程維肖 楊志賢 李文洪

（江蘇省宜興市人民醫(yī)院感染科，江蘇 宜興 214200）

恩替卡韋聯(lián)合硒酵母片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床分析

程維肖 楊志賢 李文洪

（江蘇省宜興市人民醫(yī)院感染科，江蘇 宜興 214200）

目的 觀察恩替卡韋聯(lián)合硒酵母片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效。方法 采取本院2013年11月至2014年10月收治的70例慢性乙型病毒性肝炎患者，隨機(jī)分為兩組，觀察組予恩替卡韋聯(lián)合硒酵母片治療，對照組予恩替卡韋治療，療程均為48周?？陀^比較兩組患者肝纖四項變化（PCⅢ、CⅣ、LN、HA）。結(jié)果 兩組患者經(jīng)治療后肝纖四項均較治療前有顯著下降，觀察組肝纖四項明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 在治療慢性乙型病毒性肝炎患者時，選擇恩替卡韋聯(lián)合硒酵母片治療方案可取得顯著成效，除了可以提升患者臨床效果以外，還能夠改善其肝組織的纖維化癥狀，是提升患者預(yù)后水平的重要保證，可推廣。

恩替卡韋；硒酵母片；慢性乙型病毒性肝炎；肝纖四項

我國是病毒性肝炎高發(fā)國家，尤其慢性乙型病毒性肝炎，其自然進(jìn)程一般為肝炎、肝硬化、肝癌。隨著抗病毒藥物的臨床推廣，肝炎患者肝臟的病理發(fā)展已得到有效阻止。本文主要觀察恩替卡韋聯(lián)合硒酵母片在慢性乙型病毒性肝炎患者肝纖維化的阻斷，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：采取2013年11月至2014年10月本院收治的70例病毒性肝炎乙型慢性中度患者，入選標(biāo)準(zhǔn)為人民衛(wèi)生教育出版社第八版《內(nèi)科學(xué)》及中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會2010版《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。70例患者按就診時間隨機(jī)分為兩組，即觀察組與對照組，每組各35例。觀察組中，男26例，女9例，年齡19～64歲，平均（43.1± 13.0）歲。病程0.5～32年，平均（17.8±9.9）年。對照組中，男29例，女6例，年齡20～63歲，平均（41.9±12.8）歲。病程0.5～30年，平均（16.0±8.5）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：兩組患者據(jù)轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素常規(guī)予谷胱甘肽、異甘草酸鎂、苦黃等保肝、降酶、退黃及支持對癥治療。對照組在此基礎(chǔ)上予恩替卡韋（潤眾，江蘇正大天晴制藥有限公司）0.5 mg口服，1次/天；觀察組予恩替卡韋治療的同時，口服硒酵母片（牡丹江靈泰藥業(yè)）150μg，2次/天。兩組療程均為48周。

1.3觀察指標(biāo)：治療前后血清肝纖四項指標(biāo)：Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）。肝纖四項由南京迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)。治療期間定期監(jiān)測肝功能、腎功能、HBV-DNA、血常規(guī)、腹部B超等。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析以處理，針對文章中涉及到的所有一般資料，都以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

治療前后肝纖四項的變化：與治療前比較，兩組患者治療后肝纖四項均明顯降低（P＜0.05），治療后觀察組血清中肝纖四項比對照組降低更明顯（P＜0.05），見表1。

3　討 論

肝纖維化是慢性乙型病毒性肝炎的肝組織病變過程，是由多種細(xì)胞及細(xì)胞因子、自由基參與，使肝星狀細(xì)胞激活，導(dǎo)致肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）合成與降解失衡，使ECM在肝內(nèi)沉積，在自然病程中最終會進(jìn)展為肝硬化[2]，即肝病終末不可逆的階段，臨床上對其自然進(jìn)程的阻止，對延緩患者病情的進(jìn)展，提高其遠(yuǎn)期生存率尤為重要。目前臨床上肝纖維化的檢測手段除有創(chuàng)的肝組織活檢外，多采用無創(chuàng)的肝臟影像學(xué)及肝纖指標(biāo)來進(jìn)行診斷[3]。

恩替卡韋作為核苷類似物的代表，目前為我國臨床一線抗病毒藥物，其藥效特點(diǎn)為抗病毒作用強(qiáng)，耐藥率低，不良反應(yīng)少，在抗病毒治療的同時，能阻斷肝小葉內(nèi)炎性反應(yīng)的發(fā)生及減輕肝細(xì)胞壞死，減少星狀細(xì)胞及膠原纖維的合成，從而阻止肝纖維化的發(fā)生[4]。本文的研究亦證實(shí)了這一點(diǎn)。

硒元素為人體所必需一種微量元素，其在人體的營養(yǎng)作用主要有抗癌、抗氧化、增強(qiáng)人體免疫力。硒酵母片為常用的補(bǔ)硒藥物。硒元素的抗氧化作用主要是能使體內(nèi)谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）活性增加來保護(hù)細(xì)胞膜完整性。肝臟是在人體中含硒量最多的器官之一，多數(shù)肝病患者體內(nèi)缺硒現(xiàn)象突出，現(xiàn)有的研究表明肝病病情與缺硒程度呈正相關(guān)[5]，且硒元素通過體內(nèi)含硒酶的抗氧化性而具有抗肝纖維化的作用[6]。本文的研究表明，在治療慢性乙型病毒性肝炎患者時，選擇恩替卡韋抗病毒治療的同時，補(bǔ)充適量的硒元素，能顯著改善肝組織的纖維化，兩藥聯(lián)用有協(xié)同作用，在臨床中，值得推廣。

表1　兩組治療前后肝纖四項的對比（μg/mL，）

表1　兩組治療前后肝纖四項的對比（μg/mL，）

注：a為與同組治療前比較，P＜0.05；b為與對照組治療后比較，P＜0.05

組別　　時間　PCⅢ　CⅣ　LN　HA觀察組(n=35)　　治療前　256.5±137.9　153.3±64.6　234.0±66.5　237.6±71.6治療后　106.2±48.2ab　79.5±16.5ab　103.7±38.9ab　105.4±33.4ab對照組(n=35)　　治療前　268.9±142.3　147.0±38.0　219.8±66.6　226.0±104.2治療后　146.9±54.9a　91.2±18.5a　133.6±36.2a　139.7±54.7a

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝病學(xué)雜志,2011,11(19):13-24.

[2]Or??an OH,Sava M,Iancu M,et al.Serum hyaluronic acid in chronic viral hepatitis B and C: a biomarker for assessing liver fibrosis in chronic hemodialysis patients[J].Int Urol Nephrol,2015, 47(7):1209-1217.

[3]劉沛.血清膽堿酯酶檢測對肝硬化患者肝功能的評價[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(5):37-38.

[4]周舜輝,夏淑林,杜心芳.慢性乙型肝炎肝纖維化重度患者恩替卡韋治療3年后肝組織學(xué)變化[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2012,24(3):289.

[5]龐素秋,吳雙,王國權(quán),等.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化50例[J].中國藥業(yè),2013,22(8):120-121.

[6]范瑞琴,蘇傳真,朱剛劍,等.恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化73例療效觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2013,22(1):31-33.

R512.6+2

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1671-8194（2016）31-0127-02