郝艷萍，吳 俊，艾風(fēng)波

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050）

CA19-9、CA125、CEA和CYFRA 21-1檢測(cè)對(duì)肺腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值分析

郝艷萍，吳 俊，艾風(fēng)波

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050）

目的研究CA19-9、CA125、CEA和細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）檢測(cè)對(duì)肺腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值，為臨床診斷提供參考。方法選取2015年1月至2015年12月在我院住院治療的肺腺癌患者90例，對(duì)所有患者行 CA19-9、CA125、CEA、CYFRA 21-1檢測(cè)以及骨顯像檢查，對(duì)比骨轉(zhuǎn)移患者與非骨轉(zhuǎn)移患者四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)情況及陽性分布。結(jié)果骨顯像陽性患者血清中 CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果以及陽性率均顯著高于骨顯像陰性患者，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物從正常濃度到 1～3倍濃度再到大于 3倍濃度患者的骨顯像陽性率呈階梯式上升。結(jié)論CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的陽性率均較高，可在監(jiān)測(cè)肺癌骨轉(zhuǎn)移時(shí)作為參考指標(biāo)。

CA19-9； CA125； CEA； CYFRA21-1； 肺癌； 骨轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞在發(fā)生及增殖過程中會(huì)主動(dòng)釋放或合成腫瘤標(biāo)志物，腫瘤細(xì)胞對(duì)宿主細(xì)胞的刺激也能使宿主細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物［1］。腫瘤標(biāo)志物對(duì)臨床上輔助診斷腫瘤、監(jiān)測(cè)患者病情變化以及判斷預(yù)后情況等具有顯著幫助［2］。骨轉(zhuǎn)移是肺癌最為常見的一種并發(fā)癥且療效較差，全身骨顯像是診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的首要方案，但炎癥以及骨折等情況會(huì)導(dǎo)致顯像特異 性不 足，提 高 診 斷 困 難 性［3］。本 文 探 究CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷效果，報(bào)道如下。

資料和方法

1 一般資料

選取2015年1月至2015年12月在我院住院治療的90例肺癌患者，其中男58例，女32例，年齡36～74歲，平均58.4±11.0歲，平均體重指數(shù)22.3± 1.7kg／m2。90例患者均經(jīng)病理、影像學(xué)以及臨床診斷證實(shí)為肺腺癌，且均為首次治療?；颊呓?jīng)全身SPECT影像學(xué)檢查，椎骨、骨盆、肋骨多發(fā)性骨代謝異常濃聚灶大于3處，經(jīng)兩名核醫(yī)學(xué)專業(yè)醫(yī)師一致確診骨轉(zhuǎn)移。排除了因伴發(fā)炎癥或其它臟器疾病可能夠造成腫瘤標(biāo)志物異常的患者。

2 研究方法

2.1 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè) 患者清晨抽取空腹靜脈血3mL，放置于促凝管 2個(gè)小時(shí)，分離血清，采用蛋白芯片法測(cè)定患者血清中 CA19-9、CA125以及CEA含量，所用儀器為HD-2001A生物芯片檢測(cè)儀（湖州數(shù)康生物科技有限公司，試劑盒為配套試劑盒）。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定患者血清 CYFRA 21-1的含量，使用儀器為 E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒（瑞士羅氏公司生產(chǎn)）。

2.2 SPECT骨顯像檢查 首先給予患者靜脈注射骨顯像劑99Tcm-MDP 20mCi，令患者多喝水，并在顯像之前排空尿液。三個(gè)小時(shí)后進(jìn)行全身骨顯像，取POST、ANT位顯像，掃描速度為18cm／min，顯像不夠清晰時(shí)局部放大顯像或加斷層，以提高準(zhǔn)確值。骨顯像設(shè)備為西門子E.CAM ECT。

3 結(jié)果判斷

腫瘤標(biāo)志物的陽性界定值設(shè)為：CA19-9＞35kU／L；CA125＞35kU／L；CEA＞5ng／mL；CYFRA21-1＞3.3ng／mL。骨顯像結(jié)果：患者骨顯像陽性 56例、陰性34例。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用 SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以中位數(shù)四分位數(shù)范圍表示［M（X25%～X75%）］，中位數(shù)比較采用 Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。

結(jié) 果

1 骨顯像陽性與陰性患者四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)情況

骨顯像陽性患者血清中，CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果均顯著高于骨顯像陰性患者。見表1。

表 1骨顯像陽性與陰性患者四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)情況 ［M（X25%～X75%）］

2 骨顯像陽性與陰性四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的陽性分布

骨顯像陽性患者 CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的陽性率均顯著高于骨顯像陰性患者。見表2。

表2 骨顯像陽性與陰性患者四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽性分布［例（%）］）

3 腫瘤標(biāo)志物在不同濃度下骨顯像陽性分布

四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物從正常濃度到1～3倍濃度再到大于3倍濃度患者的骨顯像陽性率呈階梯式上升。見表3。

表3 腫瘤標(biāo)志物在不同濃度下骨顯像陽性分布情況［例（%）］

4 四種腫瘤標(biāo)記物在判斷肺腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移中的ROC曲線

以 SPECT骨顯像檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，通過SPSS20.0軟件繪制四種腫瘤標(biāo)志物在判斷肺腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移中的 ROC曲線圖。見圖1。

通過統(tǒng)計(jì)得到的四種腫瘤標(biāo)志記物在判斷肺腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移中的相關(guān)效能數(shù)據(jù)見表4。

表4 四種腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)在判斷肺腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)效能

討 論

腫瘤標(biāo)志物在診斷肺癌以及肺癌患者骨轉(zhuǎn)移上的運(yùn)用越來越受到學(xué)界重視。CA19-9是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，分子量較大，是目前臨床上對(duì)胰腺癌敏感度最高的腫瘤標(biāo)志物［4］。CA125是從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出的一種糖蛋白，CEA是大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，能夠引起患者的免疫反應(yīng)，CYFRA21-1是一種上皮細(xì)胞支架蛋白［5］。CA19-9、CEA以及CYFRA 21-1均是腫瘤標(biāo)志物，對(duì)肺癌發(fā)展的靈敏度均較高［6］。

本文通過對(duì)骨顯像陽性與陰性患者四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)骨顯像陽性患者血清中 CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果均顯著高于陰性患者，提示 CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在沒有骨轉(zhuǎn)移的肺腺癌患者與骨轉(zhuǎn)移患者間存在顯著差異，骨轉(zhuǎn)移患者的該四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物血清水平均明顯增大，此結(jié)果符合南永剛等的報(bào)道［7］。本文骨顯像陽性患者中，陽性率最高的腫瘤標(biāo)志物是CYFRA211，高達(dá)80%，最低的是CA125，陽性率為61%。在骨顯像陰性患者中陽性率最高的腫瘤標(biāo)志物是 CEA，陽性率為35%，最低的是 CA125，陽性率僅為18%。骨顯像陽性患者CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四項(xiàng)標(biāo)志物的陽性率均高于骨顯像陰性患者。這同樣能夠表明CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的陽性率與肺癌患者是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移相關(guān)，腫瘤標(biāo)志物的陽性率越高，則發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)程度越大。何澤來等［8］報(bào)道，肺癌血清腫瘤標(biāo)志物的濃度與骨轉(zhuǎn)移相關(guān)聯(lián)，濃度越高，幾率越大，本文關(guān)于腫瘤標(biāo)志物在不同濃度下骨顯像陽性分布情況與之相符合。本文四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物從正常濃度到1～3倍濃度再到大于3倍濃度患者的骨顯像陽性率呈階梯式上升。CEA是一種酸性多糖蛋白復(fù)合物，是肺腺癌較為有效的腫瘤標(biāo)志指標(biāo)［9-10］，CA19-9是一種源于細(xì)胞膜上的單延酸神經(jīng)節(jié)苷酯，其抗原決定簇為唾液酸化 II型乳酸巖藻糖，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)單克隆抗體［11］。有報(bào)道顯示，經(jīng)血漿得到的CA19-9純化蛋白分子量為210000，是一種低聚糖類的類粘蛋白，主要分布于胎兒的結(jié)腸、小腸、胃、胰腺和肝臟組織，成人的胃腸道和肺組織等有少量分布［12］。血清CA125是從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出的一種糖蛋白，靈敏度高而特異性差，作為腫瘤標(biāo)志物對(duì)多種類型的腫瘤都有較高的陽性率［13］，CA125存在于多種腫瘤細(xì)胞，在肺癌中有較高表達(dá)的特性［14-15］。血清 CEA是細(xì)胞黏附分子免疫球蛋白（IgCAM）超家族成員之一，含有多個(gè)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域，在多種腫瘤細(xì)胞表面參與癌細(xì)胞的擴(kuò)散、遷移，具有免疫防御、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞黏附和轉(zhuǎn)移等功能［16］。筆者認(rèn)為，單獨(dú)的檢測(cè)一種或兩中標(biāo)志物對(duì)判斷肺腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的參考價(jià)值不大，而本文 CA19-9、CEA、CA125、CYFRA 21-1在臨床診斷骨轉(zhuǎn)移時(shí)具有較高的輔助價(jià)值。

綜上所述，檢測(cè)CA19-9、CA125、CEA、CYFRA 21-1四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物能夠提高肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷率，具有輔助參考價(jià)值。

［1］王溪清，劉東華.肺癌腫瘤標(biāo)志物新進(jìn)展.臨床肺科雜志，2015，20（5）：921-926.

［2］張雁，王志群.腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌患者的診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)的價(jià)值研究.實(shí)用癌癥雜志，2015，30（9）：1281-1283.

［3］萬莉，張全安.CA19-9與肺癌骨轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究.東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，34（6）：905-907.

［4］趙煥，石寒冰，畢紅霞.NSE、CYFRA21-1、CA125三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16（7）：1295-1297.

［5］聞?dòng)?，黃祖斌.腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床應(yīng)用.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（1）：42-44.

［6］劉長飛，雷威，劉建偉，等.肺癌腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)及其臨床意義.中國綜合臨床，2013，29（4）：442-443.

［7］南永剛，梁曉燕，劉新蕓，等.肺腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)及意義.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（17）：2428-2430.

［8］何澤來，王火強(qiáng)，宋玉.腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌分期和骨轉(zhuǎn)移診斷的價(jià)值.臨床內(nèi)科雜志，2011，28（3）：171-173.

［9］劉慧，李永懷，桂淑玉.肺癌患者血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)的臨床意義及預(yù)后評(píng)估.臨床肺科雜志，2014，19（12）：2219-2223.

［10］許恒貴.聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物在肺癌患者診斷中的臨床意義.中國醫(yī)學(xué)工程，2012，20（11）：114-115.

［11］Bagaria B，Sood S，SharmaR，et al.Comparative study of CEA and CA19-9 in esophageal，gastric and colon cancers individually and in combination（ROC curve analysis）.Cancer Biol Med，2013，10（3）：148-157.

［12］Wang Z，Tian Y P.Clinical value of serum tumor markers CA19-9，CA125 and CA72-4 in the diagnosis of pancreatic carcinoma.Mol Clin Oncol，2014，2（2）：265-268.

［13］Bast R C Jr.CA125 and the detection of recurrent ovarian cancer：A reasonably accurate biomarker for a difficult disease.Cancer，2010，116（12）：2850-2853.

［14］Dai H，Liu J，Liang L，et al.Increased lung cancer risk in patients with interstitial lung disease and elevated CEA and CA125 serum tumour markers.Respirology，2014，19（5）：707-713.

［15］包金英，周建華，張文杰，等.血清 CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)在IV期肺腺癌患者中的臨床意義.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（8）：1845-1847.

［16］Kokkonen N，Ulibarri I F，Kauppila A，et al.Hypoxia upregulates carcinoembryonic antigen expression in cancer cells.Int J Cancer，2007，121（11）：2443-2450.

（李 雁 張?jiān)鑫渚庉嫞?/p>

CA19-9，CA125，CEA and CYFRA 21-1 Detection in the Diagnosis of Bone Metastasis in Patients with Lung Cancer

HAO Yan-ping，WU Jun，AI Feng-bo
（Inner Mongolia Medical University Affiliated Hospital，Hohhot 010050，China）

ObjectiveTo analyze the detection value of CA19-9，CA125，CEA and CYFRA 21-1 in the diagnosis of bone metastasis in patients with lung cancer.MethodsWe selected 90 cases of lung cancer，who were treated in our hospital from January 2015 to December.All subjects were tested on CA19-9，CA125，CEA，CYFRA 21-1 and bone scintigraphy.Patients with and without bone metastasis and relationship with four tumor markers were analyzed.ResultsPatients with positive bone imaging had significantly higher levels of CA19-9，and CA125，and CEA and CYFRA 21-1 tumor markers than those with negative bone metastasis（P＜0.05）.ConclusionCA19-9，CA125，CEA and CYFRA 21-1 four tumor markers are significantly higher in lung cancer patients with bone metastasis.These four tumor markers can be used as a reference index in monitoring bone metastases of lung cancer.

CA19-9； CA125； CEA； CYFRA21-1； Lung cancer； Bone metast

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.003

2016-07-01；

2016-11-16

郝艷萍（1975-），女，副主任檢驗(yàn)師，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科。Tel：15847167799；E-mail：hyp10059＠163.com

吳?。?973-），男，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院輸血科主治醫(yī)師。Tel：13847197979