覃 巍，闕冬梅

(1.江門市中心醫(yī)院皮膚科，廣東江門 529030；2.廣東醫(yī)學(xué)院附屬陳星海醫(yī)院皮膚科)

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肛周尖銳濕疣不同療法療效回顧性分析

覃 巍1，闕冬梅2

(1.江門市中心醫(yī)院皮膚科，廣東江門 529030；2.廣東醫(yī)學(xué)院附屬陳星海醫(yī)院皮膚科)

目的：回顧200例肛周尖銳濕疣的臨床資料，為臨床提供更好的治療選擇。方法：比較單純CO2激光治療(A組)、CO2激光聯(lián)合光動力治療(B組)、CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏外用(C組)、3種方法聯(lián)合應(yīng)用(D組)對肛周尖銳濕疣的療效。結(jié)果：四組痊愈率分別為22.03 %、69.81 %、76.6 %、95.12 %，B、C、D組療效均優(yōu)于A組(P<0.05)，D組療效優(yōu)于B、C兩組(P<0.05)，B、C兩組間療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：聯(lián)合CO2激光、光動力、咪喹莫特乳膏外用的序貫方法是肛周尖銳濕疣較好的治療策略。

肛周；尖銳濕疣；光動力；咪喹莫特；二氧化碳激光

尖銳濕疣是一種常見的性傳播疾病，目前在我國發(fā)病率僅次于淋病，而肛周尖銳濕疣因?yàn)閺?fù)發(fā)率高、局部暴露欠佳及容易繼發(fā)感染等原因，治療較為棘手。尖銳濕疣的治療方法眾多，可單獨(dú)或聯(lián)合使用，療效各不相同。筆者對近年來院采用CO2激光治療、CO2激光聯(lián)合光動力治療、CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏外用治療及以上3種方法序貫治療的肛周尖銳濕疣患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 共篩選符合條件200例患者，其中男性152例、女性48例，年齡18～60歲、平均年齡35.6歲，病程1周～3月、平均6.3周。根據(jù)所采用的治療方法不同分為4組：A組為單純CO2激光治療；B組為CO2激光聯(lián)合光動力治療；C組為CO2激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏外用；D組為依次使用CO2激光治療、光動力治療、咪喹莫特乳膏外用治療。4組患者在性別、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。200例患者符合中華醫(yī)學(xué)會頒布的《尖銳濕疣診療指南(2014)》臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 方法 A組共59例，所有皮損常規(guī)消毒，2 %利多卡因局部浸潤麻醉，采用CO2激光治療儀(廣州激光研究所)逐個汽化皮損至基底部干凈，輕度滲血。治療完成后創(chuàng)面外用莫匹羅星軟膏(中美史克制藥有限公司)3 d防止繼發(fā)感染。B組共53例，CO2激光治療完成3 d后開始，將新鮮配制20 % 5-氨基酮戊酸霜(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司)均勻涂布于所有受累部位皮膚，用塑料薄膜避光封包3～4 h后，以光動力治療儀(武漢亞格光電技術(shù)有限公司)照射，照射距離10 cm、能量密度300 J/cm2、照射時間20 min，治療1次/周，共4次[2]。C組共47例，CO2激光治療創(chuàng)面愈合后開始，將5 %咪喹莫特乳膏(葛蘭素史克生物制品有限公司)均勻涂布于所有受累部位皮膚，臨睡前使用，晨起清洗干凈，局部保留約7～8 h,使用3次/周，連用12周。D組共41例，依次先后采用上述3種方法治療。

1.3 療效評定 各組患者均于治療完成后1月內(nèi)每周復(fù)診1次，以后每月復(fù)診1次直至治療完成后6個月。治療完成后6個月無新發(fā)皮損視為痊愈；治療完成后出現(xiàn)新發(fā)疣體，排除再感染因素，醋酸白試驗(yàn)陽性視為復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后停止觀察。復(fù)發(fā)率=每組復(fù)發(fā)病例數(shù)/每組病例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 各組治療完成6個月后，A組13例痊愈，痊愈率為22.03 %；B組37例痊愈，痊愈率為69.81 %；C組36例痊愈，痊愈率為76.6 %；D組39例痊愈，痊愈率為95.12 %。B、C、D組療效均優(yōu)于A組(χ2值分別為32.221、31.330、27.410，P均<0.05)，D組療效優(yōu)于B、C兩組(χ2值分別為9.565、5.969，P均<0.05)，B、C兩組間療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值為0.582，P>0.05)。

2.2 復(fù)發(fā)情況分析 四組的復(fù)發(fā)率分別為77.97 %、30.19 %、23.4 %、4.88 %。將6個月觀察期分為三個階段，第1個月為第1階段，2～3個月為第2階段，4～6個月為第3階段，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，各組復(fù)發(fā)率的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 接受CO2激光治療的患者，治療完成后均有一定程度的疼痛不適感，局部可有滲出，外用莫皮羅星軟膏后在1周左右恢復(fù)，7例患者形成局部淺潰瘍，3例患者局部有瘢痕形成。接受光動力治療患者，治療過程中均有一定程度的刺痛，隨治療次數(shù)的增加疼痛感減輕，10例患者在治療結(jié)束后3 d仍有局部紅斑、水腫、灼痛，后自行緩解。外用咪喹莫特乳膏的患者中有26例出現(xiàn)用藥部位紅斑、灼痛、水腫、糜爛，后自行緩解。各組患者均未發(fā)生嚴(yán)重系統(tǒng)性不良反應(yīng)。

3 討論

尖銳濕疣是一種難治療、易復(fù)發(fā)的性傳播疾病。肛周解剖結(jié)構(gòu)特殊，由于皮膚較為光滑潮濕平坦，且接觸緊密，容易發(fā)生多發(fā)性、巨大尖銳濕疣；同時行走時摩擦，便后擦拭，坐位壓迫等促進(jìn)了尖銳濕疣的傳播與接種；糞便污染等因素也增大了肛周尖銳濕疣繼發(fā)感染的幾率，這些因素均導(dǎo)致了肛周尖銳濕疣治療的難度高于普通尖銳濕疣[3]。目前尚無針對人乳頭瘤病毒的特效藥物，所以治療往往以去除可見疣體，降低復(fù)發(fā)率為原則，往往需要多種方法聯(lián)合使用，本文報道B、C、D各聯(lián)合治療組療效均優(yōu)于A組單用CO2激光治療也證明了此點(diǎn)。

應(yīng)用CO2激光去除可見疣體是尖銳濕疣治療的主要手段，本文研究發(fā)現(xiàn)單用CO2激光治療，復(fù)發(fā)率高達(dá)77.97 %，且67.39 %的復(fù)發(fā)病例發(fā)生在治療后的1月內(nèi)。究其原因可歸結(jié)為：(1)由于肛周暴露困難、審視不清，導(dǎo)致部分疣體漏治，且激光燒灼只能清除可見顯性病灶，對隱性感染無法治療，因而成為復(fù)發(fā)的根源；(2)CO2激光治療后，局部皮膚糜爛、滲出，或自身抵抗力下降，還極易造成正常皮膚發(fā)生醫(yī)源性接種。CO2激光治療后如護(hù)理不當(dāng)，還易發(fā)生潰瘍或?qū)е埋：坌纬桑狙芯恐幸嘤胁±l(fā)生。

光動力是目前尖銳濕疣治療的熱門方法，將光敏劑(5-氨基酮戊酸)外用于皮損表面，經(jīng)過一段時間后被代謝旺盛的病變細(xì)胞選擇性吸收，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為原卟啉，通過特定波長激光的照射激發(fā)，產(chǎn)生單線態(tài)氧和自由基，導(dǎo)致病變細(xì)胞被選擇性殺滅。同時光動力還有激活宿主免疫反應(yīng)的作用[4,5]。因此，光動力治療可以達(dá)到清除隱性病灶的目的，復(fù)發(fā)率能進(jìn)一步降低。但本研究發(fā)現(xiàn)光動力治療后，仍有30.19 %的病例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，可能與肛周肌肉張力大，暴露不充分，皺襞遮蓋等原因?qū)е录す獠荒芡耆采w所有皮損部位有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，CO2激光治療后聯(lián)用咪喹莫特乳膏外用，復(fù)發(fā)率可降低至23.4 %，療效明顯高于單用CO2激光治療組，與B組療效無明顯差異，可能與樣本量有關(guān)，可待進(jìn)一步研究。D組采用3種方法序貫聯(lián)合治療，先去除疣體，再針對隱性病灶進(jìn)行鞏固治療，復(fù)發(fā)率降低至4.88 %，相比其余治療組療效顯著升高。

本研究證實(shí)CO2激光治療后聯(lián)合光動力治療或咪喹莫特乳膏外用不僅可顯著降低復(fù)發(fā)率，而且病例的復(fù)發(fā)時間明顯延遲，可能與光動力和咪喹莫特發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用導(dǎo)致局部細(xì)胞免疫增強(qiáng)，同時無創(chuàng)治療保證了局部皮膚屏障完整有關(guān)，尚有待進(jìn)一步研究。

本研究通過四種治療方法的療效和復(fù)發(fā)情況對比分析，提示在治療肛周尖銳濕疣時，應(yīng)盡量動員患者采用聯(lián)合治療的方法，以提高療效，降低復(fù)發(fā)率，同時還要結(jié)合患者自身?xiàng)l件和經(jīng)濟(jì)能力，個體化地制定治療方案。我們認(rèn)為分階段、聯(lián)合CO2激光、光動力、咪喹莫特乳膏外用的序貫方法是較好的治療策略。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會性病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科分會性病亞專業(yè)委員會.尖銳濕疣診療指南(2014)[J].中華皮膚科雜志，2014，47(8)：598-599.

[2] 張玲，馬慧軍，梅亞辰，等.液氮冷凍聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療肛周尖銳濕疣的療效觀察[J]. 2013，42(1)：50-52.

[3] 張東興,劉詩,劉雄,等.影響尖銳濕疣復(fù)發(fā)的危險因素分析及干預(yù)對策[J].中國性科學(xué),2013,22(4):41-44.

[4] 張?jiān)气P,王秀麗,王宏偉.5-氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣的進(jìn)展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2013,27(1):78-80.

[5] 徐浩翔,崔盤根.咪喹莫特作用機(jī)制和臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中華皮膚科雜志,2013，46(6)：447-449.

Retrospective study of therapeutic modalities in the treatment of perianal condyloma acuminate

QIN Wei1, QUE Dongmei2

(1.DepartmentofDermatologyofJiangmenCentralHospital,Jiangmen529030,China;2.DepartmentofDermatologyofChenXinghaiAffiliatedHospitalofGuangdongMedicalCollege,Zhongshan528415,China)

Objective:To provide a better treatment option of perianal condyloma acuminate after the retrospective analysis of 200 clinical data.Methods：Curative effects of perianal condyloma acuminate were compared in CO2laser treatment (Group A), CO2laser combined with photodynamic therapy (Group B), CO2laser combined with topical imiquimod therapy (Group C) and combined application of the three methods (Group D).Results：The cure rates of Group A, B, C and D were 22.03 %, 69.81 %, 76.6 % and 95.12 % respectively. The curative effects in Group B, C and D were significantly better than that in Group A (P<0.05). The curative effect in Group D was much better than those in Group B and C (P<0.05). There was no statistic difference in the curative effects between Group B and C (P>0.05). Conclusion：The treatment combined with CO2laser, photodynamic therapy and topical imiquimod sequentially was the better choice in the treatment of perianal condyloma acuminate.

Periaus; Condyloma acuminatum; Photodynamic; Imiquimod; CO2laser

2016-01-30)