丁國玉

(天津市武清區(qū)人民醫(yī)院，天津 301700)

甲狀腺功能減退癥是一種全身性低代謝綜合征，主要由甲狀腺激素分泌不足或作用減弱而引發(fā)。其主要的臨床癥狀為畏寒、乏力、食欲減退等，嚴(yán)重者會累及心臟，出現(xiàn)心力衰竭、黏液性水腫昏迷等[1]。目前臨床上常用合成甲狀腺激素(左旋甲狀腺素鈉)進(jìn)行治療，但是長時(shí)間服用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)代謝異常[2]。硒酵母片為補(bǔ)硒藥，能夠增強(qiáng)人體免疫力，且有研究[3]報(bào)道，硒酵母片治療甲狀腺功能減退癥起效迅速，效果較佳。鑒于此，本文為了探討硒酵母片聯(lián)合左旋甲狀腺素鈉對甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能的影響，選擇2018年1月～2020年1月收治的102例甲狀腺功能減退癥患者進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：應(yīng)用雙色球法將我院2018年1月～2020年1月診治的102例甲狀腺功能減退癥患者隨機(jī)分為兩組，兩組在性別、年齡、病程，BMI等臨床資料方面的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床資料比較(n=51)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能減退癥》確診為甲狀腺功能減退癥者[4]；②近期未接受其他藥物治療者；③知情本項(xiàng)研究并簽署意向書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期或妊娠期女性；②意識障礙者；③對本次研究涉及用藥有嚴(yán)重過敏史者；④合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；⑤肝腎功能障礙者。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本項(xiàng)研究。

1.2治療方法：對照組給予左旋甲狀腺素鈉片(規(guī)格：50 μg，批準(zhǔn)文號：H20140052，MerckKGaADarmstadt)進(jìn)行治療，初始劑量為25 μg/d，1次/d；2周后增加25 μg/d，1次/d，共治療6個(gè)月。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硒酵母片(規(guī)格：50 μg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940161，牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司)進(jìn)行治療，1片/次，2次/d，共治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床療效：依據(jù)《甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能減退癥》評價(jià)兩組患者治療后的臨床療效：顯效：臨床癥狀消失，甲狀腺激素水平和血脂指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、甲狀腺激素水平和血脂指標(biāo)明顯改善；無效：臨床癥狀、甲狀腺激素水平和血脂指標(biāo)無變化或惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②甲狀腺激素水平：抽取患者治療前后空腹靜脈血各5 ml，以3 000 r/min離心分離5 min處理后，取血清，利用美國診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的IMMULETE1000型儀器，通過電化學(xué)發(fā)光法對甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸水平(FT4)等甲狀腺激素水平測定。③血脂指標(biāo)：利用全自動生化分析儀(型號：RB890型，日本日立公司)，采用酶分析法測定總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。④不良反應(yīng)：心悸、多汗、失眠、胃腸不適等。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效：對照組總有效率82.35%，聯(lián)合組的98.04%明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組甲狀腺激素水平比較：治療后，TGAb、TPOAb、TSH明顯下降，相比于對照組，聯(lián)合組更低；FT3、FT4明顯上升，相比對照組，聯(lián)合組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組甲狀腺激素水平比較

2.3兩組血脂指標(biāo)比較：與治療前相比，兩組治療后TC、LDL-C、TG明顯下降，相比于對照組，聯(lián)合組更低；HDL-C明顯上升，相比對照組，聯(lián)合組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)比較

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況：對照組出現(xiàn)心悸、多汗、失眠各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.88%(3/51)；聯(lián)合組出現(xiàn)心悸、多汗、失眠、胃腸不適各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%(4/51)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

甲狀腺激素替代療法是臨床對常見的甲狀腺功能減退癥的主要干預(yù)手段。其中左旋甲狀腺素鈉是常用的一種四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，能夠有效抑制TSH的分泌，維持新陳代謝，保持人體正常發(fā)育。但是大量研究[5-6]表明，左旋甲狀腺素鈉治療輕度甲狀腺功能減退癥患者有一定效果，但長期服藥患者表現(xiàn)出抗藥性，且易出現(xiàn)并發(fā)癥。

硒酵母片是一種有機(jī)態(tài)硒制劑，能夠有效提高人體內(nèi)硒水平，通過提高谷胱甘肽過氧化酶活性，保護(hù)細(xì)胞膜完整性、消除自由基、增強(qiáng)體內(nèi)免疫。同時(shí)甲狀腺中硒含量居人體器官中首位，其水平降低會誘發(fā)甲狀腺功能減退癥[7]。本研究中，同時(shí)聯(lián)合左旋甲狀腺素鈉治療的臨床總有效率為98.04%，明顯高于左旋甲狀腺素鈉單藥治療患者的82.35%。分析其原因，首先硒酵母片能夠有效提高人體內(nèi)硒水平，而硒能夠有效參與含硒蛋白及含硒酶的合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，維持甲狀腺功能和碘代謝，從而提高治療效果。另外，人體內(nèi)硒水平增加，消除自由基，修復(fù)甲狀腺細(xì)胞，提高甲狀腺的內(nèi)分泌功能。故本次研究發(fā)現(xiàn)，相比于應(yīng)用左旋甲狀腺素鈉治療患者，應(yīng)用硒酵母片聯(lián)合左旋甲狀腺素鈉治療患者的TGAb、TPOAb、TSH更低；FT3、FT4更高。

此外，受機(jī)體代謝紊亂影響，甲狀腺功能減退癥患者血脂水平表現(xiàn)異常。而口服硒酵母片能夠使得患者體內(nèi)硒水平提高，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體對脂解霉素敏感性，加快HDL-C的合成，促進(jìn)TC、LDL-C、TG降解。本文中，相比于左旋甲狀腺素鈉單藥治療，同時(shí)聯(lián)合硒酵母片治療的患者，TC、LDL-C、TG更低；HDL-C更高。有研究[8]報(bào)道，口服硒酵母片的半數(shù)致死量(LD50)>5 g/kg，具有較高的安全性。本研究結(jié)果顯示，左旋甲狀腺素鈉單藥治療和聯(lián)合硒酵母片同時(shí)治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.88%(3/51)和7.84%(4/51)，均較低。

綜上所述，甲狀腺功能減退癥患者給予硒酵母片和左旋甲狀腺素鈉聯(lián)合治療效果顯著，甲狀腺功能和血脂指標(biāo)明顯改善，安全性提高，值得臨床應(yīng)用推廣。