劉智飛，張湘陽(yáng)

(深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院 口腔科，廣東 深圳 518102)

?

·口腔醫(yī)學(xué)·

高壓氧與牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎療效觀(guān)察

劉智飛，張湘陽(yáng)

(深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院 口腔科，廣東 深圳 518102)

目的：探討高壓氧聯(lián)合牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床效果及其對(duì)炎癥因子TNF-α、CRP的影響。方法：選取2014年3月～2015年11月在我院就診的100例慢性牙周炎患者，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組各50例。常規(guī)采用齦上潔治術(shù)和(或)齦下刮治術(shù)進(jìn)行治療，對(duì)照組患者牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏，觀(guān)察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加使用高壓氧，療程為4周。比較兩組患者的臨床療效、牙周指標(biāo)以及TNF-α、CRP水平的變化。結(jié)果：觀(guān)察組有效率為94.00%，對(duì)照組有效率為76.00%(P<0.05)；兩組患者治療后PLI、PD、SBI與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組患者治療后PLI、PD、SBI與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前后與兩組間TNF-α、CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：高壓氧聯(lián)合牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床效果好，能明顯改善牙周指標(biāo)，降低炎癥因子TNF-α、CRP的水平。

高壓氧；鹽酸米諾環(huán)素；慢性牙周炎

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.06.025

慢性牙周炎是口腔科常見(jiàn)的慢性感染性疾病，牙菌斑中微生物導(dǎo)致牙齦和牙周組織慢性感染是其主要的病因，其病理過(guò)程復(fù)雜，確切的發(fā)病機(jī)制未明，炎性因子在該類(lèi)疾病的發(fā)病中具有重要作用。慢性牙周炎在機(jī)械治療的基礎(chǔ)上常需輔以藥物進(jìn)行治療，抗生素的選擇尤為重要，選取不良反應(yīng)小、局部有效濃度高、細(xì)菌不易耐藥的抗生素已成為該類(lèi)疾病治療的關(guān)鍵。高壓氧被用于牙周病治療時(shí)間不長(zhǎng)，但隨著科技的進(jìn)步，該方法逐漸被臨床采納[1-3]。筆者回顧分析2014年3月～2015年11月在我院就診的100例慢性牙周炎患者的臨床資料，探討高壓氧聯(lián)合牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床效果及其對(duì)炎癥因子腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2014年3月～2015年11月在我院就診的100例慢性牙周炎患者，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組各50例。觀(guān)察組患者男23例，女27例，年齡22～55歲，平均(44.63±6.47)歲；對(duì)照組患者男22例，女28例，年齡23～55歲，平均(45.01±6.44)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者的診斷符合《牙周病學(xué)》關(guān)于慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)感染性疾病、心血管疾病、全身免疫性疾病、合并其他口腔疾??；近1個(gè)月無(wú)抗菌、抗炎等藥物使用史；患者同意并簽署知情同意書(shū)。兩組患者在年齡、性別等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者常規(guī)采用齦上潔治術(shù)和(或)齦下刮治術(shù)進(jìn)行治療，對(duì)照組患者牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏(日本 Sunstar INC，注冊(cè)證號(hào)：H20100244)，適量注入牙周袋，1次/周，療程為4周；觀(guān)察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加使用單人醫(yī)用高壓純氧艙(寧波高壓氧艙總廠(chǎng))，壓力為0.2 MPa，進(jìn)入后佩戴面罩，吸氧40 min，后出艙正常呼吸10 min，再繼續(xù)吸氧40 min，1次/天，療程為4周[4]。牙周指標(biāo)主要是菌斑指數(shù)(plaqueindex,PLI)、牙周袋探診深度(probing depth,PD)和齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index,SBI)。抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)TNF-α、CRP水平，試劑購(gòu)置于北京百奧萊博科技有限公司。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：無(wú)臨床癥狀，牙周袋探診深度減少超過(guò)2 mm；有效：局部牙齦出血減輕，牙周袋探診深度減少超過(guò)1 mm；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善或加重[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或者百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 兩組患者臨床效果比較參見(jiàn)表1。

2.2 牙周指標(biāo) 兩組患者牙周指標(biāo)的比較參見(jiàn)表2。

2.3炎癥因子 兩組患者TNF-α、CRP水平的比較參見(jiàn)表3。

表1 兩組患者臨床效果比較

組別例數(shù)顯效有效無(wú)效有效率/%χ2P觀(guān)察組503116394.006.480.01對(duì)照組5018201276.00

表2 兩組患者牙周指標(biāo)比較

組別例數(shù)PLIPD/mmSBI治療前治療后d±sdtP治療前治療后d±sdtP治療前治療后d±sdtP觀(guān)察組502.53±0.180.62±0.14*1.96±0.17*81.5250.0004.19±0.272.16±0.17*2.07±0.32*45.7410.0003.20±0.400.60±0.20*2.74±0.53*36.5560.000對(duì)照組502.54±0.171.53±0.151.07±0.2234.3910.0004.18±0.273.50±0.210.94±0.3717.9640.0003.21±0.381.68±0.241.58±0.4723.7710.000

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表3 兩組患者TNF-α、CRP水平的比較

組別例數(shù)TNF-α/(ng/mL)CRP/(mg/L)治療前治療后d±sdtP治療前治療后d±sdtP觀(guān)察組505.29±0.432.69±0.18*2.37±0.46*36.4310.0002.77±0.971.75±0.90*1.04±0.75*9.8050.000對(duì)照組505.31±0.603.97±0.601.42±0.3330.4270.0002.75±0.982.65±0.970.21±0.433.4530.000

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

牙菌斑微生物所致的慢性牙周炎是口腔科常見(jiàn)病，齦下厭氧菌是慢性牙周炎的主要致病病菌，如何有效消除齦下菌斑是治療該類(lèi)疾病的重點(diǎn)，目前臨床常采用牙周刮治來(lái)治療以達(dá)到除去齦下菌斑、病變的牙骨質(zhì)和牙周結(jié)石的目的[6]。但牙周袋生理結(jié)構(gòu)特殊，牙根形態(tài)復(fù)雜，僅僅采用機(jī)械治療的方法無(wú)法徹底清理干凈牙菌斑和牙周結(jié)石，不能有效抑制牙周袋中厭氧菌的生長(zhǎng)，所以，抗生素等輔助藥物的選擇也是該類(lèi)疾病成功治療的關(guān)鍵[7]。廣譜抗菌藥物甲硝唑?qū)捬蹙囊种菩Ч?，但是其多采用口服，牙周局部不能達(dá)到有效的血藥濃度，且不良反應(yīng)多，所以臨床效果欠佳[8]。以前臨床常使用碘甘油對(duì)牙周炎進(jìn)行治療，碘甘油具有刺激性小、殺菌收斂作用好等優(yōu)點(diǎn)，但其是液體，在牙周袋內(nèi)不易保持有效的血藥濃度，作用的維持時(shí)間不長(zhǎng)，不能有效提高慢性牙周炎的治療效果[9]。全身抗生素的使用會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，也不易在牙周局部達(dá)到有效的血藥濃度，所以，選擇作用時(shí)間長(zhǎng)、局部藥物濃度高、抑制細(xì)菌生長(zhǎng)活性強(qiáng)的藥物對(duì)慢性牙周炎的治療極為關(guān)鍵[10]。

本研究表明高壓氧聯(lián)合牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床效果好，能明顯改善牙周指標(biāo)，與顧明等[11]的研究一致。高壓氧在20世紀(jì)90年代被用于牙周病的治療，隨著研究的深入，更多的學(xué)者對(duì)其療效進(jìn)行了確證[12]。高壓純氧環(huán)境能提高牙周袋內(nèi)氧含量濃度，抑制口腔內(nèi)厭氧菌的生長(zhǎng)，對(duì)局部缺氧的牙周組織能提供較好的代謝環(huán)境，能促進(jìn)厭氧菌的殺滅，有利于口腔衛(wèi)生，減少牙齦出血[13]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種半合成四環(huán)素類(lèi)抗菌藥品，對(duì)部分厭氧菌、革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌等具有抑制作用，鹽酸米諾環(huán)素能抑制膠原酶活性，阻止牙周組織遭受破壞，其對(duì)骨具有較高的親和力，能螯合膠原酶活化所需要的金屬陽(yáng)離子Zn2+與Ca2+，阻止骨吸收的發(fā)生，有利于牙周組織再生，其能加速根面脫礦，能促進(jìn)牙周膜細(xì)胞的生長(zhǎng)，并使其附著于根面上，起到保護(hù)牙齦的作用[14]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏注入牙周袋后遇水能形成帶有網(wǎng)孔樣的被膜，緩慢釋放，起到長(zhǎng)效的作用，能維持局部有效血藥濃度達(dá)7 d。局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏具有長(zhǎng)效、無(wú)痛苦、操作方便等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)厭氧菌能長(zhǎng)時(shí)間有效地抑制，耐藥反應(yīng)少，但是該藥起效緩慢，對(duì)侵入牙周袋壁中病原菌的殺滅活性差，存在較大的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)。使用高壓氧能快速提高牙周組織氧含量，促進(jìn)牙周側(cè)支循環(huán)的建立，有利于病變組織的修復(fù)，兩者合用，共同起到抑制細(xì)菌，促進(jìn)疾病恢復(fù)的作用[15]。

慢性牙周炎的確切發(fā)病機(jī)制尚未明了，但炎癥因子的異常在該類(lèi)疾病的發(fā)生和發(fā)展中具有重要意義。CRP能反映機(jī)體的炎癥水平，主要由肝臟合成。TNF-α屬于一種低分子量的蛋白質(zhì)，是炎癥反應(yīng)早期較重要的炎癥因子，能調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，其可以使牙周膜纖維細(xì)胞堿性磷酸酶的活性降低，導(dǎo)致牙周膜纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過(guò)程受阻，使牙骨吸收過(guò)程發(fā)生異常。本研究說(shuō)明高壓氧聯(lián)合牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏能降低慢性牙周炎患者炎癥反應(yīng)水平，與潘先文等[16]的研究一致。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床效果好，能明顯改善PLI、PD、SBI等牙周指標(biāo)，降低炎癥因子TNF-α、CRP的水平，值得臨床合理選用。

[1] 孫小艷.高壓氧與牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周病的臨床比較[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2015,23(6):120-123.

[2] 陳家歡,陳金萍,張楠.鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療中重度慢性牙周炎臨床療效評(píng)價(jià)[J].廣州醫(yī)藥,2010,41(2):32-34.

[3] BLAND PS,GOODSON JM,GUNSOLLEY JC,etal.Association of antimicrobial and clinical efficacy:periodontitis therapy with minocycline microspheres[J].Journal Of The International Academy of Periodontology,2010,12(1):11-19.

[4] 張大風(fēng),黃盛斌,張友婷,等.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎的臨床療效及安全性研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(8):590-594.

[5] 滕艷秋.鹽酸米諾環(huán)素軟膏與牙康棒局部緩釋藥物對(duì)輕、重度慢性牙周炎治療的療效觀(guān)察[J].全科口腔醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2015,2(4):97-98.

[6] 劉永,王學(xué)俠.鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)藥房,2015,26(27):3784-3786.

[7] YANG Z.Clinical picture of combination therapy (metronidazole sustained release film with minocycine hydrochloride) in periodontitis[J].Pakistan Journal Of Pharmaceutical Sciences,2015,28(1):397-400.

[8] 魯誠(chéng).鹽酸米諾環(huán)素治療急性智齒冠周炎臨床療效觀(guān)察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2014,30(24):3763-3765.

[9] 趙彥文,王梅,竇林波.鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)慢性牙周炎伴糖尿病患者血清CRP、TNF-α水平的影響[J].山東醫(yī)藥,2015,55(5):80-81.

[10] CHENG Q,GAO W,CAO B,etal.Comparison of the effects of Ginkgo biloba extract and minocycline hydrochlovide on periodontitis[J].Chinese Journal Of Stomatology,2014,49(6):347-351.

[11] 顧明,廖天安,邢孔才,等.牙周炎患者局部應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏與碘甘油的臨床效果對(duì)比研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13(29):5761-5764.

[12] 仲琳,陳青宇,賀娜,等.鹽酸米諾環(huán)素軟膏輔助治療重度慢性牙周炎患者的療效分析[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015，7(32):138-139.

[13] 趙軍,甘慧玲,黃月霞,等.米諾環(huán)素軟膏對(duì)慢性牙周炎患者齦溝液中炎癥因子水平的影響及療效觀(guān)察[J].中國(guó)藥物與臨床,2013,13(12):1592-1593.

[14] 葉剛.鹽酸米諾環(huán)素軟膏與碘甘油治療慢性牙周炎的療效及對(duì)患者系統(tǒng)炎癥狀況的影響研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(9):5-7.

[16] 潘先文,陶學(xué)育.米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的療效及對(duì)患者齦溝液中超敏C反應(yīng)蛋白和白介素-10水平影響[J].中國(guó)藥師,2015,18(1):89-91.

Observation on the clinical efficacies for chronic periodontitis with hyperbaric oxygen and minocycline hydrochloride ointment injection in the periodontal region

LIU Zhifei,ZHANG Xiangyang

Department of Stomatology,Central Hospital of Baoan District of Shenzhen City,Shenzhen 518102,China

Objective：To investigate the clinical efficacies of treating chronic periodontitis with hyperbaric oxygen and minocycline hydrochloride ointment injection into the periodontal region,and observe the effect of the agent on inflammatory cytokines TNF-α and C-Reactive protein(CRP).Methods:One hundred patients with chronic periodontitis treated in our hospital were included from March 2014 to November 2015,and randomized into the observational group and control group(n=50 for each).The sick teeth were briefly treated with conventional supragingival scaling or subgingival curettage.Patients in the control group received minocycline hydrochloride ointment injection in the periodontal region,whereas those in observational group were treated with hyperbaric oxygen on the therapy basis of the control group.After four weeks of treatment,the two groups were observed concerning the clinical effect,periodontal indexes and changes of TNF-α and CRP levels.Results:The effective rate was 94.00% for observational group and 76.00% for the control group (P<0.05).Plaque index(PLI),probing depth (PD)and sulcus bleeding index (SBI) were different in both groups from pre-and post-treatment(P<0.05),and these indicators were also different between groups(P<0.05).TNF-α and CRP levels were different in group and between groups before and after treatment(P<0.05).Conclusion:Combined hyperbaric oxygen with minocycline hydrochloride ointment injection into the periodontal region can lead to better clinical effect on the chronic periodontitis through improving periodontal index and reduce the levels of inflammatory cytokines TNF-α and CRP.

hyperbaric oxygen;minocycline hydrochloride;chronic periodontitis

1002-0217(2016)06-0594-03

2016-02-02

劉智飛(1982-)，男，主治醫(yī)師，(電話(huà))13430985251，(電子信箱)lzf_118@sina.com.

R 781.4

A