2016年9月，F(xiàn)DA批出1個(gè)新分子實(shí)體藥品，為Sarepta公司治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥物Exondys 51（eteplirsen）。

Exondys 51獲“孤兒藥”和“快速通道”指定、“優(yōu)先審評(píng)”地位以及“罕見兒童疾病優(yōu)先審評(píng)券”，通過加速審批程序獲得了批準(zhǔn)，是首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne muscular dystrophy，DMD）的藥物。DMD是一種比較罕見的X染色體隱性遺傳疾病，特點(diǎn)是漸進(jìn)性肌肉退化和萎縮，是肌營養(yǎng)不良中最常見的類型。由于編碼抗肌萎縮蛋白基因（dystrophin）突變，DMD患者很少或沒有這個(gè)關(guān)系到肌纖維功能的重要蛋白，于是肌肉細(xì)胞不能保持完整結(jié)構(gòu)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球平均每3 600個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此疾病?；颊咴趦和诰蜁?huì)因骨骼肌不斷退化出現(xiàn)肌肉無力或萎縮，導(dǎo)致行走不便。癥狀通常早在3～5歲就會(huì)出現(xiàn)，并且逐漸惡化；大約在十幾歲時(shí)，會(huì)徹底喪失行走能力，需要使用輪椅。通常到20～30多歲，病人就會(huì)發(fā)生威脅生命的心臟和呼吸系統(tǒng)疾病而死亡。

Exondys 51是一種新穎的磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸，采用外顯子跳躍技術(shù)修復(fù)mRNA的閱讀框來部分糾正遺傳缺陷。作為一種反義RNA，Exondys 51跳過外顯子51表達(dá)，因此可以幫助患者合成一些有一定功能形式的抗肌萎縮蛋白。于是，這個(gè)較短形式的功能型抗肌萎縮蛋白可以延緩DMD患者行走和運(yùn)動(dòng)能力的退化。Exondys 51為美國第1個(gè)從杜氏肌營養(yǎng)不良癥致病機(jī)理上入手的藥物。在研究中，患者治療前平均肌營養(yǎng)不良蛋白水平為正常的0.16%，而用Exondys 51治療48周后為正常的0.44%，憑借可以使肌營養(yǎng)蛋白含量增加0.28%的替代終點(diǎn)獲得FDA加速批準(zhǔn)。但FDA也強(qiáng)調(diào)，Exondys 51的臨床受益還未證實(shí)，Sarepta公司必須開展進(jìn)一步的臨床研究，將有條件批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆鷾?zhǔn)。Exondys 51的劑型為注射液，其推薦劑量是30 mg/kg每周1次，歷時(shí)35～60 min靜脈輸注給予，給藥前需要稀釋。

（張建忠）