李寧，馮登超

（陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院，延安 716000）

口服伊曲康唑治療及預(yù)防中重度脂溢性皮炎復(fù)發(fā)作用的臨床療效分析

李寧，馮登超

（陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院，延安 716000）

目的研究口服伊曲康唑治療和預(yù)防中重度脂溢性皮炎復(fù)發(fā)作用的臨床療效。方法選取2013年11月—2014年10月于我院診斷為中重度脂溢性皮炎患者70例為本試驗(yàn)的研究對(duì)象，隨機(jī)分為A、B 2組，每組各35例。A組患者給予伊曲康唑藥物治療，B組患者給予安慰劑治療?；颊呖诜燎颠?00 mg/d或安慰劑連續(xù)治療1周，隨后3個(gè)月每個(gè)月的前2天重復(fù)給藥1次。記錄患者的脂溢性皮炎皮損面積及嚴(yán)重度指數(shù)（SDASI）評(píng)分、疾病持續(xù)時(shí)間、復(fù)發(fā)人數(shù)，瘙癢感/灼燒感評(píng)分及臨床改善率/治愈率等信息。結(jié)果 A、B 2組患者接受治療后SDASI評(píng)分均有顯著改善，但前者使用伊曲康唑后的SDASI評(píng)分明顯低于后者[（1．82±0．55）vs．（5．47±2．17），P＜0．05]。A、B組在治療2周和16周后的臨床改善率分別為（88．6%，80%）vs．（77．1%，54．3%）。另外，A組患者的疾病復(fù)發(fā)率也顯著低于B組。結(jié)論 口服伊曲康唑不僅能夠有效、安全地控制脂溢性皮炎患者的惡化，還可作為維持治療方案防止該病的再次復(fù)發(fā)。

伊曲康唑；脂溢性皮炎；復(fù)發(fā)；臨床療效

脂溢性皮炎，又名脂溢性濕疹，是常發(fā)生于皮脂腺豐富部位（如頭皮、臉和軀干）的一種慢性丘疹鱗屑性炎癥性皮膚病。目前，該病的病因尚未完全清楚，但大量研究顯示脂溢性皮炎的發(fā)病與皮脂溢出、微生物、神經(jīng)遞質(zhì)異常、物理氣候因素、營(yíng)養(yǎng)缺乏及藥物等作用有密切關(guān)系[1－3]。盡管局部抗菌藥和糖皮質(zhì)激素是目前治療脂溢性皮炎的一線(xiàn)藥物，但患者常表現(xiàn)為較差的用藥依從性且治療后復(fù)發(fā)率很高[4－5]。另外，此類(lèi)藥物的長(zhǎng)期使用容易引起皮膚萎縮、口周皮炎和毛細(xì)血管擴(kuò)張等諸多不良反應(yīng)[6]，因此需尋求另外一種可靠的治療方案。本研究利用隨機(jī)、安慰劑－對(duì)照方法比較伊曲康唑和安慰劑治療及預(yù)防中重度脂溢性皮炎復(fù)發(fā)作用的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月—2014年10月于我院診斷為中重度脂溢性皮炎患者70例為本實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)包括年齡≥18歲；皮膚科醫(yī)生診斷為脂溢性皮炎（必要時(shí)行組織學(xué)鑒定）；脂溢性皮炎皮損面積及嚴(yán)重度指數(shù)（SDASI）[7]為4以上；患者能夠在治療期間按照醫(yī)師要求用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)包括妊娠期或哺乳期婦女；合并其它皮膚病（如痤瘡、酒渣鼻、接觸性皮炎、HIV陽(yáng)性或AIDS）；近2周內(nèi)使用局部或4周內(nèi)使用系統(tǒng)抗皮脂溢藥患者；有唑類(lèi)藥物過(guò)敏史患者；合并有心腦血管、肝腎疾病患者；服用與伊曲康唑存在相互作用藥物（如環(huán)孢素、異煙肼、奧美拉唑、華法林和他汀類(lèi)藥物）的患者。所有患者知悉本實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，并簽署知情同意?shū)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法將納入研究的70例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為A、B 2組，每組各35例。A組患者給予伊曲康唑藥物治療，B組患者給予安慰劑治療，治療分2個(gè)階段給藥進(jìn)行。第1階段，局部給予1%氫化可的松藥膏（1次/d）、2%酮康唑霜（2次/d）聯(lián)合伊曲康唑200 mg/d或安慰劑口服連續(xù)治療1周。第2階段是維持期，每個(gè)月前2天重復(fù)給藥1次，即口服伊曲康唑200 mg/d或安慰劑，連續(xù)3個(gè)月。隨后，患者被隨訪4個(gè)月。在第2階段，患者若出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或加劇可給予上述局部治療進(jìn)行補(bǔ)救，最多使用3 d。研究期間不使用其它局部治療洗發(fā)水（保濕霜除外）或口服藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 評(píng)估患者在9處解剖部位（頭皮、額頭、眉毛、臉頰、鼻唇溝、耳朵、耳后、胸部和背部）的SDASI得分。記錄患者的疾病持續(xù)時(shí)間、疾病復(fù)發(fā)人數(shù)，血常規(guī)及肝功能測(cè)試結(jié)果及副作用（包括惡心、腹瀉和）發(fā)生率等信息。患者瘙癢和灼燒感癥狀分為4個(gè)分?jǐn)?shù)等級(jí)：0分表示無(wú)；1分表示輕微；2分表示中度；3分表示重度。研究結(jié)束后，主觀整體評(píng)價(jià)以問(wèn)卷調(diào)查的形式完成：SDASI評(píng)分改善≥75%表示非常滿(mǎn)意；50%～74%表示比較滿(mǎn)意；25%～49%表示滿(mǎn)意；≤25%表示略滿(mǎn)意。臨床改善被定義為與基線(xiàn)相比，SDASI分?jǐn)?shù)至少有50%的降低；臨床治愈被定義為SDASI分?jǐn)?shù)為0；復(fù)發(fā)被定義為與接受治療2周后相比，患者在第4、8、12及16周末的SDASI分?jǐn)?shù)至少有50%的增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 研究產(chǎn)生的數(shù)據(jù)使用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料組間比較分別采用χ2檢驗(yàn)及兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，當(dāng)統(tǒng)計(jì)值P＜0．05時(shí)，表示2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征 比較A、B 2組患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征，筆者發(fā)現(xiàn)2組患者在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、疾病持續(xù)時(shí)間、復(fù)發(fā)次數(shù)及各解剖部位SDASI評(píng)分方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見(jiàn)表1，表示2組數(shù)據(jù)具有可比性。另外，從表1統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，脂溢性皮炎更易發(fā)生于患者的頭皮部位，占有率超過(guò)50%。

2.2 患者用藥前后的各項(xiàng)評(píng)分情況 筆者記錄了患者服用伊曲康唑或安慰劑前后的SDASI、瘙癢感及灼燒感的評(píng)分，見(jiàn)表2。表2顯示與基線(xiàn)期相比，A、B 2組患者在接受藥物治療后3項(xiàng)評(píng)分均發(fā)生顯著降低（P＜0．05），暗示伊曲康唑和安慰劑對(duì)脂溢性皮炎均具有明顯的改善作用。組間比較時(shí)，基線(xiàn)期2組無(wú)明顯差別，但在藥物治療16周后，伊曲康唑組患者的SDASI評(píng)分明顯低于安慰劑組［（1．82±0．55 vs.（5．47±2．17）］且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），表示伊曲康唑的治療效果優(yōu)于安慰劑。同理，接受伊曲康唑藥物治療患者的瘙癢感和灼燒感癥狀也得到更加明顯的改善，患者對(duì)該藥的治療滿(mǎn)意度更高。

2.3 患者的臨床改善，臨床治愈及復(fù)發(fā)率情況 在第1階段初步治療2周結(jié)束時(shí)，2組共有58例（82．9%）患者顯示臨床改善，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；在第2階段結(jié)束時(shí)共47例（67．1%）患者顯示臨床改善，且A組患者的改善率顯著高于B組（80%vs.54．3%，P＜0．05）。10例患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈，均屬于A組。30例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其中A組患者的復(fù)發(fā)率顯著低于B組（25．7%vs.60%，P＜0．05）。同時(shí)患者的血液及肝功能測(cè)試未見(jiàn)明顯異常。

表1 患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征 例（%）

表2 患者用藥前后的評(píng)分情況 例（%）

3 討論

脂溢性皮炎常發(fā)生于嬰兒和成年人群中，前者一般有自愈傾向，后者則常表現(xiàn)為慢性復(fù)發(fā)性過(guò)程，需長(zhǎng)期反復(fù)治療。近年來(lái)，卵圓形糠秕孢子菌與脂溢性皮炎的關(guān)系得到了學(xué)者們的重視，認(rèn)為其在脂溢性皮炎的發(fā)病中發(fā)揮了重要的作用[8－9]。此外，精神因素、飲食習(xí)慣、B族維生素缺乏和嗜酒對(duì)本病的發(fā)生發(fā)展也有一定影響。系統(tǒng)性抗菌藥如氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、特比萘芬和普拉康唑已被試驗(yàn)用于治療脂溢性皮炎[10－12]。其中，伊曲康唑脈沖給藥方案頻繁被報(bào)道用于治療脂溢性皮炎[13－14]，但是這些研究并非雙盲設(shè)計(jì)思路，且不包括對(duì)照組，因此所獲結(jié)果可能存在一定偏倚。

表3 患者接受治療后臨床改善、臨床治愈及復(fù)發(fā)率情況例（%）

本研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比伊曲康唑無(wú)論是在控制脂溢性皮炎惡化方面還是在維持疾病緩解方面均表現(xiàn)更為有效的治療作用。在第1階段初步治療2周后，筆者觀察到整體82．9%的臨床改善率，盡管結(jié)果顯示伊曲康唑組的改善率高于安慰劑組但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與第1階段局部用藥的使用有一定關(guān)系。然而，在第2階段維持期，情況發(fā)生改變，由于沒(méi)有采用局部用藥伊曲康唑組患者的臨床改善率不僅高于安慰劑組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往也有試驗(yàn)研究過(guò)伊曲康唑的治療效果，使用劑量與本文相似，所獲得臨床改善率范圍為58．6%～93．0%[13－14]。本研究中共有10例患者表現(xiàn)臨床完全治愈，且都屬于A組。結(jié)合臨床改善和治愈結(jié)果，可以看出在治療中重度脂溢性皮炎時(shí)，伊曲康唑比安慰劑表現(xiàn)更為顯著。與此同時(shí)，伊曲康唑組患者的復(fù)發(fā)率、SDASI、瘙癢感及灼燒感評(píng)分也明顯低于安慰劑組。在主觀整體評(píng)價(jià)中，伊曲康唑組患者的對(duì)其治療的滿(mǎn)意度高于安慰劑組，再次證明了伊曲康唑藥物的優(yōu)越性。盡管本研究的所有結(jié)果都傾向于伊曲康唑，但安慰劑的效果也不可忽略，其治療脂溢性皮炎的積極作用已被Comert等[7]所證實(shí)。有研究曾揭示過(guò)伊曲康唑治療脂溢性皮炎的機(jī)制[15]。伊曲康唑是一種高度親角質(zhì)脂溶性具有抗炎作用的三唑類(lèi)藥物，藥物到達(dá)角質(zhì)層主要通過(guò)皮脂分泌方式。藥物作用具有水庫(kù)效應(yīng)，即即使停止用藥伊曲康唑也可以在皮膚內(nèi)保持高于治療濃度數(shù)周時(shí)間。雙重抗真菌抗炎作用及其在皮脂中的出現(xiàn)可能是低劑量伊曲康唑可長(zhǎng)效治療脂溢性皮炎的主要原因之一。由于脂溢性皮炎極易復(fù)發(fā)，局部用藥不適宜長(zhǎng)期使用。而口服脈沖給藥方案較適用于不接受局部給藥，復(fù)發(fā)頻繁的患者。在治療開(kāi)始1周，患者局部使用抗真菌或抗糖皮質(zhì)激素的同時(shí)每天給予200 mg伊曲康唑，隨后每個(gè)月的前2天脈沖給予伊曲康唑200 mg。在使用伊曲康唑治療脂溢性皮炎時(shí)，患者的年齡、疾病嚴(yán)重程度、患者依從性、藥物相互作用及其他潛在疾病也是額外需要考慮的因素。

總的來(lái)說(shuō)，伊曲康唑不僅能夠有效安全地控制患者脂溢性皮炎的惡化，還可作為維持治療方案防止該病的復(fù)發(fā)。

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Clinical Efficacy of Oral Itraconazole in the Treatment and Relapse Prevention of Moderate to Severe Seborrheic Dermatitis

Li Ning，F(xiàn)eng Dengchao
Yan’an Hospital of Traditional Chinese Medicine,Yan’an 716000,China

ObjectiveIn order to study the clinical efficacy of oral itraconazole in the treatment and relapse prevention of moderate to severe seborrheic dermatitis．MethodsSeventy patients diagnosed as moderate to severe seborrheic dermatitis in our hospital from November 2013 to October 2014 were chosen in this study，and they were randomly divided into groups A and B with each group 35 patients．Patients in group A and B were given itraconazole and placebo，respectively．Itraconazole 200 mg/d or placebo was taken orally for 1 week and then for the first 2 days of every month for the following 3 months．The Seborrheic Dermatitis Area Severity Index(SDASI)score，disease duration，recurrence rate，itching/burning sensation scores and clinical improvement/cure were recorded．ResultsAfter receiving the treatment，the SDASI score in both two groups had the obvious improvement，but SDASI score of the former treating with itraconazole was notably lower than the latter（1．82±0．55 vs.5．47±2．17，P＜0．05）．The clinical improvements at the end of 2 and 16 weeks in group A and B were 88．6%，80%vs. 77．1%，54．3%，respectively．Furthermore，recurrence rate in group A was also lower than group B．ConclusionItraconazole is not only an effective and safe therapy for controlling exacerbations of seborrheic dermatitis，but also may be used as maintenance therapy to prevent disease recurrence．

Itraconazole;Seborrheic dermatitis;Relapse;Clinical efficacy

R758.73+3

A

1672－0709（2016）05－0281－04

2015－11－09）

馮登超，E-mail:fengdengchao1979@126.com