劉 娟, 張 波, 孫曉莉, 唐靈芝

(陜西省商洛市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 商洛, 726000)

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氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對老年急性腦梗死合并高血壓患者CRP及D-二聚體的影響

劉 娟, 張 波, 孫曉莉, 唐靈芝

(陜西省商洛市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 商洛, 726000)

目的 探討氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療老年急性腦梗死合并高血壓的臨床療效。方法 80例急性腦梗死合并高血壓患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組40例。所有患者均給予阿司匹林片，在此基礎(chǔ)上對照組給予苯磺酸氨氯地平片，觀察組給予苯磺酸氨氯地平片加瑞舒伐他汀鈣, 2組療程均為30 d。檢測各組治療前后NIHSS評分、斑塊大小及頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT), 比較血壓、脈壓、血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)及D-二聚體水平，觀察各組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后, 2組NIHSS評分均較治療前明顯降低(P<0.05); 觀察組治療后NIHSS評分、斑塊大小、IMT明顯低于對照組; 2組收縮壓、舒張壓、脈壓均較治療前明顯降低，觀察組血壓減低更加明顯(P<0.05); 觀察組治療后血脂水平明顯低于治療前和對照組(P<0.05); 2組血清CRP、D二聚體水平均較治療前明顯降低，觀察組降低更加明顯(P<0.05)。2組不良發(fā)生情況無差異。結(jié)論 氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣可有效改善老年急性腦梗死合并高血壓患者的不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

氨氯地平; 瑞舒伐他汀鈣; 老年; 急性腦梗死; 高血壓

老年高血壓患者主動脈鈣化、心肌梗死發(fā)生率明顯高于血壓正常的老年患者，血壓未得到及時(shí)控制是老年急性腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[1-2]。高血壓可導(dǎo)致小動脈鈣化、血管壁增厚、周圍血管阻力增加；還可引起血管緊張素分泌增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、動脈粥樣硬化，以上均是急性腦梗死發(fā)生的病理基礎(chǔ)[3-4]。因此本研究選擇氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療老年急性腦梗死合并高血壓，在降壓的同時(shí)降低血脂，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月—2015年12月收治的80例急性腦梗死合并高血壓患者為研究對象。入組患者均符合《中國高血壓防治指南》[5]和《各類腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中對高血壓和急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均經(jīng)CT或MRI檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患有繼發(fā)性高血壓、糖尿病的患者; ② 合并嚴(yán)重心、肝、腎并發(fā)癥的患者; ③ 腦出血的患者; ④ 嚴(yán)重感染、腫瘤、精神疾患的患者; ⑤ 入院前2周內(nèi)服用降壓藥物的患者。80例患者中男45例，女35例；年齡65～85歲，平均(71.5±6.3)歲；高血壓病程1～44年，平均(11.5±1.5)年。高血壓分級：Ⅰ級30例，Ⅱ級33例，Ⅲ級17例。腦梗死分型：輕型28例，中型35例，重型17例。80例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例，2組年齡、性別、病程、高血壓分級、腦梗死分型等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會討論通過，入組患者或家屬均書面簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者入院后給予阿司匹林片(50 mg/片), 75 mg, 口服1次/d。對照組給予苯磺酸氨氯地平片(5 mg/片), 5 mg, 口服1次/d。觀察組給予苯磺酸氨氯地平片(5 mg/片), 5 mg, 口服1次/d; 瑞舒伐他汀鈣, 10 mg, 口服1次/d。2組療程均為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中評分標(biāo)準(zhǔn)(NIHSS), 對各組患者治療前及治療后4周進(jìn)行評分；頸動脈超聲檢查治療前、治療后4周斑塊大小及頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT); 比較2組患者治療前后血壓、脈壓變化情況。各組治療前后清晨空腹采集靜脈血5 mL，全自動生化分析儀檢測血脂水平，包括膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。ELISA法檢測血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)及D-二聚體水平；比較各組治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SAS 9.0軟件分析，計(jì)量資料用表示，行方差齊性分析，方差齊者均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，方差不齊者采用秩和檢驗(yàn)。四格表資料采用卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后NIHSS評分及頸動脈彩超變化

各組治療前NIHSS評分、彩超檢查斑塊大小、IMT無顯著差異(P>0.05)。2組治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低(P<0.05); 觀察組治療后NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05); 頸動脈超聲檢查結(jié)果顯示，觀察組治療后斑塊大小、IMT明顯低于治療前(P<0.05), 對照組治療前后無變化(P>0.05)。觀察組治療后斑塊大小、IMT明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后血壓及脈壓變化比較

2組治療前收縮壓、舒張壓、脈壓無顯著差異(P>0.05)。2組治療后收縮壓、舒張壓、脈壓均較治療前明顯降低(P<0.05)。觀察組治療后收縮壓、舒張壓、脈壓均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后NIHSS評分及頸動脈彩超變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組治療前后血壓、脈壓變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組治療前后血脂、CRP、D二聚體水平比較

2組治療前血脂、血清CRP、D二聚體水平無明顯差異(P>0.05)。對照組治療前后血脂水平無明顯變化(P>0.05)。觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平明顯低于治療前和對照組(P<0.05)。2組治療后血清CRP、D二聚體水平均較治療前明顯降低(P<0.05), 觀察組治療后血清CRP、D二聚體水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血脂、CRP、D二聚體水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組治療過程中發(fā)生輕微頭痛1例，對照組出現(xiàn)心悸1例，患者均可耐受，完成治療。

3 討 論

腦梗死是常見和多發(fā)的腦血管疾病，發(fā)病基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化的發(fā)生與高血壓、炎癥、脂代謝異常等病理過程密切相關(guān)[7]。老年患者主動脈硬化嚴(yán)重，順應(yīng)性下降明顯，當(dāng)血管收縮時(shí)，難以有效緩沖血流撞擊力；心臟舒張時(shí)，動脈血管壁不能保持一定順應(yīng)性和舒張壓[8]。因此，老年高血壓患者的血壓波動較中青年大，具有收縮壓升高，脈壓增大，合并嚴(yán)重并發(fā)癥等特點(diǎn)。加之老年人心肌肥厚，心臟舒張和收縮功能均受影響，容易誘發(fā)心血管事件。老年急性腦梗死合并高血壓的治療目標(biāo)在于通過有效控制血壓，降低心腦血管疾病的發(fā)生，治療藥物應(yīng)在降壓藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合降脂藥物[9]。

氨氯地平是3代二氫吡啶離子拮抗藥，對血管具有較高親和力，能夠通過阻滯鈣離子內(nèi)流減弱平滑肌收縮能力，達(dá)到降壓療效，臨床常用于高血壓和心絞痛治療[10]。瑞舒伐他汀是新一代他汀類降脂藥物，能夠抑制體內(nèi)膽固醇、LDL-C合成，降脂作用明顯[11]。研究[12]表明，瑞舒伐他汀是目前他汀類藥物中降低LDL-C最有效的藥物，在強(qiáng)化降脂療效的同時(shí)，延緩動脈硬化的進(jìn)程，降低動脈內(nèi)膜中層厚度，穩(wěn)定已經(jīng)形成的粥樣斑塊。本研究結(jié)果顯示，采用氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣的觀察組，降壓效果明顯優(yōu)于對照組, NIHSS評分、超聲檢查斑塊大小和頸動脈內(nèi)中膜厚度、血脂水平較對照組降低明顯。說明兩種藥物聯(lián)合使用能夠明顯改善腦梗死合并高血壓老年患者的神經(jīng)功能缺損、降低血壓、減低血脂、降低動脈粥樣硬化的程度。

血清CRP提示了體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，機(jī)體CRP水平明顯增高是動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)預(yù)測標(biāo)志，可能預(yù)示了炎癥擴(kuò)大和斑塊破裂。研究[13]證實(shí), CRP直接參與了動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。腦缺血發(fā)生后，一系列的病理改變可直接促進(jìn)CRP的合成增加，沉積在血管壁內(nèi)的過量的CRP能將LDL-C調(diào)理為泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、血管痙攣、纖溶系統(tǒng)失衡，進(jìn)而形成血栓。研究[14]表明, CRP水平升高的人群發(fā)生急性腦梗死的概率明顯高于CRP水平正常的人群，腦梗死的病變程度與CRP水平明顯相關(guān)。本研究中, 2組患者在治療后血清CRP水平均較治療前有所降低，觀察組減低的更加明顯，提示瑞舒伐他汀具有減輕炎癥、抑制動脈粥樣硬化形成的作用。

D-二聚體在正常人血中含量較低，具有穩(wěn)定性高、敏感性高、特異性強(qiáng)的特點(diǎn)。當(dāng)機(jī)體內(nèi)有血栓形成并繼發(fā)纖溶時(shí)，才會出現(xiàn)血中D-二聚體水平明顯升高的現(xiàn)象。因此, D-二聚體可以作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶的敏感性特異性標(biāo)記[15]。急性腦梗死發(fā)生后，機(jī)體血腦屏障遭到破壞，腦組織進(jìn)入血液循環(huán)，刺激凝血和纖溶過程，機(jī)體D-二聚體水平也相應(yīng)升高。本研究表明, 2組治療后血中D-二聚體水平均較治療前明顯降低，觀察組降低的更加明顯，表明瑞舒伐他汀具有激活纖溶系統(tǒng)、抗血栓的作用。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣是調(diào)脂治療的一線藥物，本研究采用氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合治療急性老年腦梗死合并高血壓患者，發(fā)現(xiàn)治療后患者神經(jīng)功能評分明顯改善，具有明顯抗炎、抗血栓、降壓、降脂、延緩斑塊進(jìn)展的作用，未見明顯不良反應(yīng)，對疾病的發(fā)生和發(fā)展具有積極作用。

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Influence of amlodipine combined with rosuvastatin calcium on CRP and D-dimer in elderly patients with acute cerebral infarction complicated with hypertension

LIU Juan, ZHANG Bo, ZHANG Xiaoli, TANG Lingzhi

(DepartmentofNeurology,ShangluoCentralHospital,Shangluo,Shaanxi, 726000)

Objective To explore the clinical efficacy of amlodipine combined with rosuvastatin calcium on CRP and D-dimer in elderly patients with acute cerebral infarction complicated with hypertension. Methods A total of 80 patients with acute cerebral infarction complicated with hypertension were randomly divided into observation group and control group, with 40 cases for each group. All patients received aspirin tablets, control group was added with Amlodipine Benzenesulfonate Tablets while observation group with Amlodipine Benzenesulfonate Tablets combined with rosuvastatin calcium, for continuously 30 d. National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores, plaque size and intima-media thickness (IMT) were detected before and after treatment, blood pressure, pulse pressure, blood lipid, C-reactive protein and D-dimer (D-D) were compared, and the occurrence rate of adverse reactions were observed in both groups. Results After treatment, NIHSS score decreased evidently in both groups than treatment before (P<0.05), and observation group was notably lower in NIHSS score, plaque size and IMT than control group. Systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and pulse pressure decreased prominently in both groups than treatment before, and the blood pressure was obviously lower in observation than those in control group (P<0.05). After treatment, blood lipid level was markedly lower in observation group than

amlodipine; rosuvastatin calcium; elderly; acute cerebral infarction; hypertension

2016-10-21

中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11526972)

唐靈芝, E-mail: yunni1019@163.com

R 743.3

A

1672-2353(2016)23-009-04

10.7619/jcmp.201623003

treatment before and than that in control group (P<0.05). Serum CRP and D-D levels decreased apparently in both groups, which were significantly lower in observation group than those in control group (P<0.05). However, there was no significant difference in the total occurrence rate of adverse reactions. Conclusion Amlodipine combined with rosuvastatin calcium can effectively improve the clinical efficacy and reduce the adverse reactions of elderly patients with acute cerebral infarction complicated with hypertension, deserving to be widely used in clinic.