于 洋李順祥徐 卉秦 玲徐國(guó)良△

（1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部，吉林 長(zhǎng)春 130031；2.北華大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，吉林 吉林132000）

中圖分類號(hào)：R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1004-745X（2016）11-2049-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.009

【摘要】目的應(yīng)用Meta分析的方法分析活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛是否有效及安全。方法 電腦查閱Cochrane試驗(yàn)資料庫(kù)（2016年第1期）、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（1989年至2016年3月）、萬方數(shù)字期刊庫(kù)（1981年至2016年3月），根據(jù)入選與剔除原則篩選文獻(xiàn)、評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，從文獻(xiàn)中提取相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用RevMan 5.3軟件對(duì)提取的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 初步檢索出129篇文獻(xiàn)，根據(jù)選取標(biāo)準(zhǔn)共有4篇文獻(xiàn)符合。從癥狀療效來分析：χ2=7.91，df=3，P=0.05，合并OR=4.92，95%CI［2.38，10.16］，Z=4.30（P＜0.0001）；從心電圖療效來分析：χ2=1.10，df=3，P=0.78，合并OR=1.97，95%CI［1.14，3.39］，Z=2.43（P=0.01）。結(jié)論 活血通脈膠囊在緩解癥狀及改善心電圖方面效果更好，無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】活血通脈膠囊 冠心病 心絞痛 Meta分析

·研究報(bào)告·

活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

于 洋1李順祥2徐 卉1秦 玲1徐國(guó)良1△

（1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部，吉林 長(zhǎng)春 130031；2.北華大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，吉林 吉林132000）

中圖分類號(hào)：R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1004-745X（2016）11-2049-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.009

【摘要】目的應(yīng)用Meta分析的方法分析活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛是否有效及安全。方法 電腦查閱Cochrane試驗(yàn)資料庫(kù)（2016年第1期）、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（1989年至2016年3月）、萬方數(shù)字期刊庫(kù)（1981年至2016年3月），根據(jù)入選與剔除原則篩選文獻(xiàn)、評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，從文獻(xiàn)中提取相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用RevMan 5.3軟件對(duì)提取的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 初步檢索出129篇文獻(xiàn)，根據(jù)選取標(biāo)準(zhǔn)共有4篇文獻(xiàn)符合。從癥狀療效來分析：χ2=7.91，df=3，P=0.05，合并OR=4.92，95%CI［2.38，10.16］，Z=4.30（P＜0.0001）；從心電圖療效來分析：χ2=1.10，df=3，P=0.78，合并OR=1.97，95%CI［1.14，3.39］，Z=2.43（P=0.01）。結(jié)論 活血通脈膠囊在緩解癥狀及改善心電圖方面效果更好，無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】活血通脈膠囊 冠心病 心絞痛 Meta分析

冠心病的死亡率非常高，是導(dǎo)致人類死亡疾病中的常見病種的一種，冠心病有5大分型，心絞痛是其中一種，心絞痛是臨床上最常見的分型，非常容易發(fā)展成為急性心肌梗死，并且影響患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間［1］。心絞痛絕大多數(shù)都是由于冠狀動(dòng)脈存在不穩(wěn)定的斑塊，防止斑塊破裂，使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，阻止血小板在斑塊上集聚，從而增加冠狀動(dòng)脈和血供、氧供是治療心絞痛的原則［2］。通過現(xiàn)有的試驗(yàn)表明，活血通脈膠囊由水蛭構(gòu)成，具有逐瘀、破血及通經(jīng)絡(luò)的功效，通過藥理分析其具有使血液不凝固，對(duì)血小板凝集有抑制作用，具有防止血栓形成以及使血栓溶解的作用，能夠使心肌缺血得到抑制，使動(dòng)脈硬化的斑塊有一定的消退作用，對(duì)微循環(huán)的改善也有一定的作用［3-4］。本研究運(yùn)用Meta分析的方法研究活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛，旨在為活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性提供證據(jù)。

1 材料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 選取國(guó)內(nèi)外研究活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），各文獻(xiàn)研究方法相似，有綜合的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，一般資料齊全。研究對(duì)象符合1993年衛(wèi)生部藥政局發(fā)布的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］?；钛}膠囊組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用活血通脈膠囊，對(duì)比組常規(guī)治療。文獻(xiàn)觀察項(xiàng)目包括心絞痛緩解和心電圖恢復(fù)。心絞痛癥狀緩解指標(biāo)：采用中西醫(yī)結(jié)合法治療心絞痛研究座談會(huì)上所修訂的標(biāo)準(zhǔn)［6］。心電圖恢復(fù)指標(biāo)：遵照《中國(guó)常見心腦血管疾病診治指南》中的指標(biāo)［7］。不良反應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)、查體和化驗(yàn)來確定。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除不是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究及沒有統(tǒng)一統(tǒng)計(jì)指標(biāo)的研究。

1.3 文獻(xiàn)來源 根據(jù)Cochrane工作網(wǎng)的手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)4.2.7的標(biāo)準(zhǔn)用電腦查閱Cochrane試驗(yàn)資料庫(kù)（2016年第1期）［8］、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（1989年至2016年3月）、萬方數(shù)字期刊庫(kù)（1981年至2016年3月），應(yīng)用人工查找有關(guān)文章，漢語查找為：活血通脈膠囊、冠心病、心絞痛；英語檢索詞為Huoxuetongmai、Coronary Heart Disease、Angina。根據(jù)查找到的文章的參考文獻(xiàn)再次查找作為補(bǔ)充。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)選取的文章使用Jadad等制定的量表來評(píng)測(cè)［9］。總分為1～5分，1～2分的文章認(rèn)為質(zhì)量低，3～5分的文章認(rèn)為文章質(zhì)量高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 2名研究員分別錄入結(jié)果，根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)的RevMan（Review Manager）5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。選取的文獻(xiàn)的異質(zhì)性運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.10；用I2評(píng)估異質(zhì)性，I2≤50%說明存在的異質(zhì)性小，I2＞50%說明存在異質(zhì)性較高。根據(jù)文章選取的資料，運(yùn)用RevMan 5.3描述的漏斗圖進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 總共查找出文獻(xiàn)129篇，閱讀每一篇的摘要和原文，經(jīng)過核對(duì)后4篇文獻(xiàn)達(dá)到入選條件［10-13］。選入的文獻(xiàn)都為RCT；選入文獻(xiàn)的研究沒有人群退出試驗(yàn)或失去訪問；所有文章Jadad評(píng)分都為2分。每篇文獻(xiàn)的研究方案、臨床效果和發(fā)生的不良反應(yīng)見表1。

2.2 活血通脈膠囊組對(duì)心絞痛癥狀改善情況 見圖1，圖2。根據(jù)χ2=7.91，df=3，P=0.05，I2=62%，說明選入的文章存在同質(zhì)性，所以應(yīng)用隨機(jī)模型來對(duì)文章的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，合并OR=4.92，95%CI［2.38，10.16］；CI區(qū)間＞1，說明文章中的數(shù)據(jù)一起分析具有意義，Z=4.30（P＜0.0001），表明活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛在心絞痛改善方面更具有療效。

2.3 活血通脈膠囊組對(duì)心電圖改變情況 見圖3，圖4。根據(jù)χ2=1.10，df=3，P=0.78，I2=0%，說明選取的文獻(xiàn)具有同質(zhì)性，選取固定模型來對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，合并OR=1.97，95%CI［1.14，3.39］，CI上下限均＞1，說明文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)一起分析具有意義，Z=2.43（P= 0.01），表明活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛對(duì)心電改變方面具有療效。

表1 每篇文獻(xiàn)的研究方案、臨床效果和不良反應(yīng)

圖1 活血通脈膠囊組對(duì)心絞痛癥狀改善的森林圖

圖2 活血通脈膠囊組對(duì)心絞痛癥狀改善的漏斗圖

圖3 活血通脈膠囊組對(duì)心電圖改變的森林圖

圖4 活血通脈膠囊組對(duì)心電圖改變的漏斗圖

2.4 選取文獻(xiàn)發(fā)生的不良反應(yīng) 所選取的4篇文獻(xiàn)中均未發(fā)生不良反應(yīng)，說明活血通脈膠囊在臨床應(yīng)用安全。

3 討 論

3.1 本研究的結(jié)果 根據(jù)Meta分析的方法選取的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，根據(jù)Z=4.30（P＜0.0001），表明活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛在心絞痛改善方面更具有療效，根據(jù)Z=2.43（P=0.01），表明活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛在心電改變方面更具有療效，說明在治療冠心病心絞痛活血通脈膠囊更有效，并且比較安全。

3.2 本研究結(jié)果的局限性 選取文章的Jadad評(píng)分均為2分，具有較低的文獻(xiàn)質(zhì)量，所選文章均為RCT，但是對(duì)RCT的方案設(shè)計(jì)很少描述，如何隨機(jī)都沒有敘述，雖然應(yīng)用了隨機(jī)方法，但是根據(jù)提供的方案不能分析是不具有科學(xué)性和合理性。在臨床研究期未發(fā)生不良表現(xiàn)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)看對(duì)人體是否存在不良影響需進(jìn)一步觀察。盡管通過Meta分析的結(jié)果說明活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛具有更好的療效和比較安全，可是Meta分析也存在一定的缺點(diǎn)。所以在進(jìn)一步研究中科學(xué)的設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腗eta分析方法才能更好的指導(dǎo)臨床。Meta分析是對(duì)所選取的文章進(jìn)行的再次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，有可能出現(xiàn)偏倚，因此臨床研究應(yīng)充分掌握Meta分析的方法并科學(xué)地應(yīng)用于臨床［14］。分析發(fā)表偏倚經(jīng)常用到漏斗圖，發(fā)表偏倚存在的時(shí)候，漏斗圖呈現(xiàn)出不對(duì)稱分布，我們觀察了RevMan5.3軟件制作漏斗圖（圖2、4），從中能夠看到選取的資料具有一些

偏倚［15-16］。

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Meta-analysis of the Efficacy and Safety of Huoxue Tongmai Capsule in Treating Patients with Unstable Angina

YU Yang，LI Shunxiang，XU Hui，et al.

Part 2 of the First Hospital of Jilin University，Jilin，Changchun 130031，China.

Objective：To approach the efficacy and safety of Huoxue Tongmai Capsule in treating patients with unstable angina（UA）.Methods：The Cochrane Central Register of Controlled Trials（Issue1，2016），EMbase（1966 to March 2016），Pubmed（1966 to March 2016），CNKI（1979 to March 2016），CBM （1989 to March 2016），Wanfang（1981 to March 2016）were searched.Relevant journals and conference proceedings were also hand searched.Then we screened the retrieved studies according to predefined inclusion and exclusion criteria，evaluated the quality of included studies，and performed Meta analyses by using RevMan 5.3 software.Results：A total of 129 articles were found and 4 of which were finally included.Therapeutic effects of angina pectoris were selected as the study indices，χ2=7.91，df=3，P=0.05，OR=4.92，95%CI［2.38，10.16］，Z=4.30（P＜0.0001）.ECG were selected as the study indices，χ2=1.10，df=3，P=0.78，OR=1.97，95%CI［1.14，3.39］，Z=2.43（P=0.01）. Conclusion：Huoxue Tongmai Capsule is effective and safe to treat patients with unstable angina.

Huoxue Tongmai Capsule；Coronary Heart Disease；Unstable angina；Meta-analysis

吉林省科技廳項(xiàng)目（200905138）

△（電子郵箱：250682926@qq.com）

（2016-04-23）