楊笑奇郭勇

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053 2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院

惡性腫瘤相關(guān)性汗證的中醫(yī)藥治療進(jìn)展

楊笑奇1郭勇2

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053 2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院

[目的]綜述惡性腫瘤相關(guān)性汗證的中醫(yī)藥治療的研究進(jìn)展。[方法]通過檢索近20年來國內(nèi)外對惡性腫瘤相關(guān)性汗證治療的相關(guān)文獻(xiàn)，從各項(xiàng)研究的病因病機(jī)、治療方法以及其藥理、作用機(jī)制、臨床緩解率等方面進(jìn)行總結(jié)。[結(jié)果]對比現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療手段，中醫(yī)藥治療通過“辨證論治”的方法和靈活多變的給藥方式顯著提高了惡性腫瘤相關(guān)性汗癥的臨床緩解率和患者的生存質(zhì)量，且毒副作用小。[結(jié)論]中醫(yī)藥在惡性腫瘤相關(guān)性汗證的治療過程中起到了十分重要的作用，這為腫瘤相關(guān)性汗證的防治提供了新的思路和方法，在該治療領(lǐng)域值得臨床應(yīng)用與推廣。

惡性腫瘤；汗證；腫瘤并發(fā)癥；中醫(yī)藥；綜述

惡性腫瘤是威脅人類健康的主要慢性疾病之一。近年來隨著社會、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人口老齡化，中國大多數(shù)惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。根據(jù)世界衛(wèi)生組織下屬國際癌癥研究所發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，新增癌癥病例有近一半出現(xiàn)在亞洲，其中大部分在中國[1]。不少惡性腫瘤患者，都需進(jìn)行手術(shù)、化療等相關(guān)性治療。而在此類治療后，一部分患者會出現(xiàn)自汗、盜汗等腫瘤相關(guān)性多汗的情況，表現(xiàn)程度也相對較重[2]。通過對腫瘤患者的臨床癥狀觀察，可發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者化療前多汗的發(fā)生比例高達(dá)67.8%，化療后上升至83.9%[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該現(xiàn)象易在這些免疫功能低下的患者中發(fā)生，雖然不危及生命，但它經(jīng)常困擾著患者，并可能使得此人群患上焦慮和上呼吸道感染的風(fēng)險增加[4]。中醫(yī)認(rèn)為，癌毒加之化療藥物等毒邪內(nèi)外共同損耗了人體正氣，導(dǎo)致機(jī)體氣陰兩傷或陰陽兩虛，因此易出現(xiàn)自汗、盜汗甚至自汗盜汗合并的多汗癥狀[5-6]。惡性腫瘤相關(guān)性汗證的發(fā)生已經(jīng)嚴(yán)重影響了患者的治療及生活質(zhì)量。如何有效控制腫瘤相關(guān)性汗證的發(fā)生與發(fā)展已成為腫瘤治療過程中需研究的重要內(nèi)容。

臨床上，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于水電解質(zhì)紊亂引起的多汗，針對病因治療，多能緩解，但對于因體質(zhì)虛弱或者神經(jīng)功能紊亂者，一般常給予抗膽堿能藥物如六氫氯化鋁或自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)類藥物如維生素B1、谷維素等進(jìn)行治療，效果欠佳，且因不良反應(yīng)多而導(dǎo)致患者耐受性差[7]。相比現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“同病同治”的單一治療方法，中醫(yī)藥治療從“整體觀念”、“辨證論治”出發(fā)，通過辨證辨病相結(jié)合遣方用藥，這種“同病異治”的手段在治療腫瘤相關(guān)性汗證方面取得了較好的療效，且具有使用方便、副作用小的優(yōu)勢，在改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量等多方面起到了重要的作用。

1 病因病機(jī)

中醫(yī)認(rèn)為，“陽加于陰謂之汗”（《素問·陰陽別論》），故汗是由陽氣蒸化津液從毛竅達(dá)于體表而成。生理性汗出有調(diào)和營衛(wèi)、滋潤皮膚等作用，而病理性汗出又可分為表證汗出和里證汗出、特殊汗出以及局部汗出。腫瘤相關(guān)性多汗與其他原因?qū)е碌亩嗪箙^(qū)別在于癌毒作祟于里。周仲瑛教授[6]認(rèn)為，癌病為患，必夾毒傷人，癌毒具有猛烈性、頑固性、損正性等特點(diǎn)。因癌毒傷正，使得機(jī)體陰陽虧虛，腠理開闔失司，遂易出現(xiàn)汗出異常的情況。而經(jīng)過手術(shù)、放化療等治療后的患者，機(jī)體陰陽受損，更易出現(xiàn)多汗癥狀。一般來說，化療后的多汗證屬虛者多見，自汗多屬氣虛不固，盜汗多屬陰虛內(nèi)熱。自汗久可以傷陰，盜汗久可以傷陽。病程日久，則可出現(xiàn)氣陰兩虛或陰陽兩虛之證。所以結(jié)合腫瘤患者本身正氣不足，臟腑虧虛，加之化療藥物對機(jī)體的損傷，多出現(xiàn)里虛表實(shí)或表里兩虛的虛證，治療上可以益氣固表、補(bǔ)益陽氣為基礎(chǔ)，并隨證加減以調(diào)和陰陽[8]。

2 內(nèi)治法

惡性腫瘤患者因正氣損耗，后致陰陽失調(diào)，腠理不固，汗液外泄。從中醫(yī)角度分析，不同的患者汗出的原因不盡相同，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)能治療該癥狀的藥物較少，且治療方法單一，而中醫(yī)中藥若不加以辨證隨意使用，也不能起到好的效果。因此，需先明確汗出類型，再通過辨證論治，將機(jī)體陰陽調(diào)整到平衡狀態(tài)，改善出汗的癥狀，提高腫瘤治療的整體效果和患者的生活質(zhì)量。

2.1 氣虛證 李偉斌等[9]治療惡性腫瘤患者化療伴明顯多汗者42例，其中治療組（22例）予參芪扶正注射液（主要成分為黨參、黃芪），每次250mL靜脈滴入，1次/d；對照組（20例）予谷維素口服，每次20mg，3次/d。兩組治療周期均為5～10d，并同步化療。結(jié)果為治療組總有效率95.45%，對照組總有效率50%（P＜0.01）；治療組止汗起效時間最短為 ld，平均（2.5±1.2）d，對照組止汗起效時間最短為4d，平均（5.9±1.7）d（P＜0.05）。治療組有效率高且止汗起效時間明顯快于對照組，說明參芪扶正注射液治療惡性腫瘤患者多汗療效優(yōu)于谷維素，且通過靜脈給藥，既能保證藥物的有效濃度，又能在補(bǔ)氣同時補(bǔ)充一定量的液體，對氣虛自汗或氣陰兩虛的多汗均能起到較強(qiáng)的固表斂汗作用?，F(xiàn)代藥理研究也證實(shí)，黃芪、黨參能活化T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用，提高機(jī)體免疫力，還能調(diào)整機(jī)體細(xì)胞代謝，具有抗氧化的作用，能一定程度地抑制放化療所帶來的副作用。其他研究表明[10]，口服中成藥制劑參芪片，可用于改善化療期間乏力自汗、面色淡白或萎黃等氣虛血虛情況。

2.2 陰虛證 黃智芬等[11]使用加味生脈散合牡蠣散治療腫瘤化療后30例自汗盜汗患者，其中治療組（30例）予加味生脈散合牡蠣散（黨參20g，五味子l0g，麥冬 12g，黃芪 30g，浮小麥 30g，麻黃根 9g，白芍18g，山茱萸 l0g，地骨皮 12g）隨證加減，1 劑/d；對照組（30例）予玉屏風(fēng)顆粒5g沖服，3次/d。兩組治療周期均為2周。結(jié)果為治療組總有效率90.0%，對照組總有效率66.7%（P＜0.01）；治療組平均止汗時間（2.67±0.82）d，對照組（5.08±3.17）d（P＜0.01）。該結(jié)果提示加味生脈散合牡蠣散可以緩解化療后患者的多汗情況，具有斂陰益氣止汗的功效。研究表明，方中的山茱萸能拮抗環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細(xì)胞下降，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提升免疫力[11]。五味子中所含五味子醇甲有中樞抑制作用，具有安定藥物的作用特點(diǎn)，在斂陰止汗過程中具有輔助作用，同時，其對癌細(xì)胞DNA合成有一定抑制作用[21]。白芍能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制腫瘤生長，對細(xì)胞及體液免疫均有一定促進(jìn)作用[22]。而針對玉屏風(fēng)散，有研究表明，其對于手術(shù)、放療引起的汗癥療效較好[12]。周斌[13]針對惡性腫瘤中辨證為氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱而盜汗者82例，運(yùn)用自擬益氣滋陰斂汗方（太子參、黃芪、生地黃、浮小麥、煅龍骨、煅牡蠣各30g，山萸肉、糯稻根各15g，黃柏 9g，五味子 12g，棗仁 20g）隨證加減對治療組（41例）進(jìn)行治療，1劑/d；對照組（41例）服用虛汗停顆粒10g，3次/d。治療周期均為1周。結(jié)果為治療組有效率達(dá)92.86%，對照組有效率為60.00%（P＜0.05），可見益氣滋陰斂汗方具有更強(qiáng)的養(yǎng)陰斂汗的功效。楊文華[14]研究惡性淋巴瘤患者多汗情況發(fā)現(xiàn)，惡性淋巴瘤多以盜汗為主要癥狀，病機(jī)為陰虛火旺，處方以青蒿鱉甲湯合地骨皮飲加減，療效顯著。

2.3 陽虛證 易成等[15]治療腫瘤陽虛自汗證患者47例，使用補(bǔ)中益氣湯加味（黃芪30g，黨參30g，白術(shù)10g，陳皮 6g，甘草 10g，當(dāng)歸 10g，柴胡 5g，升麻 5g，附片 30g先煎），1劑/d。治療后結(jié)果示痊愈 31例（65.9%），有效 10例（21.2%），無效 8例（12.9%），總有效率為87.1%。易氏認(rèn)為一部分腫瘤患者自汗癥的病機(jī)為陽氣虛弱、機(jī)表不固所致，故可以溫補(bǔ)陽氣為主，根據(jù)其臨床經(jīng)驗(yàn)及統(tǒng)計(jì)研究，以補(bǔ)中益氣湯加附片治療效果最好。

內(nèi)治法通過靜脈給藥及口服給藥兩種方法，通過血液循環(huán)或消化道吸收作用于機(jī)體。同時，考慮到不同患者體質(zhì)的差異性，不同治療階段證型的轉(zhuǎn)變性，以及汗出種類的異質(zhì)性，若能辨證用藥，則能達(dá)到個體化的精準(zhǔn)治療，起到事半功倍的效果?？偨Y(jié)以上用藥發(fā)現(xiàn)，因汗出患者多伴有氣虛，因此可用黃芪、黨參、太子參針對氣虛根源進(jìn)行調(diào)治，加以五味子、山茱萸等收斂藥物，亦可根據(jù)患者不同證型，以玉屏風(fēng)散、生脈散、牡蠣散、補(bǔ)中益氣湯等為主方隨證加減，通過辨證論治使得汗癥解除。

3 外治法

中藥外敷常用穴為神闕穴，該穴結(jié)合了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“透皮給藥系統(tǒng)”理論，外敷藥物借助穴位透入體內(nèi)，具有給藥途徑方便、起效快速等優(yōu)點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為臍為先天之命蒂，后天之氣會，能通調(diào)周身經(jīng)氣。正如彭祖《小續(xù)命蒸臍法》中曰：臍者，腎間動氣，氣通百脈，布五臟六腑，使百脈和暢，氣竅通達(dá)[16]。臍周圍皮膚角質(zhì)層薄，血管豐富，藥物易于滲透，便于吸收。林宥任等[17]治療120例合并多汗癥的腫瘤患者，實(shí)驗(yàn)組（24例）予北京中醫(yī)藥大學(xué)李佩文教授所研制止汗散（五味子、五倍子、郁金、冰片按照 1：1：1：0.3 的比例研磨成粉，3g/袋），對照組（21例）予安慰劑（蕎麥粉、冰片按照1：0.3比例研磨成粉，3g/袋），敷于臍中，24h換藥1次。此觀察實(shí)驗(yàn)運(yùn)用Lai氏出汗分級標(biāo)準(zhǔn)來評定。結(jié)果示止汗散組用藥前后汗出等級程度明顯降低；止汗散組與對照組用藥后第2d比較，止汗散組出汗等級評分較對照組改善更明顯；中醫(yī)證候改善情況方面，止汗散組除了自汗、盜汗，在口干、手足心熱、身熱、畏寒肢冷等伴隨癥狀方面，通過中醫(yī)證候積分的比較，結(jié)果均提示止汗散組證候積分下降幅度更大，充分顯示了止汗散在改善伴隨癥狀方面的優(yōu)勢。有研究表明，止汗散中所運(yùn)用的收澀藥五味子、五倍子不同程度地含有鞣質(zhì)，可使汗腺、消化道、生殖器官的分泌腺細(xì)胞的蛋白質(zhì)凝固，達(dá)到止汗效果[23]。郁金中的郁金二酮，有良好的安神作用。大鼠離體皮膚透過實(shí)驗(yàn)表明，冰片除了安神作用外，具有較好的透皮作用，能助藥入里[24]。諸藥合用，共同發(fā)揮收澀斂汗、鎮(zhèn)靜安神的功效。朱海霞[18]治療120例化療后多汗癥的腫瘤患者，實(shí)驗(yàn)組（60例）使用龍倍斂汗散（炒白術(shù)、煅牡蠣、麻黃根、生黃芪、五倍子、煅龍骨各100g），水調(diào)糊狀敷貼神闕穴，對照組（60例）予以常規(guī)護(hù)理。結(jié)果示實(shí)驗(yàn)組總有效率為90.0%，對照組總有效率為71.7%（P＜0.05）。表明龍倍斂汗散對腫瘤患者化療引起的多汗癥具有一定的緩解作用。其中的煅牡蠣、煅龍骨主要成分是碳酸鈣、磷酸鈣，有固澀收斂的作用，具有良好的減輕汗出的功效。董霞[16]治療晚期腫瘤伴明顯多汗癥狀患者64例，試驗(yàn)組（34例）予五倍子研末敷臍，1次/d，對照組（30例）予使用谷維素20mg口服，3次/d，治療周期均為7d。結(jié)果示試驗(yàn)組有效率88.24%，對照組有效率60%（P＜0.05）。表明五倍子研末敷臍治療晚期腫瘤患者多汗癥療效好，起效快，無毒性。五倍子性味酸、澀，具有收斂止汗作用，其口服易經(jīng)消化酶和消化液部分破壞，而貼劑則是直接吸收，可保持其全部有效成份[19]。

外治法主要通過中藥敷臍來實(shí)現(xiàn)，但并非所有藥物都具有良好的透皮效果，且外敷法往往缺少中藥熬制的過程，有效物質(zhì)更難以透出，因此，多集中采用五味子、五倍子等直接具有酸澀收斂作用的藥物，針對出汗這一病癥，進(jìn)行用藥，更適合于無證可辨，或是作為已經(jīng)在對證使用口服制劑患者的輔助用藥。同時，外治法具有給藥方便靈活的特點(diǎn)，適用于因合并惡心嘔吐或其他原因不能或不愿口服用藥的患者，特別是對于腫瘤晚期患者，因進(jìn)食困難或是昏迷，亦或是不適應(yīng)大量靜脈液體制劑給藥時，外治法是較好的選擇。

4 結(jié)語

據(jù)報道，有接近14%至28%的晚期腫瘤患者會出現(xiàn)不同程度的自汗、盜汗，且在夜間情況會相對加重，甚至影響睡眠[20]。嚴(yán)重者可伴有疲乏、電解質(zhì)紊亂、脫水等情況，而此情況的發(fā)生機(jī)理尚不十分明確，可能與腫瘤藥物的細(xì)胞毒作用，細(xì)胞因子異常釋放，導(dǎo)致體液調(diào)節(jié)紊亂，膽堿能興奮相關(guān)[7]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方法單一，且效果不明顯。而中醫(yī)藥通過辨證論治，從內(nèi)服和外敷兩個途徑分別作用于機(jī)體。內(nèi)服制劑多以黃芪、黨參、太子參針對氣虛根源進(jìn)行調(diào)治，加以五味子、山茱萸等收斂藥物，或根據(jù)不同證型，以玉屏風(fēng)散、生脈散、牡蠣散、補(bǔ)中益氣湯等為主方進(jìn)行隨證加減，從根本上促進(jìn)患者全身機(jī)體癥狀的改善，標(biāo)本同治，體現(xiàn)了中醫(yī)整體治療與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)治療相結(jié)合的理念，療效優(yōu)于不使用止汗藥物或單純使用西藥如谷維素，而通過辨證加減后的中藥治療效果也優(yōu)于成分單一的中成藥。對于因嘔吐或梗阻等原因不能口服用藥的患者，可選用靜脈制劑及外治法治療。

中醫(yī)藥治療腫瘤相關(guān)性汗證已取得了較好的療效，但筆者認(rèn)為，止汗藥物的運(yùn)用還應(yīng)把握正確的時機(jī)。由于多數(shù)發(fā)生腫瘤相關(guān)性汗癥的患者多為氣虛證，因此對于原本辨證為氣虛的患者，可以在放化療之前就開始預(yù)防性運(yùn)用具有止汗效果的中藥，起到“未病先治”的作用；對于處在放化療階段中汗出的患者，應(yīng)明確汗出類型（自汗、盜汗等）對癥用藥，防止其進(jìn)展，達(dá)到“既病防變”的目的。在今后的研究過程中，也可以根據(jù)汗證的病因病機(jī)再做一些更細(xì)致的前瞻性研究，例如對汗證不同的特殊亞型（如黃汗、血汗等）、汗出的時辰與中醫(yī)辨證用藥的關(guān)系、腫瘤化療后汗證的預(yù)防性處理等方面進(jìn)行探索。同時，想要進(jìn)一步明確其起效機(jī)制及優(yōu)化治療方案，仍需更多大樣本多中心的臨床研究資料和更完善的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、標(biāo)準(zhǔn)而相對固定的治療方案、可重復(fù)的治療、確診的樣本以及準(zhǔn)確的研究方法（包括檢測指標(biāo)、檢測技術(shù)等）。

從以上列舉的所有文獻(xiàn)報道分析來看，中醫(yī)藥治療惡性腫瘤相關(guān)性汗證的近期治療效果較為滿意，而在遠(yuǎn)期療效及提高有效率方面還有較大的研究空間。隨著研究的繼續(xù)深入，并結(jié)合有效的實(shí)驗(yàn)手段和驗(yàn)證方法，中醫(yī)藥在惡性腫瘤相關(guān)性汗證的治療中將顯示出更大的作用。

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The Advance of Traditional Chinese Medicine Treatment on Cancer-related Sweating

YANG Xiaoqi1,GUO Yong21.Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou(310053);2.Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

[Objective]To research the progress of traditional Chinese medicine in the treatment of cancer-related sweating.[Methods]Search the relevant literatures on the treatment of cancer-related sweating in the last 20 years at home and abroad,from the etiology,pathogenesis,treatment methods,pharmacology,mechanism of action,clinical remission rate to review.[Result]Compared with modern medical treatment,traditional Chinese medicine treatment significantly improved the clinical remission rate and quality of life of patients with cancer-related sweating through the method of syndrome differentiation and the flexible administration way,the side effects were also very small.[Conclusion]Traditional Chinese medicine treatment plays an important role in the treatment of cancer-related sweating,which provides new ideas and methords for prevention and treatment.It is worthy of clinical application and popularization in the treatment field.

cancer;sweating;tumor complication;traditional Chinese medicine;review

R730.6

A

1005-5509（2017）07-0635-04

10.16466/j.issn1005-5509.2017.07.021

2016-10-18）

國家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目(1Z61001)

Fund project:Program of“11th Five”key subjects construction of National TCM Administration Bureau(1Z61001)

郭勇，E-mail：guoyong1047@163.com