2、PAP顯著低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)情況。結(jié)論西地那非聯(lián)合NO吸入治療新生兒肺動(dòng)脈高壓療效顯著，可有效改善患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺動(dòng)脈高壓體征，且安全性較好。

西地那非；一氧化氮吸入；新生兒肺動(dòng)脈高壓；血?dú)夥治?/p>

新生兒肺動(dòng)脈高壓是肺小動(dòng)脈發(fā)生病變引發(fā)的一種肺部疾病，對(duì)于患兒肺部正常通氣功能影響較大，并可繼發(fā)嚴(yán)重肺部血管病變和右心功能衰竭，致死率較高，應(yīng)盡早治療。西地那非屬于磷酸二酯酶5抑制劑（phosphodiesterase 5 inhibitors,PDE5），對(duì)于新生兒肺動(dòng)脈高壓治療效果較好，近年來文獻(xiàn)報(bào)道顯示其聯(lián)合一氧化氮（nitric oxide,NO）吸入治療效果更佳[1]。為進(jìn)一步探明西地那非聯(lián)合一氧化氮（NO）吸入治療新生兒肺動(dòng)脈高壓的臨床應(yīng)用價(jià)值，本次研究選擇2014年2 月‐2017年3月本院收治的80例新生兒肺動(dòng)脈高壓患兒作為研究對(duì)象，具體分析了該療法的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年2月‐2017年3月本院收治的80 例新生兒肺動(dòng)脈高壓患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。兩組患兒家屬均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。本次研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組男24 例，女16例；胎齡37～42周，平均（39.54±2.41） 周， 體 重 2 480～3 910 g， 平 均（3 241.43±750.52） g，日齡 20 min～30 h，平均（15.12±14.97）h。對(duì)照組男21例，女19例；胎齡 37～42周，平均（39.43±2.52） 周，體重2 493～3 968 g，平均（3 251.36±749.47）g，日齡30 min～31 h，平均（15.64±15.23）h。兩組患兒在年齡、性別等一般資料方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組西地那非治療：枸櫞酸西地那非片（萬艾可，輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020526，規(guī)格：25 mg/片），按照0.5 mg/kg，口服，間隔6 h給藥一次，觀察肺動(dòng)脈壓力改善情況，無改善者，劑量增加至1.0 mg/kg，肺動(dòng)脈壓力＜30 mmHg，可停藥。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加NO吸入治療：高頻機(jī)械通氣條件下，NO氣源做減壓處理（減壓閥），接入到呼吸機(jī)濕化瓶后的輸出管道，在氣管插管端取樣，監(jiān)測(cè)NO/NO2濃度（NOx BOX plus氧化氮監(jiān)護(hù)儀），開始吸入濃度為20 ppm，4 h后降至4～6 ppm，持續(xù)治療，每隔15 min，測(cè)量一次，并及時(shí)調(diào)整NO濃度。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患兒治療3 d后，評(píng)估臨床療效：顯效：氣促、紫紺等癥狀基本消失，肺動(dòng)脈壓力恢復(fù)正常；有效：氣促、紫紺等癥狀顯著改善，肺動(dòng)脈壓力顯著改善；無效：氣促、紫紺等癥狀及肺動(dòng)脈壓力均無改善或病情惡化，含死亡者。總有效率=（樣本數(shù)-無效）/樣本數(shù)[2]。1.3.2 血?dú)夥治鲋笜?biāo)與肺動(dòng)脈壓監(jiān)測(cè) 監(jiān)測(cè)兩組患兒血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide,PaCO2）、血氧飽和度（blood oxygen saturation,SaO2）及肺動(dòng)脈壓（pulmonary artery pressure,PAP）指標(biāo)變化，分別統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療前和治療后指標(biāo)變化，同時(shí)，監(jiān)測(cè)兩組患兒不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率（95.00%）顯著高于對(duì)照組（72.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)與肺動(dòng)脈壓比較

治療前，觀察組PaO2、PaCO2、SaO2及PAP與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后：觀察組PaO2、SaO2顯著高于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組PaCO2、PAP顯著低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)情況。

表2 兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)與肺動(dòng)脈壓比較 （±s）

組別 PaO2/mmHg PaCO2/mmHg SaO2/% PAP/mmHg治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40.68±6.27 82.03±6.57 58.44±8.02 31.58±5.04 55.24±8.56 96.83±5.97 65.23±8.24 22.19±4.32對(duì)照組 41.47±5.93 72.14±5.39 58.79±7.56 39.64±4.96 56.02±8.56 82.04±6.22 64.74±7.25 29.25±5.03 t值 2.045 11.284 3.963 9.369 2.412 12.306 3.062 9.025 P值 0.485 0.028 0.897 0.031 0.428 0.017 0.553 0.024

3 討論

新生兒肺動(dòng)脈高壓發(fā)生率較高，發(fā)病后病情進(jìn)展迅速，可引發(fā)肺炎、呼吸窘迫綜合征、肺部局部微循環(huán)障礙及右心衰竭等嚴(yán)重并發(fā)，需盡快糾正患兒肺動(dòng)脈高壓情況，并給予對(duì)癥治療，盡快控制肺動(dòng)脈高壓和缺氧導(dǎo)致的損傷。

西地那非屬于5型磷酸二酯酶抑制劑，主要用于治療男性勃起功能障礙，松弛人海綿體平滑肌作用較強(qiáng)，但是隨著臨床研究的逐步深入，其舒張外周動(dòng)靜脈的作用也被發(fā)現(xiàn)，開始用于肺動(dòng)脈高壓治療[3]。西地那非治療新生兒肺動(dòng)脈高壓應(yīng)用較多，但是療效不夠理想，近年來有文獻(xiàn)研究提出，NO吸入治療可輔助改善新生兒肺動(dòng)脈高壓情況，與西地那非聯(lián)用效果良好[4]。本次研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率（95.00%）顯著高于對(duì)照組（72.50%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），可知西地那非聯(lián)合NO吸入治療效果更為理想，患兒癥狀和體征改善效果更佳。同時(shí)，本次研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組PaO2、SaO2顯著高于對(duì)照組，且觀察組PaCO2、PAP顯著低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），可知西地那非聯(lián)合NO吸入治療改善患兒低氧血癥、肺動(dòng)脈血壓及血?dú)夥治鲋笜?biāo)效果更好，有助于患兒盡快改善肺功能，減輕呼吸壓力。正常生理狀態(tài)下，人體內(nèi)可產(chǎn)生一定量的內(nèi)源性NO，發(fā)揮調(diào)節(jié)肺血管的松弛能力，但是急性缺氧狀態(tài)下內(nèi)源性NO產(chǎn)生量迅速減少，不足以松弛肺血管，進(jìn)而加重了肺動(dòng)脈高壓[5]。為此，臨床領(lǐng)域提出NO吸入治療方法，補(bǔ)充內(nèi)源性NO不足，增強(qiáng)肺血管松弛作用，故發(fā)揮了抗肺動(dòng)脈高壓作用[6]。目前，西地那非聯(lián)合NO吸入治療新生兒肺動(dòng)脈高壓安全性較高，文獻(xiàn)報(bào)道較少[7]。本次研究也發(fā)現(xiàn)兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)情況，且患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)無異常，進(jìn)一步證明該療法安全可靠。

綜上所述，西地那非聯(lián)合NO吸入治療新生兒肺動(dòng)脈高壓療效顯著，可有效改善患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺動(dòng)脈高壓體征，且安全性較好，值得推廣借鑒。

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R725.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.11.024

2017-06-30

（張立芳 編輯）