蔡衛(wèi)霞

(信陽市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 信陽 464000)

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左甲狀腺素聯(lián)合他汀類藥物治療40例甲減癥對肌酶的影響

蔡衛(wèi)霞

(信陽市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 信陽 464000)

目的 觀察左甲狀腺素聯(lián)合他汀類藥物治療甲狀腺功能減退療效及對患者肌酶的影響。方法 選取該院2013年2月-2015年2月收治的80例甲狀腺功能減退患者，隨機分為對照組與觀察組，每組40例。對照組單純采用左甲狀腺素治療，觀察組在對照組基礎上加用他汀類藥物治療，2組療程均為4周，觀察肌酶及甲狀腺功能的變化。結果 與治療前相比，治療4周后、隨訪15周后，兩組患者FT3、FT4均上升，TSH下降(P<0.05)；與治療4周后相比，隨訪15周后兩組患者FT3、FT4升高，TSH降低(P<0.05)；治療前、治療4周后，兩組患者肌酶指標對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，隨訪15周后，觀察組CK、CK-MB、LDH水平均升高，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 甲狀腺減退癥患者采用他汀類藥物作調(diào)脂治療時，需謹慎用藥，尤其對合并肌酶水平上升的患者，需嚴格控制他汀類藥物使用時間，及時停藥。

甲狀腺功能減退；左甲狀腺素；他汀類藥物；肌酶

他汀類藥物是臨床公認的高效調(diào)脂藥物，可穩(wěn)定粥樣斑塊，抗炎效果好，目前已廣泛應用于高膽固醇血癥患者的治療中，療效肯定[1]。但有研究者表示，他汀類藥物的使用同樣可能引起患者肌酶水平的上升，造成肝功能損害[2]。一般甲狀腺功能減退患者常合并繼發(fā)高膽固醇血癥，部分存在肌酶異常表現(xiàn)，初診甲狀腺減退者，約有79%的患者有肌無力、疼痛、僵硬、痙攣等神經(jīng)肌肉癥狀，對甲減患者是否適宜采用他汀類藥物治療臨床上尚且存在一定爭議[3]。鑒于此，為分析左甲狀腺素聯(lián)合他汀類藥物治療甲減對患者肌酶及甲狀腺功能的影響，信陽市第二人民醫(yī)院對收治的80例患者進行了臨床觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取該院2013年2月—2015年2月收治的80例甲狀腺功能減退患者作為觀察對象。符合中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會通過的甲狀腺減退癥診斷標準[4]，游離甲狀腺素、游離甲狀腺原氨酸降低，血肌酐水平正常，促甲狀腺激素升高。排除標準[4]：合并原發(fā)性疾病，肝炎史，心電圖檢查提示Q波異常，合并病毒感染史，合并心臟疾病患者。所有患者均知情研究內(nèi)容，并簽署知情同意書，隨機分為對照組與觀察組，每組40例。對照組男12例，女28例；年齡21～71(42.3±5.6)歲；心率(65.7±6.4)次/min；血肌酐水平(56.1±13.3)μmol/L。觀察組男13例，女27例；年齡22～73(42.5±5.2)歲；心率(66.6±5.9)次/min；血肌酐水平(57.1±12.6)μmol/L。2組基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組僅接受左甲狀腺素(Merck KGaA生產(chǎn)，國藥準字H20100523)治療方案，口服，50 μg/次，1次/d，治療4周。觀察組則在對照組基礎上加用他汀類藥物治療，口服;洛伐他汀(哈藥集團制藥總廠，國藥準字H19990047)或辛伐他汀(山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20083840)，20～40 mg/次，1次/d，治療4周。完畢后，觀察組停用他汀類藥物，兩組均繼續(xù)口服左甲狀腺素，50 μg/d。隨訪15周，復查患者甲狀腺功能、肌酶水平的變化情況。

1.3 觀察指標 ①采用化學發(fā)光法測定患者甲狀腺功能指標，包括FT3(游離甲狀腺原氨酸)、FT4(游離甲狀腺素)、TSH(促甲狀腺激素)；②測定患者肌酶譜改善情況，包括CK(肌酸激酶)、CK-MB(肌酸激酶同工酶)、LDH(乳酸脫氫酶)水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間段甲狀腺功能指標對比 與治療前對比，治療4周后、隨訪15周后，兩組FT3、FT4均上升，TSH下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與治療4周后對比，隨訪15周后兩組FT3、FT4升高，TSH降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療不同時間段甲狀腺功能指標對比

注：與治療前比較，1)P<0.05；與治療4周后對比，2)P<0.05。

2.2 兩組治療不同時間段肌酶指標對比 治療前、治療4周，兩組肌酶指標對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，隨訪15周，觀察組CK、CK-MB、LDH水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療不同時間段肌酶指標對比

注：與同組治療前、治療4周對比，1)P<0.05。

3 討論

甲狀腺減退癥是導致人體血脂水平異常的常見疾病，患者體內(nèi)膽固醇調(diào)節(jié)元結合蛋白水平降低，肝臟低密度脂蛋白膽固醇受體合成率降低，機體攝取量減少，脂蛋白酯酶活性降低，引發(fā)高膽固醇血癥。目前對甲狀腺減退所致同高膽固醇血癥患者的治療多采用他汀類藥物方案，通過抑制HMG-CoA(羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶)活性來調(diào)節(jié)血脂，降低患者體內(nèi)膽固醇水平[5]。

大量臨床研究證實，在血脂異常癥患者的治療中，采用他汀類藥物方案，可降低心血管事件發(fā)生率，調(diào)脂效果好，起效速度快。但也有觀點表示，他汀類藥物可能對患者肝功能、肌酶水平產(chǎn)生負面影響，引發(fā)毒副反應，安全性欠佳[6]。有研究者表示，重癥肝炎、高齡、腎功能不全、克拉美素、紅霉素、酗酒等因素均是引起肌酶水平上升的相關危險因素[7-8]。本文中兩組患者均排除上述危險因素，對照組單純給予左甲狀腺素治療，觀察組在對照組基礎上加用他汀類藥物治療。結果顯示，兩組服藥前后甲狀腺功能指標均有所改善，但兩組對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但觀察組隨訪15周后，CK、CK-MB及LDH水平均高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示甲狀腺減退癥患者短期內(nèi)應用他汀類藥物，可導致患者心肌酶水平上升，但停用他汀類藥物，補充左甲狀腺激素后，兩組肌酶水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，證實由口服他汀類藥物引起的肌酶升高有其可逆轉性。

目前尚未明確他汀類藥物引起肌酶升高的機制，研究認為甲狀腺激素缺乏可引起蛋白質(zhì)代謝異常，導致心肌細胞水腫，引起肌纖維變性壞死，造成肌酶水平上升[9]。而他汀類藥物可刺激肝臟內(nèi)P450細胞色素同工酶的合成，加快甲狀腺激素的降解速度，對甲減治療產(chǎn)生影響，可能誘發(fā)患者肌酶水平進一步升高[10]。

綜上，對甲狀腺減退癥患者采用他汀類藥物作調(diào)脂處理時，需謹慎用藥，尤其對合并肌酶水平上升的甲減患者，需嚴格控制他汀類藥物使用時間，及時停藥，以促進肌酶水平的復常。

[1] 王 斌,葉立英,洪 挺,等.左甲狀腺鈉對甲狀腺功能減退癥大鼠甲狀腺功能的影響[J].中國老年學雜志,2014,22(22):6422-6423.

[2] 呂珊珊,潘天榮,鐘 興,等.硫辛酸和左甲狀腺素鈉聯(lián)合治療對甲狀腺功能減退大鼠認知功能和氧化應激的影響[J].軍事醫(yī)學,2014,12(5):360-364.

[3] 張智慧,閆朝麗,侯俊秀,等.妊娠甲狀腺功能減退癥孕婦基于促甲狀腺素水平調(diào)整左甲狀腺素劑量變化規(guī)律觀察[J].疑難病雜志,2015,11(5):468-471,475.

[4] 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能減退癥[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(11):967-971.

[5] 郭 偉,張 帆,李 陽,等.曲美他嗪聯(lián)合左甲狀腺素鈉對甲狀腺功能減退性心臟病患者心功能的影響[J].疑難病雜志,2014,12(3):230-233.

[6] 賀 敏.左甲狀腺素鈉對妊娠合并甲狀腺功能減退患者轉歸的影響[J].醫(yī)學臨床研究,2015,12(1):161-162.

[7] 陳鎖勝.亞臨床甲狀腺功能減退心力衰竭常規(guī)治療與小劑量左甲狀腺素鈉治療臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2015,11(9):1022-1024.

[8] 任衛(wèi)東,史 麗,王俊明,等.甲狀腺功能減退癥患者的左甲狀腺素鈉替代治療劑量研究[J].山東醫(yī)藥,2012,52(32):74-75.

[9] 李喜蓮.左旋甲狀腺素片對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的療效觀察[J].中國綜合臨床,2013,29(10):1104-1107.

[10]楊 驍.瑞舒伐他汀聯(lián)合甲狀腺激素替代治療對老年甲狀腺機能減退癥患者血脂、脂質(zhì)過氧化和頸動脈硬化的影響[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34(2)：151-152,155.

[責任編校：李宜培]

2015-08-18

蔡衛(wèi)霞(1976-)，女 ，河南省信陽市人， 本科，主治醫(yī)師，從事內(nèi)分泌疾病臨床診斷與治療。

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