李勝利

【摘要】目的 探討左西孟旦輔助治療難治性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法 正規(guī)抗心力衰竭藥物治療同時，觀察組給予左西盂旦注射液靜脈注射，對照組給予米力農靜脈注射，比較治療前后兩組血清BNP、LVEF水平，臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結果 治療前兩組BNP與LVEF水平比較無顯著差異（P>0.05）；治療后觀察組BNP、LVEF水平降低幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；總有效率觀察組91.3%，對照組65.2%，組間比較差異顯著（P<0.05）；不良反應發(fā)生率組間比較無顯著差異（P>0.05）。結論 左西孟旦輔助治療難治性心力衰竭能顯著降低患者血漿BNP水平，改善血流動力學及臨床癥狀，不良反應較少，臨床應用安全、效果肯定。

【關鍵詞】難治性心力衰竭；左西孟旦；腦鈉肽；左心射血分數(shù)

【中圖分類號】R541.6+1 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.12.0.02

【Abstract】Objective To explore the auxiliary clinical effect and security of levosimendan for the treatment of refractory cardiac failure. Methods On the base of treated with standard anti-heart failure drugs， The serum BNP and LVEF levels， clinical effects and untoward effect of the patients in the two groups were compared. Results The BNP and LVEF levels of the patients in the two groups had no significant difference（P>0.05）before the treatment， the BNP and LVEF lowered range of the patients in control group（P<0.05）after the treatment， the total effective rate of the observation group was 91.3% and that of the control group was 65.2%， there was a significant difference between the two groups（P<0.05）and no significant difference（P>0.05）on untoward effect occurrence rate. Conclusion The levosimendan assists to treat refractory cardiac failure can reduce the serum BNP level of the patients remarkably， improve their haemodynamics and clinical symptoms， the untoward effect is less， it is safe to use in clinic and with a definite clinical effect.

【Key-words】Refractory Cardiac Failure， Levosimendan， Brain Natriuretic Peptide， Ejection Fraction of the Left Heart

難治性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）為充血性心力衰竭的終末期反應，多見于老年患者，主要表現(xiàn)為頑固性左、右心力衰竭或全心衰竭，常規(guī)抗心衰治療反應差，患者無好轉或進行性加重，疾病進展迅速，臨床治療棘手，病死率高。新型正性肌力藥物左西孟旦具有鈣離子增敏、抑制磷酸二酯酶、開放ATP鉀離子通道等作用，2014年2月至2015年12月我院采用左西孟旦輔助治療難治性心力衰竭患者，并對其臨床療效及安全性進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

46例難治性心力衰竭患者中男27例，女19例，年齡53～71歲，平均（65.4±5.3）歲，其中冠心病14例、高血壓心臟病8例、肺源性心臟病6例、擴張性心肌病18例，患者休息時即有明顯的左、右心衰竭癥狀，心功能Ⅲ～Ⅳ級，左心室收縮功能不全，超聲心動圖LVEF<40%，經正規(guī)抗心力衰竭治療難以控制。排除縮窄性心包炎、心肌炎、瓣膜明顯狹窄、肥厚性心肌病、心源性休克以及收縮壓<90mmHg患者。經醫(yī)院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意，將46例患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各23例，兩組年齡、性別構成、疾病嚴重程度等比較無顯著差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組均予正規(guī)抗心力衰竭藥物治療（利尿劑、強心劑、ACEI、β-受體阻滯劑、血管擴張劑等）。觀察組給予左西盂旦注射液（齊魯制藥有限公司）靜脈注射，首劑負荷量12μg/kg，注入時間超過10min，之后0.1μg/（kg·min）持續(xù)泵入1小時，根據(jù)心率、血壓狀況0.15μg/（kg·min）持續(xù)23h持續(xù)泵入；對照組給予米力農（魯南貝特制藥有限公司）靜脈注射，負荷量25～75μg/kg，注入時間5～10 min，之后0.375μg/（kg·min） 24 h持續(xù)靜脈泵入。

2 結 果

2.1 治療前后兩組血清BNP及LVEF水平比較

治療前兩組BNP與LVEF水平比較無顯著差異（P>0.05）；治療后兩組BNP與LVEF水平均較治療前下降，降低幅度以觀察組更為明顯，組間比較差異顯著（P<0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

總有效率觀察組91.3%，對照組65.2%，組間比較差異顯著（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

給藥期間觀察組發(fā)生血壓輕度降低3例、頭痛1例，約占17.8%，對照組發(fā)生血壓輕度降低4例，惡心2例，約占26.1%，對癥處理后均緩解，不良反應發(fā)生率組間比較無顯著差異（P>0.05）。

3 討 論

左西孟旦為新型正性肌力藥物，以Ca2+濃度依賴方式與心肌肌鈣蛋白C結合，產生正性肌力作用，增強心肌細胞Ca2+敏感度，同時激活血管平滑肌細胞膜K+通道開放，舒張血管，心肌細胞收縮時與Tnc親和力高，心肌細胞舒張時與Tnc親和力低，增強心肌收縮力同時不影響心室舒張，不增加細胞內Ca2+濃度、心肌耗氧量及心率，不易引發(fā)嚴重心律失常，還有抗氧化、抗炎、拮抗神經內分泌、調節(jié)免疫、促進NO合成、抗細胞凋亡等作用，調節(jié)線粒體K+通道開放，保護心肌細胞，與傳統(tǒng)強心藥物比較，在改善心力衰竭患者臨床癥狀及血流動力學方面有較大優(yōu)勢，不良反應較小。

LVEF與心肌收縮力有關，心肌收縮力越強者LVEF越高；心室腔大小為BNP釋放的關鍵因素，心衰時患者心臟容量負荷或壓力負荷增加，心室肌BNP分泌增多，血漿BNP濃度與壓力超負荷及心室擴張成正比，BNP越高者心功能越差，NT-proBNP與心衰患者心功能指標及預后有密切關系，NT-proBNP水平變化對心衰早期診斷、危險分層及預后估測有重要價值。左西孟旦抑制磷酸二酯酶水平、擴張血管能力、增強心肌收縮力作用較強，可明顯改善患者LVEF、短軸收縮率及搏出量，提高心指數(shù)，降低全身血管阻力。給藥24 h即可明顯降低血清NT-proBNP水平，給藥后1周仍可降低患者血清NT-proBNP水平。與米力農比較，左西孟旦在改善患者心功能同時可明顯改善腎功能，減少心腎綜合征，最大限度減少心血管并發(fā)癥發(fā)生，提高患者生存質量。

左西孟旦輔助治療難治性心力衰竭能顯著降低患者血漿BNP水平，改善血流動力學及臨床癥狀，不良反應較少，臨床應用安全、效果肯定。

參考文獻

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