孫宏偉，梁敏，程艷

（甘肅省平涼市人民醫(yī)院，平涼744000）

尋常型銀屑病中醫(yī)辯證分型與CXCR－4、IL－8表達水平的相關性研究

孫宏偉，梁敏，程艷

（甘肅省平涼市人民醫(yī)院，平涼744000）

目的探討尋常型銀屑病中醫(yī)辨證分型與白細胞介素－8（Interleukin－8，IL－8）、趨化因子受體－4（Chemokine receptor－4，CXCR－4）表達水平的相關性，為尋常型銀屑病中醫(yī)辨證分型的客觀化、微觀化提供理論依據。方法將56例尋常型銀屑病患者分為血熱證、血瘀證、血燥證，分別檢測患者血清IL－8、CXCR4表達水平，并與30例健康人血清對照。結果尋常型銀屑病患者的IL－8、CXCR4水平與正常對照組比較明顯增高，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。通過不同證型間的比較發(fā)現，血瘀組患者的CXCR－4水平明顯高于血燥組及血熱組，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），血熱組IL－8水平明顯高于血燥組及血瘀組，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。結論IL－8、CXCR－4水平與中醫(yī)血熱、血瘀證組間存在一定相關性，IL－8在血熱證中占優(yōu)勢；CXCR－4在血瘀組中占優(yōu)勢。IL－8、CXCR－4可作為尋常型銀屑病中醫(yī)辯證的客觀指標之一。

銀屑病；中醫(yī)證型；白細胞介素－8；趨化因子受體－4

銀屑病是多基因遺傳背景下T細胞失常的免疫性疾病，與細胞免疫功能紊亂和細胞因子表達異常導致的細胞因子網絡失衡等有關[1]。免疫異常在銀屑病的發(fā)病機制中起到核心作用，由抗原提呈細胞與自然殺傷細胞介導的天然免疫及由T細胞介導的獲得性免疫發(fā)生紊亂，導致銀屑病特有的浸潤性鱗屑性紅斑發(fā)生[2]。辨證論治是中醫(yī)學的一大特色。為了探討尋常型銀屑病中醫(yī)辨證分型與外周血淋巴細胞中IL－8、CXCR4表達水平的相關性，筆者應用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測56例銀屑病患者及30例健康對照者的外周血淋巴細胞中IL－8、CXCR4表達水平，按中醫(yī)理論將56例銀屑病患者分為血熱型、血燥型、血瘀型3組，比較三者之間IL－8、CXCR4表達水平，并與健康對照組比較，分析不同中醫(yī)證型的銀屑病患者其IL－8、CXCR4表達水平的相關性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象均來自2009年9月—2012年9月平涼市醫(yī)院門診及住院就診患者，共計56例，符合尋常型銀屑病的診斷標準。男33例，女23例，年齡16～71歲，平均（36．86±12．27）歲。病程1～348個月，平均（64．48±87．01）個月；正常對照組30例，男15例，女15例，年齡19～64歲，平均（36．90±12．31）歲，性別、年齡與病例組比較差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 排除標準 近半年內服用過皮質類固醇、免疫抑制劑或維甲酸制劑；近1個月內服用口服治療銀屑病或其他系統(tǒng)治療藥物，近1個月內外用治療銀屑病的藥物；伴有糖尿病、高血壓等其它系統(tǒng)性疾?。换颊呔驮\時懷孕、哺乳或處于月經期。

1.3 診斷標準 所有患者均符合《中國銀屑病治療專家共識（2014版）》尋常型銀屑病的診斷標準；并參照2002年出版《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》結合《中華人民共和國國家標準·中醫(yī)臨床診療術語·疾病部分·癥候部分·治法部分》對患者進行辨證分型，將所有患者分為血熱、血虛、血瘀3種中醫(yī)證型。其中血熱型銀屑病27例、血燥型銀屑病11例、血瘀型銀屑病18例。對照組30例，為本院常規(guī)健康體檢合格自愿者，男15例，女15例，年齡19～64歲，平均（36．90±12．31）歲，性別、年齡與病例組比較差異均無統(tǒng)計學意義。

1.4 方法

1.4.1 主要儀器和試劑 自動酶標檢測儀，美國METERTECH公司出品，型號E960，雙抗體夾心ELISA試劑盒為深圳晶美公司進口分裝產品。

1.4.2 標本采集 所有對象在入院24 h內或就診時抽取靜脈血2 mL，3 000 r/min，離心10 min后取上清，－70℃冰箱凍存待測。

1.4.3 檢測方法采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，檢測步驟、方法嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 16．0統(tǒng)計軟件，計量資料采用s表示，并做t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 尋常型銀屑病患者的IL－8、CXCR4水平與正常對照組比較明顯增高，經統(tǒng)計學處理和分析，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。見表1

表1 病例組與對照組CXCR4、IL-8水平比較 （s）

表1 病例組與對照組CXCR4、IL-8水平比較 （s）

注：CXCR4：t=6．331，P＜0．05；IL－8：t=5．641，P＜0．05。

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2.2 尋常型銀屑病患者血瘀組、血燥組IL－8與對照組比較差別不明顯，經統(tǒng)計學處理和分析，其差異無統(tǒng)計學意義。血熱組IL－8與對照組比較明顯增高，經統(tǒng)計學處理和分析，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。血熱組、血燥組CXCR4與對照組比較差別明顯，經統(tǒng)計學處理和分析，其差異無統(tǒng)計學意義。血瘀組CXCR4與對照組比較差別不明顯，經統(tǒng)計學處理和分析，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 辯證分型各組間及與對照組IL-8、CXCR4水平比較 （s）

表2 辯證分型各組間及與對照組IL-8、CXCR4水平比較 （s）

注：與對照組比較，▲P＞0．05；☆P＜0．05；各組間比較★P＞0．05，△P＜0．05。

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3 討論

銀屑病是一種多基因遺傳決定的、多環(huán)境因素誘導的免疫異常性、慢性炎癥性增生性皮膚病，發(fā)病的關鍵在于T細胞活化，因為活化的T細胞產生的淋巴細胞因子能刺激表皮增殖，而增殖的角質形成細胞（Kc）又可以釋放其他細胞因子，進一步增強活化的T細胞的作用[3]。多項研究表明，眾多細胞因子均參與銀屑病的發(fā)病過程[4]。

銀屑病的發(fā)生發(fā)展及轉歸涉及多種細胞因子，其中趨化因子及其受體在其發(fā)病中具有重要作用，活化的角質形成細胞可以分泌多種趨化因子。趨化因子及其受體與細胞因子IL－8是一種重要的多元性炎癥細胞趨化因子，主要來源于活化的單核細胞、巨噬細胞、部分CD4+T淋巴細胞、血管內皮細胞、KC等多種細胞[5]，銀屑病的發(fā)病機制中白介素－8能趨化中性粒細胞和T細胞向表皮游走移行，又具有刺激角質形成細胞活化增殖的作用。IL－8具有趨化白細胞、直接刺激角質形成細胞的增生、促進病變皮膚組織中大量微血管形成等作用，而且增殖的角質形成細胞又可分泌IL－8，從而為過度增殖、生長的表皮細胞提供足夠的血液和營養(yǎng)，造成越來越嚴重的炎癥反應。因此，血清中或皮損局部的IL－8升高，在介導銀屑病皮損的過度增殖，炎癥細胞在表皮內形成Munro微膿瘍及皮損處的炎癥浸潤等過程中發(fā)揮重要作用[6]。CXCR4表達于PMNLs、內皮細胞以及骨髓細胞，尤其是骨髓T淋巴細胞、基質細胞衍生因子（SDF－1）為其生物學配體。CXCR4與特異性配體結合，研究表明，銀屑病皮損中浸潤的T細胞主要為Th1細胞，CXCR4選擇性表達于Th2細胞[7]，可能與銀屑病中T淋巴細胞向皮損部位的移行有關。

本研究發(fā)現，尋常型銀屑病患者血瘀組、血燥組IL－8與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。血熱組IL－8明顯高于對照組（P＜0．05）。與張曉杰[8]等研究結果一致；尋常型銀屑病患者血熱組、血燥組CXCR4與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。血瘀組CXCR4與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。

綜上所述，本研究提示可能IL－8、CXCR4參與了銀屑病的發(fā)病過程，銀屑病患者外周血中IL－8、CXCR4表達水平明顯高于正常人對照組，在銀屑病的不同中醫(yī)證型中，血瘀組患者的CXCR4水平明顯高于血燥組及血熱組；血熱組IL－8水平明顯高于血燥組及血瘀組。

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[5]唐玲，于益芝，顧軍，等．白介素－8及其受體CXCR2在銀屑病角質形成細胞中的表達[J]．中華皮膚科雜志，2002，35:105－107．

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Relationship between the Identification of Diseases and the Expression of IL-8 and CXCR-4 in Psoriasis Vulgaris

Sun Hongwei,Liang Min,Cheng Yan
Pingliang City People's Hospital,Pingliang 744000，China

ObjectiveIn order to study the relationship among the types of disease identification in Chinese medicine with the level of IL－8 and CXCR－4 in psoriasis vulgaris，thus to offer objective and microcosmic theory for identification of diseases and administration of treatment．MethodsFifty－six patients with psoriasis vulgaris were divided into blood heat，blood stasis and dryness syndrome group．The serum IL－8，CXCR4 expression levels were detected and then compared with 30 healthy human serum．ResultsThe levels of IL－8 and CXCR4 in peripheral blood lymphocyte of the patients with psoriasis vulgaris were significantly higher than those of normal control group (P＜0．05)．The level of CXCR4 in peripheral blood lymphocyte of the patients with psoriasis vulgaris of stasis type was significantly higher than that of heat blood and dryness blood type(P＜0．05)．The level of IL－8 of heat blood type was significantly higher than that of dryness blood type and stasis blood type(P＜0．05)．ConclusionThere are some correlations between IL－8，CXCR－4 expression and TCM blood heat，blood stasis syndrome group classification．IL－8 is dominant in the blood heat syndrome，and CXCR－4 predominates in blood stasis group．IL－8，CXCR－4 can be used as an indicator of psoriasis vulgaris in TCM diagnosis．

Psoriasis vulgaris;Interleukin－8;Chemokine receptor－4;Syndrome of traditional chinese medicine

R758.63

A

1672－0709（2016）05－0279－03

2015－11－26）