孫 達(dá) 許保海

（北京積水潭醫(yī)院，北京 100035）

川芎茶調(diào)散治療偏頭痛的療效觀察及對(duì)β內(nèi)啡肽、五羥色胺的影響

孫 達(dá) 許保海

（北京積水潭醫(yī)院，北京 100035）

目的觀察川芎茶調(diào)散對(duì)偏頭痛患者臨床療效及對(duì)β內(nèi)啡肽、五羥色胺的影響。方法 將偏頭痛患者120例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組患者每晚睡前口服鹽酸氟桂嗪膠囊，觀察組患者口服川芎茶調(diào)散湯劑。4周為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。結(jié)果 觀察組總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療1個(gè)療程及治療后，兩組患者均顯著改善，且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者血清中5-HT、β-EP的表達(dá)均顯著升高，SP表達(dá)均降低，且觀察組變化幅度情況顯著大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論 川芎茶調(diào)散對(duì)偏頭痛患者具有良好的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛機(jī)制有可能是通過(guò)刺激5-羥色胺及β內(nèi)啡肽表達(dá)及降低P物質(zhì)表達(dá)而發(fā)揮作用，且不良反應(yīng)較少。

偏頭痛 川芎茶調(diào)散 β內(nèi)啡肽 五羥色胺 中醫(yī)療法

偏頭痛是臨床常見(jiàn)的發(fā)作性腦功能疾病，可受環(huán)境、精神等因素刺激而發(fā)作，容易反復(fù)，且難以根治，嚴(yán)重影響患者的工作及生活［1］。本病發(fā)病與年齡無(wú)明顯相關(guān)性，但女性患病率顯著高于男性，患者多于青春期首次發(fā)?。?］。隨著現(xiàn)代社會(huì)生活及工作壓力的增加，本病發(fā)病率逐年升高，在全球范圍內(nèi)患病率可達(dá)10%［3］。目前有關(guān)偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚未得到統(tǒng)一，西醫(yī)治療多采取對(duì)癥處理，采用鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行緩解，但不良反應(yīng)較多，不宜長(zhǎng)期服用［4］。偏頭痛在中醫(yī)范疇內(nèi)歸于“頭痛”，辨證分虛實(shí)，病位在腦，發(fā)病與外邪及臟腑受損相關(guān)［5］。川穹茶調(diào)散是治療頭痛的經(jīng)典方劑，主要具有疏

風(fēng)散邪止痛之功，臨床用于緩解頭痛諸癥［6］。本研究觀察川芎茶調(diào)散對(duì)偏頭痛患者的臨床療效及β內(nèi)啡肽及五羥色胺的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷符合2004年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)（IHS）偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。 排除標(biāo)準(zhǔn)：1）為特殊類型偏頭痛（偏癱型、基底型、復(fù)雜型等），不能除外其他疾病引起偏頭痛，經(jīng)頭部影像學(xué)診斷發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血、顱內(nèi)占位等腦血管疾?。?）既往中風(fēng)史，有顱外傷、活動(dòng)性出血患者，高血壓（＞150/90 mmHg），既往診斷為抑郁癥或抑郁狀態(tài)患者；3）既往出現(xiàn)腦血管疾病，既往有嚴(yán)重的心、肺、腎、血液等重要臟器疾病以及精神障礙的患者依從性較差者；4）處于妊娠狀態(tài)，合并免疫相關(guān)疾病，惡性腫瘤，對(duì)本組研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 臨床資料 選擇2015年3月至2016年3月在本院診斷治療的偏頭痛患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 治療方法 對(duì)照組患者于每晚睡前口服鹽酸氟桂嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10930003）10 mg，每日1次，觀察組患者口服中藥湯劑川芎茶調(diào)散，組成如下：川芎20 g，荊芥15 g，防風(fēng)6 g，細(xì)辛6 g，羌活10 g，白芷10 g，薄荷12 g，甘草6 g。以上藥物加水浸泡1 h，煎煮至200 mL，每日2次，早晚各1次。4周為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床療效，評(píng)價(jià)兩組患者不同時(shí)間段視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS），測(cè)定兩組患者治療前后血清中β內(nèi)啡肽（β-BE）、五羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)（SP）的表達(dá)水平，記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分觀察兩組患者治療前，治療1個(gè)療程及治療后的疼痛評(píng)分：評(píng)分范圍為0～10分，疼痛程度越高評(píng)分越高。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定兩組患者治療前后血清中β內(nèi)啡肽（β-BE）、五羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)（SP）的表達(dá)水平。

在治療期間動(dòng)態(tài)觀察兩組患者各實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括血尿常規(guī)、生化系列，記錄治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如有異常及時(shí)停藥。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［8］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：頭痛癥狀消失，隨訪12周內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：指頭痛明顯減輕，同一時(shí)間段內(nèi)發(fā)作頻率約為之前的3/4，且疼痛程度不影響工作；有效：指頭痛程度減輕，同一時(shí)間段內(nèi)發(fā)作頻率約為之前的1/2～3/4，一定程度上對(duì)工作存在影響；無(wú)效：指頭痛減輕不明顯或無(wú)減輕，同一時(shí)間段內(nèi)發(fā)作頻率減輕不足之前的1/4甚至發(fā)作頻率與之前相比無(wú)變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示觀察組總有效率為90.00%，對(duì)照組為83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者VAS疼痛評(píng)分比較 見(jiàn)表3。治療前兩組患者的VAS評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療1個(gè)療程及治療后，兩組患者均顯著改善，且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組患者VAS疼痛評(píng)分比較（分，）

表3 兩組患者VAS疼痛評(píng)分比較（分，）

與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜ 0.05。下同。

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2.3 觀察兩組患者治療前后血清中5-HT、β-EP、SP的表達(dá)水平比較 見(jiàn)表4。治療前，兩組患者血清中5-HT、β-EP、SP的表達(dá)無(wú)明顯差異 （P＞0.05）。治療后，兩組患者血清中5-HT、β-EP的表達(dá)均顯著升高，SP表達(dá)均降低（P＜0.05）；觀察組變化幅度情況顯著大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清中5-HT、β-EP、SP表達(dá)比較（）

表4 兩組治療前后血清中5-HT、β-EP、SP表達(dá)比較（）

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2.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者發(fā)現(xiàn)，用藥后不良反應(yīng)主要為嗜睡、無(wú)力、肝功異常、體質(zhì)量增加等。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較（n）

3 討 論

偏頭痛屬于臨床原發(fā)性頭痛，是腦卒中、短暫性腦缺血、心絞痛發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［9］，長(zhǎng)期罹患偏頭痛的患者抑郁焦慮評(píng)分顯著高于正常人［10］。本疾病的發(fā)生與遺傳因素、內(nèi)分泌因素、精神因素及飲食因素相關(guān)，但具體的發(fā)病機(jī)制尚不明確。西醫(yī)臨床治療常用的氟桂嗪［11］為外周血管擴(kuò)張劑，能減輕腦細(xì)胞損傷、消除由外傷或腦血管疾病引起的各種頭痛。臨床適用于腦血管灌注不足導(dǎo)致的相關(guān)疾病，但長(zhǎng)期服用具有一定的不良反應(yīng)，需密切監(jiān)測(cè)患者臨床表現(xiàn)及生化指標(biāo)。

川芎茶調(diào)散是治療頭痛的經(jīng)典方劑［12］，其中方中重用川芎為君，具有疏風(fēng)止痛，活血通竅的功效，長(zhǎng)于治少陽(yáng)、厥陰經(jīng)頭痛（及兩側(cè)及顛頂痛）。配以薄荷、荊芥疏風(fēng)清利頭目。羌活疏風(fēng)解痙、白芷善于通竅止痛，其中羌活還長(zhǎng)于治太陽(yáng)經(jīng)后頸部等頭痛；白芷長(zhǎng)于治陽(yáng)明經(jīng)如兩側(cè)頭痛；細(xì)辛散寒，可治少陰經(jīng)頭痛；防風(fēng)辛散上部風(fēng)邪，上述諸藥均疏散各經(jīng)風(fēng)邪而止痛。最后配以清茶上清頭目，并制約各藥溫燥與升散之性。5-羥色胺［13］是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)具有收縮血管及平滑肌作用，而存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的5-羥色胺只占全身的1%左右，是內(nèi)源性疼痛系統(tǒng)中最重要的活性物質(zhì)，主要通過(guò)與脊髓-丘腦中央核-腹外側(cè)眶皮層-水管周圍灰質(zhì)-脊髓構(gòu)成的痛覺(jué)調(diào)制負(fù)反饋環(huán)路，從而啟動(dòng)鎮(zhèn)痛機(jī)制，中樞神經(jīng)內(nèi)5-羥色胺釋放時(shí)導(dǎo)致血管通透性增加引起炎癥性滲出引起疼痛，但外周系統(tǒng)中5-羥色胺為強(qiáng)烈的鎮(zhèn)痛物質(zhì)，因此部分鎮(zhèn)痛藥物可通過(guò)增加外周5-羥色胺的水平從而起到鎮(zhèn)痛作用。β-內(nèi)啡肽［14］是一種氨基酸重要的神經(jīng)遞質(zhì)，由垂體合成，存在于丘腦、垂體等組織中，有部分研究認(rèn)為偏頭痛發(fā)生時(shí)，由β-內(nèi)啡肽參與的人體神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)，β-內(nèi)啡肽釋放減少時(shí)，其抑制去甲腎上腺素神經(jīng)元胞體活性的能力下降導(dǎo)致頸部血管收縮舒張失調(diào)，其血管變化特征與偏頭痛前期患者血管變化一致。因此越來(lái)越多研究認(rèn)為β-內(nèi)啡肽具有緩解偏頭痛的作用。P物質(zhì)［15］是廣泛存在于外周及中樞系統(tǒng)內(nèi)的活性物質(zhì)，具有降血壓及收縮平滑肌等作用，其中最為重要的作用即為參與痛覺(jué)的產(chǎn)生、傳導(dǎo)及調(diào)控，雖然P物質(zhì)具有一定鎮(zhèn)痛作用，但由于其同時(shí)還可降低痛閾，因此P物質(zhì)大量釋放可導(dǎo)致機(jī)體對(duì)疼痛敏感度增加，本研究采用上述指標(biāo)觀察了兩組患者治療前后機(jī)體主觀及客觀對(duì)疼痛的反饋。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、VAS評(píng)分等均優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組患者血清中5-羥色胺及β-內(nèi)啡肽表達(dá)高于對(duì)照組，P物質(zhì)表達(dá)低于對(duì)照組，且觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。

綜上所述，川芎茶調(diào)散對(duì)偏頭痛患者具有良好的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛機(jī)制有可能是通過(guò)刺激5-羥色胺及β內(nèi)啡肽表達(dá)及降低P物質(zhì)表達(dá)而發(fā)揮作用，且不良反應(yīng)較少，安全性好，值得臨床推廣。

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1004-745X（2016）11-2117-03

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（2016-06-19）