王家莉 沈華 范煒

巨塊型宮頸癌術前靜脈化療與動脈介入栓塞化療的效果比較

王家莉 沈華 范煒

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤，其發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中位居第二。早期宮頸癌治療以手術為主，而巨塊型宮頸癌（局部腫瘤直徑≥4cm）Ⅰb～Ⅱb期，可先行一定療程的化療，待腫瘤病灶縮小后再行切除，以提高手術切除率。本文回顧性分析近年來我院收治的64例巨塊型宮頸癌Ⅰb～Ⅱb期患者臨床資料，比較術前靜脈化療與動脈介入栓塞化療的效果及不良反應。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2011年3月至2014年3月本院收治的、基本資料匹配的靜脈化療與動脈介入栓塞化療的巨塊型宮頸癌Ⅰb～Ⅱb期患者各32例為研究對象，年齡27～63歲，中位年齡46歲。一般情況良好，心、肺、肝、腎功能正常，既往無惡性腫瘤及放、化療病史。靜脈化療組中鱗癌29例，腺癌3例；Ⅰb2期8例，Ⅱa期21例，Ⅱb期3例；動脈介入組中鱗癌27例，腺癌5例；Ⅰb2期9例，Ⅱa期20例，Ⅱb期3例。兩組患者在年齡、體重、腫瘤分化程度和分期等方面相比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 （1）靜脈化療組：順鉑（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，H20043888）20mg/m2，d1-3；博來霉素（日本化藥株式會社 高崎工廠，H20090885）20mg/m2，d1-3；長春新堿（杭州民生藥業(yè)集團有限公司，H33021709）1mg/m2，d1。15d為1個周期，共化療2個周期，兩次治療間隔3～4周。（2）動脈介入組：穿刺部位選擇右側股動脈（Seldinger技術），造影顯示盆腔血供后，將導管選擇性插入子宮動脈，注入藥物后以明膠海綿顆粒栓塞血管，拔管后壓迫加壓包扎并制動24h；另一側同上。方案：介入治療時動脈注入順鉑70～80mg/m2；博來霉素20mg/m2，d1-3；長春新堿1mg/m2，d1。共化療2個周期，兩次治療間隔3～4周。

1.2.2 療效評價 兩組患者在結束化療后行CT或MRI檢查，選取腫瘤最大層面測量最長直徑為縱徑，與其垂直的則為橫徑，腫瘤面積=橫徑×縱徑，腫瘤縮小率＝（化療前腫瘤面積－化療后腫瘤面積）÷化療前腫瘤面積×100%。參照國際抗癌聯(lián)盟療效判定標準[1]對兩組患者的化療效果進行評價。（1）完全緩解（CR）：所有可見腫瘤病變完全消失并維持4周以上；（2）部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小50%以上并維持4周以上；（3）穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮小50%以下或增大不超過25%，且無新病灶出現(xiàn)；（4）進展（PD）：腫瘤增大25%以上或有新發(fā)病灶出現(xiàn)。CR+PR為有效；SD+PD為無效。

1.2.3 輔助治療 結束化療4周后視化療效果進行輔助治療：CR、PR患者行廣泛子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術，對術后有宮旁浸潤、淋巴結轉移、陰道切緣陽性和脈管癌栓的患者行輔助放療；SD、PD的Ⅱb期患者加行放療。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件，計量資料用表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用Fisher確切概率法。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較 靜脈化療組中，CR1例，PR14例，SD15例，PD2例，總有效率為46.88%（15/32）；行子宮廣泛切除+盆腔淋巴結清掃術15例，根治性放療17例；平均腫瘤縮小率為37.50%（12/32）。動脈介入組中，CR 5例，PR 19例，SD 7例，PD 1例，總有效率為75.00%（24/32）；行子宮廣泛切除+盆腔淋巴結清掃術24例，根治性放療8例，平均腫瘤縮小率為71.88%（23/ 32）。兩組總有效率、平均腫瘤縮小率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P=0.039和0.011）。

2.2 兩組患者術中出血量比較 靜脈化療組術中平均出血量分別為（981±126）ml，明顯高于動脈介入組的（327±109）ml，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=22.206，P＜0.01）。

2.3 兩組患者術后病理情況比較 動脈介入組宮旁浸潤、脈管癌栓發(fā)生率均低于靜脈化療組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者術后病理情況比較（例）

2.4 兩組患者不良反應比較 動脈介入組骨髓抑制Ⅱ級反應發(fā)生率明顯低于靜脈化療組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術后不良反應比較[例（%）]

3 討論

目前手術與放療是宮頸癌最主要的治療方法。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，宮頸癌手術與放療技術不斷提高，但治療效果并未明顯提高，尤其是局部進展期宮頸癌，其局部腫瘤直徑≥4cm，病灶難以徹底清除[2-3]。新輔助化療是針對局部進展期宮頸癌的治療方案，包括靜脈化療和動脈介入栓塞化療兩種給藥途徑，在手術或放療前進行1～3個療程的針對性化療，目的是待局部腫瘤縮小后再行手術，最大程度降低手術創(chuàng)傷，一定程度上抑制微轉移灶，改善預后。與靜脈化療相比，動脈介入栓塞化療具有以下優(yōu)勢：（1）動脈介入栓塞化療能有效避免藥物的首過效應；（2）化療藥物濃度每增加1倍，殺滅腫瘤細胞的效果提高10倍[4]，動脈介入栓塞化療時藥物直接進入腫瘤供血動脈，與靜脈化療相比，可提高局部血藥濃度4～10倍[5]；（3）順鉑以游離型發(fā)揮作用，動脈介入給藥時大部分順鉑以游離型到達腫瘤部位[6]。動脈介入栓塞化療后進行子宮動脈或髂內動脈降支栓塞的機制如下：（1）斷絕腫瘤血供，避免腫瘤細胞膜通透性增高，使大量化療藥物進入細胞發(fā)揮作用；（2）增加化療藥物在局部腫瘤的停留時間；（3）減少術中腫瘤擴散。

本研究發(fā)現(xiàn)動脈介入組與靜脈化療組總有效率分別為75.00%和46.88%，平均腫瘤縮小率分別為71.88%和37.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，說明動脈介入組近期療效明顯優(yōu)于靜脈化療組。此外，動脈介入組宮旁浸潤、脈管癌栓發(fā)生率，以及術中平均出血量均明顯低于靜脈化療組，可能與動脈介入治療能有效縮小腫瘤體積、改善腫瘤與周圍組織的粘連有關。在不良反應方面，動脈介入組骨髓抑制Ⅱ級反應發(fā)生率低于靜脈化療組，具有一定優(yōu)勢。

綜上所述，動脈介入栓塞化療是一種安全有效的治療方案，與靜脈化療相比，在治療Ⅰb～Ⅱb期巨塊型宮頸癌方面具有明顯優(yōu)勢，但費用偏高。

[1] Micheletti E,La Face B,Bianchi E,et al.Continuous infusion of carboplatin during conventional radiotherapy treatment in advanced squamous carcinoma of the cervix uteri IIB-IIIB(UICC). [J].Am J Clin Oncol,1997,20(6):613-620.

[2] 馬敬全,耿曉星,王興華.紫杉醇聯(lián)合卡鉑新輔助化療Ⅱb期宮頸癌50例[J].腫瘤學雜志,2009,15(4):365-366.

[3] 段迎春,胡平.宮頸癌的治療進展[J].國外醫(yī)學婦產科學分冊,2007, 34(2):137-139.

[4] Toita T,Sakumoto K,HigashiM,et al.Therapeutic value ofneoadjuvant intra arterialchemotherapy(cisplatin)and irradiation for locally advanced uterine cervical cancer[J].Gynecol Oncol,1997, 65(3):421-424.

[5] Yamakawa Y,Fujimura M,Hidaka T,et al.Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in patients with stageⅠB2～ⅢB cervical cancer[J].GynecolOncol,2000,77(2):264-270.

[6] 夏彩鳳.新輔助動脈化療在宮頸癌治療中的近期療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2008,29(22):2709-2711.

2014-12-12）

（本文編輯：陳丹）

321000 浙江金華廣福醫(yī)院婦科腫瘤科

王家莉，E-mail：752605030@qq.com