丁家浩，藍(lán)　考，張明超

（中信惠州醫(yī)院有限公司中信惠州醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東惠州 516006）

150例酒精性肝硬化相關(guān)因素分析及療效觀察

丁家浩，藍(lán)考，張明超

（中信惠州醫(yī)院有限公司中信惠州醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東惠州 516006）

酒精性肝硬化；發(fā)病機(jī)制；還原型谷胱甘肽

近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們的應(yīng)酬及不良生活習(xí)慣也隨之增多，酒精性肝病的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)。酒精性肝硬化是酒精性肝病的終末階段，約8%-20%大量飲酒的人群最終可進(jìn)展為酒精性肝硬化［1］。酒精性肝硬化病理上以肝組織彌漫性纖維化、再生結(jié)節(jié)及假小葉形成為主，臨床表現(xiàn)則以肝脾腫大、腹水、黃疸為主，若不及時(shí)治療可引發(fā)上消化道出血、原發(fā)性腹膜炎、肝性腦病及肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥［2］。酒精性肝硬化與多種因素有關(guān)，目前治療尚缺乏特效藥。本研究采取還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療取得了滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年2月-2015年1月來(lái)我院就診的150例酒精性肝硬化患者隨機(jī)分為兩組，每組75例。入選患者均為男性，且均有明確長(zhǎng)期飲酒史，肝炎病毒標(biāo)志物陰性，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中觀察組年齡35-68歲，平均45.8±6.4歲，病程1-9年，平均3.57±0.45年，肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)29例，B級(jí)46例；對(duì)照組年齡35-67歲，平均45.4±5.0歲，病程1-8年，平均3.52±0.47年，肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)32例，B級(jí)43例。排除病毒性肝炎、肝淤血、自身免疫、病毒感染及藥物因素等引發(fā)的肝損傷、合并其它嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。兩組患者年齡、病程、肝功能分級(jí)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 酒精性肝硬化相關(guān)因素 統(tǒng)計(jì)150例酒精性肝硬化患者的飲酒量（＜40g、40-120g、＞120g）及飲酒年限（＜3年、3-5年、5-20年、＞20年），分析酒精性肝硬化與飲酒量及飲酒年限的關(guān)系。

1.3 臨床治療 所有患者均嚴(yán)格戒酒，給予維生素C、護(hù)肝片、肌酐、CDP、ATP等基礎(chǔ)治療，保持高蛋白、高纖維、低脂飲食，避免勞累。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用還原型谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031265）治療，1.2g還原型谷胱甘肽溶于5%葡萄糖溶液250ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)進(jìn)行4周治療。

1.4 療效評(píng)定 顯效：治療后乏力、納差等癥消失或顯著改善，肝功能指標(biāo)與血清纖維化標(biāo)志物基本恢復(fù)正常；有效：治療后乏力、納差等癥明顯改善，治療后肝功能指標(biāo)與血清纖維化標(biāo)志物異常減少超過(guò)2項(xiàng)；無(wú)效：未達(dá)上述指標(biāo)或加重?？傆行?（顯效+有效）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采取x2檢驗(yàn)，顯著性水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 酒精性肝硬化相關(guān)因素 飲酒量越大、飲酒年限越長(zhǎng)，酒精性肝硬化患病人數(shù)越多（P＜0.05）。見(jiàn)表1：

表1 酒精性肝硬化與飲酒量、飲酒年限的關(guān)系

2.2 臨床療效 觀察組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2：

表2 兩組患者臨床療效比較

3 討論

乙醇目前已成為肝損害的第二大病因，僅次于病毒性肝炎。過(guò)量攝入乙醇可對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)各類(lèi)細(xì)胞器結(jié)構(gòu)及功能產(chǎn)生損害，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，使生物酶抗氧化活性受到抑制，引發(fā)脂肪大量沉積。酒精與其代謝產(chǎn)物乙醛可對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用，影響肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激與免疫介導(dǎo)，同時(shí)還可能和病毒形成疊加作用［3］。酒精性肝硬化是酒精性肝病的一種，也是其終末階段。有研究顯示，一些地區(qū)酒精性肝硬化占到同期肝硬化總數(shù)的10%，有飲酒習(xí)慣的部分少數(shù)民族酒精性肝硬化的發(fā)病率甚至高達(dá)85.3%［4］。酒精性肝硬化與飲酒方式、遺傳、營(yíng)養(yǎng)狀況等多種因素有關(guān)，本研究?jī)H就飲酒量及飲酒年限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，飲酒量越多，飲酒年限越長(zhǎng)，酒精性肝硬化的發(fā)生率越高。

酒精性肝硬化的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與長(zhǎng)期大量酗酒引發(fā)的肝細(xì)胞反復(fù)損傷、肝組織纖維化等有關(guān)。酒精在肝臟內(nèi)代謝時(shí)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)是酒精性肝硬化的重要發(fā)病機(jī)制之一。還原型谷胱甘肽可有效激活代謝通路中的多種酶，起到抗氧化及質(zhì)子供體的作用，能減輕酒精對(duì)肝臟的毒性作用［5］。還原型谷胱甘肽還可增加肝細(xì)胞的血供及氧供，對(duì)肝臟起到保護(hù)作用。當(dāng)人體難以合成足夠的還原型谷胱甘肽時(shí)，可通過(guò)補(bǔ)充外源性還原型谷胱甘肽，以加快清除乙醛及氧自由基，對(duì)抗細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，修復(fù)損傷的肝細(xì)胞［6］。本研究在常規(guī)的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)還原型谷胱甘肽治療，患者的總有效率明顯高于常規(guī)治療組。

綜上所述，酒精性肝硬化的產(chǎn)生與飲酒量的多少及飲酒年限的長(zhǎng)短有關(guān)，飲酒量越多、飲酒年限越長(zhǎng)，酒精性肝硬化發(fā)生率越高。而還原型谷胱甘肽用于治療酒精性肝硬化可獲得滿(mǎn)意療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Gao B，Bataller R.Alcoholic liver disease:pathogenesis and new therapeutic targets［J］. Gastroenterology，2011，141（5）:1572-1585.

［2］吳新員.酒精性肝硬化和肝炎后肝硬化的臨床特點(diǎn)分析［J］.河北醫(yī)學(xué)，2013，19（2）：236-238.

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［4］熊愛(ài)輝.酒精性肝病的診治分析［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（36）：88.

［5］張瑞林.還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參注射液治療酒精性肝病40例療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（3）：547-548.

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1004-6879（2016）02-0167-02

（2015-05-10）