張阿寧，王 劍

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

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黃芎抗栓膠囊治療伴應(yīng)激性高血糖的老年急性缺血性腦卒中患者效果觀察

張阿寧，王 劍

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

目的 觀察黃芎抗栓膠囊對伴有應(yīng)激性高血糖的老年急性缺血性腦卒中患者血清炎性因子、胰島素抵抗及近期神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。方法 將107例伴有應(yīng)激性高血糖的老年急性缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為觀察組(54例)和對照組(53例)，對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受黃芎抗栓膠囊治療，療程均為14 d。觀察2組治療前及治療7 d、14 d后血清炎性因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹血糖(FBG)，CSS評分及BI評分變化情況，并統(tǒng)計2組臨床療效。結(jié)果 2組治療7 d、14 d后血清hs-CRP 、IL-6、TNF-α、HOMA-IR、2hPG、FBG均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平在以上時間點(diǎn)均明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組治療7 d、14 d后CSS評分均明顯降低(P均<0.05)，BI評分均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述評分改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)；2組治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 黃芎抗栓膠囊能夠顯著降低伴應(yīng)激性高血糖的老年急性缺血性腦卒中患者血清炎性因子水平，改善胰島素抵抗并調(diào)節(jié)血糖水平，促進(jìn)患者神經(jīng)缺損功能的恢復(fù)，提高日常生活活動能力。

黃芎抗栓膠囊；應(yīng)激性高血糖；缺血性腦卒中；胰島素抵抗；炎性因子

非糖尿病急性缺血性腦卒中患者發(fā)病早期可出現(xiàn)應(yīng)激性高血糖，其發(fā)生率為27.3%～36.5%，對患者神經(jīng)缺損功能恢復(fù)及預(yù)后產(chǎn)生不良影響[1]，有報道顯示，合并有應(yīng)激性高血糖的腦梗死患者近期病死率是無合并患者的2.763倍[2]。目前關(guān)于此類患者發(fā)生應(yīng)激性高血糖的機(jī)制尚不完全明確，可能與患者急性期應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體釋放過多的胰島素抵抗相關(guān)性細(xì)胞或炎性因子有關(guān)[3-4]，此類炎性因子能夠損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，引起機(jī)體胰高血糖、兒茶酚胺含量升高，并介導(dǎo)胰島素抵抗，引起血糖升高。因此，臨床中如何降低此類患者機(jī)體炎性遞質(zhì)或因子的釋放，改善胰島素抵抗并調(diào)節(jié)血糖水平，從而促進(jìn)患者神經(jīng)缺損功能的恢復(fù)就成了臨床治療重點(diǎn)和難點(diǎn)。本研究觀察了黃芎抗栓膠囊對伴有應(yīng)激性高血糖的老年急性缺血性腦卒中患者血清炎性因子、胰島素抵抗及近期神經(jīng)功能恢復(fù)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年2月—2016年3月我院收治的107例伴有應(yīng)激性高血糖的老年急性缺血性腦卒中患者，均為首次發(fā)病，且發(fā)病距入院時間不超過12 h。西醫(yī)診斷符合1996 年中華醫(yī)學(xué)會第四次全腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管病的診斷要點(diǎn)》[5]中的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腦CT或MRI證實。中醫(yī)診斷符合《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證為痰瘀阻絡(luò)證。應(yīng)激性高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[1-2]：入院后至少2次測得餐后血糖(FBG)≥6.9 mmol /L，或者隨機(jī)血糖≥11.1 mmol /L。排除既往有糖尿病病史、腦出血、腦腫瘤、嚴(yán)重的心肝腎功能不全、造血系統(tǒng)疾病、精神障礙、認(rèn)知功能障礙、對試驗藥物及其輔料等過敏者。將107例患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組(54例)及對照組(53例)，2組年齡、性別、病程、吸煙飲酒、美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分、合并基礎(chǔ)病、血壓比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括低鹽低脂飲

表1 2組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

食、戒煙忌酒、控制血壓血脂、抗血小板抗凝、營養(yǎng)腦細(xì)胞、維持水電解質(zhì)平衡及降低顱內(nèi)壓處理。此外，給予胰島素治療，血糖控制目標(biāo)[7]：FBG<6.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2hPG)<7.8 mmol/L。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予黃芎抗栓膠囊(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20080012)口服，2粒/次，3次/d。2組療程均為14 d。

1.3 檢測指標(biāo) ①2組治療前及治療7 d、14 d后血清炎性因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②2組治療前及治療7 d、14 d后胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)(HOMA-IR=FBG×FINS/22.5)、2hPG、FBG。③記錄治療前及治療7 d、14 d后CSS評分及BI評分。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5，8]痊愈:治療后神經(jīng)功能缺損評分減少>90%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步:治療后神經(jīng)功能缺損評分減少60%～89%，病殘程度1～3級；進(jìn)步:治療后神經(jīng)功能缺損評分減少30%～59%;無變化:治療后神經(jīng)功能缺損評分減少<29%,甚至惡化。治療總有效率=(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/治療總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前及治療7 d、14 d后炎性因子水平比較 2組治療7 d、14 d后血清hs-CRP 、IL-6及TNF-α水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)在以上時間點(diǎn)均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療7 d、14 d后炎性因子水平比較±s)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

2.2 2組治療前及治療7 d、14 d后胰島素抵抗、血糖指標(biāo)比較 2組治療7 d、14 d后HOMA-IR、2hPG、FBG水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)在以上時間點(diǎn)均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療7 d、14 d后血糖及胰島素抵抗指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前及治療7 d、14 d后CSS、BI評分比較 2組治療7 d、14 d后CSS評分均明顯降低(P均<0.05)，BI評分均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述評分改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前及治療7 d、14 d后CSS、BI評分比較,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療后臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組治療期間均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

應(yīng)激性高血糖是缺血性腦卒中患者(非糖尿病)近期死亡的獨(dú)立危險因素，如何降低應(yīng)激性高血糖的發(fā)生率，減輕其對患者造成的神經(jīng)功能損害，進(jìn)而改善患者預(yù)后已經(jīng)引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。在引起卒中患者應(yīng)激性高血糖的發(fā)生機(jī)制中，胰島素抵抗是其發(fā)生的關(guān)鍵和中心環(huán)節(jié)[3]，而在引起胰島素抵抗的因素中，各種炎性因子的釋放或激活發(fā)揮了重要作用。由于腦梗死后腦組織缺氧缺血，引起下丘腦調(diào)節(jié)功能受損，進(jìn)而激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，患者處于強(qiáng)烈的應(yīng)激狀態(tài)，hs-CRP 、IL-6及TNF-α等諸多炎性因子被激活，此類炎性因子一方面直接拮抗胰島素的降血糖功能，抑制外周組織對葡糖糖的利用及攝取，并促進(jìn)肝臟糖異生，引起血糖升高[4]；另一方面，此類炎性遞質(zhì)能夠引起胰島B細(xì)胞的凋亡，損害胰島細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能，并下調(diào)胰島素受體，引起胰島素生物效應(yīng)降低，引起胰島素抵抗，導(dǎo)致高血糖發(fā)生。腦梗死患者發(fā)病急性期均存在一定的胰島素抵抗，且血清hs-CRP、IL-6及TNF-α與胰島素抵抗密切相關(guān)，并且是引起應(yīng)激性血糖升高的重要介質(zhì)[9]。因此，針對此類機(jī)體的病理生理變化，給予抑制炎性因子的生成，改善胰島素抵抗，促進(jìn)患者預(yù)后康復(fù)，提高日常生活獨(dú)立能力十分必要。既往給予抗凝抗血小板、營養(yǎng)腦神經(jīng)、胰島素等治療雖然能夠取得一定療效，但仍有部分患者療效不甚顯著。因此，臨床中多強(qiáng)調(diào)在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療。

中醫(yī)認(rèn)為痰瘀證型中風(fēng)患者形成的原因在于血流緩慢，血液黏滯。患者陽氣虧虛、水津不化而聚合生痰，進(jìn)而損傷血?dú)舛職馓?，血行不暢，久之成瘀，因此，痰瘀互結(jié)已經(jīng)成為該病發(fā)病的重要病理機(jī)制。黃芎抗栓膠囊具有解毒化瘀、豁痰通腑等功效，其主要成分為大黃、郁金、川芎、石菖蒲等，其中大黃化瘀排毒、通腑泄?jié)?；郁金理氣化痰、行氣活血；菖蒲豁痰開竅，是治療痰蒙清竅之良藥。川芎活血行氣，疏經(jīng)通絡(luò)。諸藥合用，共奏豁痰通腑、解毒化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，大黃能夠抑制腦卒中患者血清炎性因子合成，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，清除氧自由基，發(fā)揮腦保護(hù)效應(yīng)[10]；亦具有一定改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血糖異常等功能，進(jìn)而減輕血糖異常波動對臟器組織的損害[11]。川芎具有抑制血小板活性，降低血液黏稠度，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善微循環(huán)，抑制炎性反應(yīng)，減輕組織細(xì)胞水腫等功效[12]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療7 d、14 d后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及HOMA-IR、2hPG、FBG、CSS評分均較治療前降低，BI評分升高，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組；觀察組臨床總有效率高于對照組。提示黃芎抗栓膠囊能夠顯著降低伴有應(yīng)激性高血糖老年急性缺血性腦卒中患者血清炎性因子水平，改善胰島素抵抗并調(diào)節(jié)血糖水平，促進(jìn)患者神經(jīng)缺損功能的恢復(fù)，提高日常生活活動能力。

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Effect of Huangxiong Kangshuan capsule on acute ischemic stroke in old patient with stress hyperglycemia

ZHANG Aning, WANG Jian

(The Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan 716000, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the effect of Huangxiong Kangshuan capsule on serum inflammatory factors, insulin resistance and recent recovery of neurological function in old acute ischemic stroke patient with stress hyperglycemia. Methods 107 old acute ischemic stroke patient with stress hyperglycemia were randomly divided into observation group (n=54) and control group (n=53). The control group was given normal western medicine, while the observation group was added with Huangxiong Kangshuan capsule on the basis of treatment in control group. Both treatment courses were 14 days. The changes of serum hs-CRP, IL-6 and TNF-α, HOMA-IR, 2hPG, FBG, CSS scores and BI scores before treatment and in 7, 14 days after treatment were observed in both groups, and the curative effects were compared. Results The levels of serum hs-CRP, IL-6 and TNF-α, HOMA-IR, 2hPG, FBG were significantly decreased after treatment compared with than before treatment in both groups, and the decrease in observation group were more significant(P<0.05). In 7, 14 days after treatment, CSS scores were obviously decreased while BI scores were increased in both groups, and the improvements in observation group were better than that in control group (P<0.05). The total effective rate of observation group was higher than that in control group (P<0.05). No serious side effect was found during treatment in both groups. Conclusion Huangxiong Kangshuan capsule can significantly decrease the levels of serum inflammatory factors, improve insulin resistance and regulate blood sugar, improve neurological function and life quality in old acute ischemic stroke patient with stress hyperglycemia.

Huangxiong capsule; stress hyperglycemia; eschemic stroke; insulin resistance; inflammatory factor

張阿寧，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向為神經(jīng)內(nèi)科疾病的診治。

王劍，E-mail:13259991981@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.31.007

R743.33

A

1008-8849(2016)31-3440-03

2016-05-30