徐紅巖，李曉麗，馮天杰，王姝婧，王 霞，張曉麗，趙淑霞，李新梅

維持性血液透析患者焦慮、抑郁狀態(tài)與血清中IL－8、IL－17、1L－1β和hs－CRP水平的關(guān)系

徐紅巖，李曉麗，馮天杰，王姝婧，王 霞，張曉麗，趙淑霞，李新梅

目的 觀察維持性血液透析（MHD）患者不同焦慮抑郁狀態(tài)與血清中白細(xì)胞介素－8（1L－8）、IL－17、1L－1β、超敏－C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）含量水平的關(guān)系。方法 采用Zung焦慮自評量表（SAS）、Zung抑郁自評量表（SDS）對120例MHD患者進(jìn)行焦慮、抑郁狀況評價，并于焦慮、抑郁狀況評價分析第2天清晨空腹抽靜脈血4 ml采用ELISA、免疫熒光干式定量法檢測血清中IL－8、IL－17、1L－1β、hs－CRP含量水平。結(jié)果 MHD患者SAS、SDS評分指數(shù)越高血清中IL－8、IL－17、1L－1β、hs－CRP含量水平越高 （P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論 對血清中IL－8、IL－17、1L－1β、hs－CRP含量水平進(jìn)行監(jiān)測，可為MHD者焦慮、抑郁情緒產(chǎn)生及程度的預(yù)判提供理論依據(jù)。

維持性血透；焦慮；抑郁；白細(xì)胞介素－8；超敏－C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）

維持性血液透析 （maintenance hemodialysis，MHD）是終末期腎疾病最主要的腎替代治療手段，由于病情和治療方法的特殊性，患者容易產(chǎn)生焦慮、抑郁等心理障礙［1，2］。焦慮、抑郁與社會、經(jīng)濟(jì)、營養(yǎng)不良、微炎癥狀況、并發(fā)癥等因素密切相關(guān)，但MHD焦慮、抑郁狀態(tài)與血清中白細(xì)胞介素－8（1L－8）、1L－17、1L－1β、超敏－C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）含量水平是否相關(guān)，目前尚無定論。筆者于2015年7月—2016年7月對MHD不同焦慮、抑郁狀態(tài)者進(jìn)行了血清1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量檢測?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 該組120例。男66例，女54例；年齡23～60歲，平均（40.53±6.81）歲。其中原發(fā)病為慢性腎小球腎炎50例，糖尿病腎病41例，高血壓腎病29例。病程1～3年，平均（1.63±0.72）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）病程3年以上，符合MHD的適應(yīng)證，且MHD1年以上；（2）智力正常，具有6年以上教育經(jīng)歷，能正確理解Zung焦慮自評量表（SAS）、Zung抑郁自評量表（SDS）；（3）既往無精神障礙個人史及家族史；（4）無其他自身免疫性疾病、器官嚴(yán)重功能障礙、肺部感染等并發(fā)癥。

1.2 方法 通過問卷調(diào)查的形式，采用SDS、SAS量表對上述經(jīng)MHD治療的120例患者焦慮、抑郁狀況進(jìn)行評價分析。焦慮、抑郁狀況評價分析第2天清晨空腹抽靜脈血4 ml檢測血清中1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量。測定血清中1L－8、1L－17、1L－1β含量采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法，HSCRP采用免疫熒光干式定量法，各種操作嚴(yán)格按試劑盒中說明書進(jìn)行。

1.3 SAS、SDS SAS共包括20項內(nèi)容，每項內(nèi)容可具體分為4個不同的等級，將每項得分相加即可得到總體分?jǐn)?shù)，標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)是總體分?jǐn)?shù)的1.25倍。SAS以標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)50分為分界值：＜50分者為正常，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，＞69分為重度焦慮。SDS同樣包括20個內(nèi)容，每項內(nèi)容可具體分為4個不同的等級。抑郁指數(shù)=各項得分累加/80。指數(shù)范圍為0.25～1.0，指數(shù)越高，抑郁程度越重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)由SPSS 20.0軟件包完成。計量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗及單因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

1L－8、1L－17、1L－1β和hs－CRP水平與SAS和SDS評分存在明顯依賴關(guān)系。

2.1 SAS評分與血清細(xì)胞因子、hs-CRP的關(guān)系MHD者SAS評分指數(shù)越高血清中1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP水平越高。見表1。

表1 SAS評分與1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP關(guān)系比較（±s）

表1 SAS評分與1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP關(guān)系比較（±s）

組別 n 1 L－8（n g / L）1 L－1 7（n g / L） 1 L－1 β（n g / L）h s－C R P（m g / L）＜5 0 5 2 2 1.5 4 ± 7.0 0 1 9 8.0 4 ± 3 5.8 7 1 7.6 0 ± 3.2 8 5.2 5 ± 2.0 6 5 0～ 3 0 2 5.8 3 ± 7.4 1 2 2 1.1 0 ± 4 5.4 5 1 9.5 3 ± 3.1 9 7.1 7 ± 2.5 5 6 0～ 2 1 3 0.7 6 ± 5.3 9 2 4 7.5 2 ± 3 8.7 8 2 2.5 2 ± 3.6 6 8.9 0 ± 2.5 7≥7 0 1 7 3 5.6 5 ± 5.3 3 2 8 2.8 8 ± 3 3.3 6 2 5.4 1 ± 2.8 1 1 0.6 5 ± 2.0 9 F 2 3.3 0 0 2 3.5 9 6 2 9.3 2 4 2 9.3 8 6

2.2 SDS評分與血清細(xì)胞因子、hs-CRP的關(guān)系MHD者SDS評分越高血清中1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP水平越高。見表2。

表2 SDS評分與1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP關(guān)系比較（±s）

表2 SDS評分與1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP關(guān)系比較（±s）

組別 n 1 L－8（n g / L）1 L－1 7（n g / L）1 L－1 β（n g / L）h s－C R P（m g / L）＜0.5 0 6 0 2 2.0 5 ± 7.3 8 2 0 0.4 7 ± 3 8.7 5 1 7.7 5 ± 3.1 9 5.5 3 ± 2.2 3 0.5 0～ 2 7 2 6.3 3 ± 6.7 8 2 2 2.4 8 ± 4 2.5 2 2 0.4 1 ± 3.5 4 7.0 0 ± 2.5 1 0.6 0～ 1 9 3 1.1 6 ± 4.8 8 2 5 7.5 8 ± 3 2.5 1 2 2.7 9 ± 3.6 9 9.2 6 ± 2.2 3≥0.7 0 1 4 3 7.2 1 ± 3.7 0 2 8 6.3 6 ± 3 4.5 6 2 5.5 0 ± 3.0 8 1 1.3 6 ± 1.5 0 F 2 4.6 7 3 2 4.8 0 0 2 6.2 2 5 3 2.9 0 5

3 討論

接受MHD的患者由于腸道內(nèi)的毒素及各種化學(xué)物質(zhì)和糖基化終末產(chǎn)物等促炎癥代謝產(chǎn)物潴留、透析患者營養(yǎng)不良、腸道屏障作用減弱導(dǎo)致腸道內(nèi)毒素的吸收增加、機(jī)體免疫力低下易發(fā)生感染等，加之患者受到內(nèi)毒素和免疫復(fù)合物等物質(zhì)的刺激，激活了機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，進(jìn)而釋放出hs－CRP、 IL－6、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）等促炎性因子，最終形成微炎癥反應(yīng)。微炎癥狀態(tài)時，致炎因子會激活免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)合成大量炎癥介質(zhì)如1L－8、1L－17、1L－1β等。1L－8、1L－17、1L－1β大量的產(chǎn)生和釋放：（1）進(jìn)入腦內(nèi)，可明顯影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成及傳遞，激活吲哚胺2，3－雙加氧酶，降低5－HT的濃度；（2）通過影響內(nèi)分泌系統(tǒng)，激活下丘腦－垂體－腎上腺軸（HPA）軸或影響谷氨酸受體的活性，細(xì)胞因子水平升高可以有效刺激激素的合成與分泌；（3）還可以影響神經(jīng)元的功能，影響神經(jīng)纖維的再生等；（4）血清中1L－8、1L－17、1L－1β含量增加，導(dǎo)致細(xì)胞因子信號功能紊亂，細(xì)胞因子信號功能紊亂會導(dǎo)致明顯的異常行為改變包括抑郁癥的發(fā)生、焦慮和認(rèn)知功能障礙［3］。hs－CRP是公認(rèn)的正性急性時相蛋白，是細(xì)胞因子產(chǎn)生的慢性炎癥狀態(tài)下的標(biāo)志物，微炎癥狀態(tài)時，血清中hs－CRP含量顯著增高，血清中增高的hs－CRP可通過對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生作用，間接影響腦神經(jīng)突觸內(nèi)的單胺遞質(zhì)濃度及合成，最終導(dǎo)致單胺遞質(zhì)功能下降，進(jìn)而誘發(fā)抑郁的發(fā)生。此外，hs－CRP可激活下HPA軸，引起促皮質(zhì)激素釋放激素含量增加，進(jìn)而引起相應(yīng)的行為及情緒改變［4，5］。

焦慮、抑郁情緒產(chǎn)生的慢性和心理性應(yīng)激，通過高級神經(jīng)中樞，將信息匯集于下丘腦的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）神經(jīng)元處，使其功能增強(qiáng)，分泌CRH增多；高水平的CRH經(jīng)硬線神經(jīng)通路（自主神經(jīng)和交感神經(jīng)）作用于分泌IL－6的眾多細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、表皮細(xì)胞、肝細(xì)胞等），促使其分泌IL－6增加，IL－6再通過細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)TNF－α等其他細(xì)胞因子如IL－8、1L－17、1L－1β的產(chǎn)生，使MHD的患者血清中已升高的IL－8、1L－17、1L－1β持續(xù)升高。hs－CRP作為慢性炎癥狀態(tài)下的標(biāo)志物，血清中hs－CRP的高低，一定程度上反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈程度［6］，血清中hs－CRP的含量水平越高，意味著機(jī)體炎癥反應(yīng)越強(qiáng)烈。該組結(jié)果顯示，SAS、SDS評分越高，細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)越強(qiáng)烈，誘導(dǎo)分泌IL－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP越增加。反過來，血清中IL－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量水平越高，血液中促炎因子的含量和活性增加，炎性反應(yīng)越強(qiáng)烈，上述導(dǎo)致焦慮、抑郁發(fā)生的各種反應(yīng)也越強(qiáng)烈，SAS、SDS評分越高。對血清中IL－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量水平進(jìn)行監(jiān)測，可為MHD者焦慮、抑郁情緒產(chǎn)生及程度的預(yù)判提供理論依據(jù)。

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［2016－06－18收稿，2016－07－15修回］ ［本文編輯：董冰媛］

The relationship between the states of anxiety as well depression of maintenance hemodialysis patients and their levels of IL8，IL-17，IL-1β and hs-CRP in serum

XV Hong－yan①，LI Xiao－li，F(xiàn)ENG Tian－jie，et al.①
No.152 Hospital of PLA，Pingdingshan，Henan 467000，China

ObjectiveTo observe the relationship between the different states of anxiety as well depression of maintenance hemodialysis（MHD）patients and their levels of IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum.MethodsThe anxiety states of 120 MHD patients were evaluated by using Zung selfrating anxiety scale（SAS），and their depression were evaluated by using Zung selfrating depression scale（SDS）.In early morning of the 2nd day MHD patient's 4 ml fasting venous blood were sampled for detecting the content of IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum by using ELISA and immunofluorescence dry quantitative method so as to analyze and evaluate the relationship between the MHD patient's different states of anxiety and the levels of above factors in serum.ResultsThe higher the score index on the SAS and SDS of the MHD patients were higher the levels of IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum were（P＜0.05 or P＜0.01）.ConclusionThe monitoring IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum can provide the theory basis for preevaluating MHD patients's anxious degree.

Maintenance hemodialysis；Anxiety；Depression；IL－8；hs－CRP

R395.1：R459.5

A

10.14172/j.issn1671－4008.2016.12.007

467000河南平頂山，解放軍152醫(yī)院（徐紅巖，馮天杰）；463008河南駐馬店，解放軍159醫(yī)院（李曉麗，王姝婧，王霞，張曉麗，趙淑霞，李新梅）