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HPLC梯度洗脫法測定對乙酰氨基酚口服混懸液中有關(guān)物質(zhì)

2016-11-04 05:44:05余俊玲徐偉斌
北方藥學(xué) 2016年10期
關(guān)鍵詞:稀釋劑對乙酰氨基酚本品

余俊玲 鐘 瑜 徐偉斌

(廣州博濟醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司廣州510700)

HPLC梯度洗脫法測定對乙酰氨基酚口服混懸液中有關(guān)物質(zhì)

余俊玲鐘瑜徐偉斌

(廣州博濟醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司廣州510700)

目的:采用高效液相色譜法(HPLC)梯度洗脫測定對乙酰氨基酚口服混懸液中有關(guān)物質(zhì)含量。方法:用Inertsustain C18(250mm×4.6mm,5μm)為色譜柱;以0.05mol·L-1醋酸銨溶液和甲醇為流動相進行梯度洗脫;檢測波長為245nm,流速為1.0mL·min-1,柱溫為25℃。結(jié)果:各峰間能完全分離;對乙酰氨基酚和對氨基酚的最低檢測濃度分別為0.027μg·mL-1和0.093μg·mL-1;對乙酰氨基酚在0.037~0.33μg·mL-1范圍內(nèi)峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系,對氨基酚在0.26~3.09μg·mL-1范圍內(nèi)峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系;中間精密度試驗對氨基酚RSD為13.77%。結(jié)論:該方法專屬性好、靈敏、結(jié)果準確,可用于對乙酰氨基酚口服混懸液的有關(guān)物質(zhì)含量控制。

高效液相色譜法 梯度洗脫 對乙酰氨基酚口服混懸液 對氨基酚 有關(guān)物質(zhì)

對乙酰氨基酚是目前主要用于解熱鎮(zhèn)痛的藥物,抗炎作用極弱,對胃腸道無明顯刺激,為止痛首選藥物之一。藥品的質(zhì)量、安全均與有關(guān)物質(zhì)有關(guān)。對氨基酚是對乙酰氨基酚生產(chǎn)時帶入或?qū)σ阴0被蛹捌渲苿﹥Υ鏁r產(chǎn)生的降解產(chǎn)物,對人體有一定的毒性[1],因此要嚴格控制對氨基酚及其他有關(guān)物質(zhì)。2015版《中國藥典》[2]收載有對乙酰氨基酚原料及制劑的質(zhì)量標(biāo)準,有關(guān)物質(zhì)的檢測采用了HPLC法。有文獻報道[3]測定對乙酰氨基酚口服溶液中的有關(guān)物質(zhì),采用HPLC等度洗脫法,但戴正琳[3]最后在文中提出采用HPLC梯度洗脫法更優(yōu)。也有文獻報道[4]采用HPLC梯度洗脫法測定對乙酰氨基酚原料中有關(guān)物質(zhì),未見采用HPLC梯度洗脫法測定口服混懸液中的有關(guān)物質(zhì)報道。本文采用HPLC梯度洗脫法測定對乙酰氨基酚口服混懸液中的有關(guān)物質(zhì),方法專屬、靈敏、結(jié)果準確,可用于對乙酰氨基酚口服混懸液的質(zhì)量控制。

1 儀器與試藥

e2695型高效液相色譜儀(美國沃特世公司,DAD,二極管陣列檢測器),LC-20AT型高效液相色譜儀(日本島津公司),CPA 225D型電子分析天平(德國賽多利斯公司);對乙酰氨基酚對照品來自中國食品藥品檢定研究院,批號100018-201409,對氨基酚對照品來自中國食品藥品檢定研究院,批號00802-201203;對乙酰氨基酚口服混懸液(泰諾林,上海強生制藥有限公司,批號:150426216);甲醇為色譜純,醋酸、醋酸銨為分析純,水:屈臣氏蒸餾水。

2 方法與結(jié)果

2.1色譜條件:色譜柱:島津Inertsustain C18鍵合硅膠柱(250mm×4.6mm,5μm);以0.05mol·L-1醋酸銨溶液為流動相A,以甲醇為流動相B按表1進行梯度洗脫,檢測波長為245nm,流速為1.0mL·min-1,柱溫為25℃,進樣量為10μL;稀釋劑為0.05mol·L-1醋酸銨溶液-甲醇(85∶15)。

表1 梯度洗脫表

2.2系統(tǒng)適用性:精密稱取本品、對氨基酚對照品適量加稀釋劑溶解并稀釋制成每1mL約含2mg對乙酰氨基酚和每1mL約含4μg對氨基酚的混合溶液;再精密稱取陰性樣品、原料適量分別加稀釋劑溶解并稀釋制成每1mL相當(dāng)含6mg對乙酰氨基酚的陰性溶液和每1mL約含2mg對乙酰氨基酚的原料供試液,取各供試液濾過,按“2.1”項下色譜條件檢測,記錄色譜圖,以系統(tǒng)適用性色譜圖計,理論塔板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計為9522,對乙酰氨基酚與對氨基酚分離度為18,與其他各峰分離度均大于1.5(見圖1)。

2.3專屬性

2.3.1未破壞試驗:精密稱取本品適量,用稀釋劑配制成每1mL約含2.5 mg的對乙酰氨基酚溶液,濾過,按“2.1”項下色譜條件檢測,記錄色譜圖(見圖2A)。

2.3.2氧化破壞試驗:精密稱取本品適量,加入30%H2O2溶液1mL,常溫放置1h,用稀釋劑配制成每1mL約含2.5mg的對乙酰氨基酚溶液,濾過,按“2.1”項下色譜條件檢測,記錄色譜圖(見圖2B)。

2.3.3酸破壞試驗:精密稱取本品適量,加入1mL 1mol·L-1的鹽酸溶液,置60℃水浴2.5h,待冷卻至室溫,用1mol·L-1氫氧化鈉溶液調(diào)pH至中性,用稀釋劑配制成每1mL約含2.5mg的對乙酰氨基酚溶液,濾過,按“2.1”項下色譜條件檢測,記錄色譜圖(見圖2C)。

2.3.4堿破壞試驗:精密稱取本品適量,加入1mL 1mol·L-1的氫氧化鈉溶液,置60℃水浴2.5h,待冷卻至室溫,用1mol·L-1鹽酸溶液調(diào)pH至中性,用稀釋劑配制成每1mL約含2.5mg的對乙酰氨基酚溶液,濾過,按“2.1”項下色譜條件檢測,記錄色譜圖(見圖2D)。

2.3.5高溫破壞試驗:精密稱取本品適量,置60℃水浴6h,待冷卻至室溫,用稀釋劑配制成每1mL約含2.5 mg的對乙酰氨基酚溶液,濾過,按“2.1”項下色譜條件檢測,記錄色譜圖(見圖2E)。

2.3.6強光破壞試驗:精密稱取本品適量,置紫外燈下照射6h,用稀釋劑配制成每1mL約含2.5mg的對乙酰氨基酚溶液,濾過,按“2.1”項下色譜條件檢測,記錄色譜圖(見圖2F)。

綜上所述,各條件下,主峰與其他峰、其他峰之間均能達到基線分離,說明方法專屬性強,可用于本品的雜質(zhì)檢測。

2.4檢測限和定量限:精密稱取對乙酰氨基酚、對氨基酚對照品適量,用稀釋劑溶解并稀釋制成每1mL約含2.5mg的對乙酰氨基酚溶液和每1mL約含2.6μg的對氨基酚溶液,再分別稀釋數(shù)倍制成系列溶液,按“2.1”項下色譜條件檢測,當(dāng)信噪比(S/N)約為3時,檢測限分別為0.027μg·mL-1和0.093μg·mL-1;當(dāng)信噪比(S/N)約為10時,定量限分別為0.041μg·mL-1和0.22μg·mL-1。

2.5精密度試驗

2.5.1進樣精密度:取“2.2”項下系統(tǒng)適用性溶液,濾過,按“2.1”項下色譜條件連續(xù)進樣6次,記錄色譜圖,以峰面積計算對氨基酚RSD為1.29%,其他雜質(zhì)峰RSD分別為1.62%、0.97%、0.58%。結(jié)果表明進樣精密度良好。

2.5.2中間精密度:精密稱取本品、對氨基酚對照品適量加稀釋劑溶解并稀釋制成每1mL約含2.5mg的對乙酰氨基酚和每1mL約含2.6μg對氨基酚混合溶液6份,濾過,作為供試品溶液;精密量取1mL置100mL量瓶中,加稀釋劑稀釋至刻度,作為對照溶液;另精密稱取對氨基酚對照品適量,加稀釋劑溶解并稀釋制成每1mL約含2.6μg的溶液,作為對照品溶液。分別由不同人員在不同儀器按“2.1”項下色譜條件檢測,計算對氨基酚含量及其他各雜質(zhì)量。對氨基酚平均含量為0.034%,RSD為13.77%,未知雜質(zhì)1平均為0.008%,RSD為20.31%,未知雜質(zhì)2平均為0.041%,RSD為15.79%,未知雜質(zhì)3平均為0.037%,RSD為16.23%。結(jié)果表明,中間精密度均符合要求。

2.6線性范圍:精密稱取對乙酰氨基酚、對氨基酚對照品適量,用稀釋劑溶解并稀釋制成0.037~0.33μg·mL-1和0.26~3.09μg· mL-1的系列濃度溶液,按“2.1”項下色譜條件檢測,記錄色譜圖,分別以峰面積(A)對濃度(C)進行線性回歸,結(jié)果回歸方程分別為:A=37728C-0.220,r=0.998;A=14215C+351.9,r=0.998。

2.7回收率:精密稱取對氨基酚對照品適量用稀釋劑溶解并配制成每1mL約含20.0μg的對氨基酚溶液,精密移取3mL置25mL量瓶中,用稀釋劑稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液;精密稱取本品適量(約相當(dāng)于對乙酰氨基酚125mg),分別置11個50mL量瓶中,分別加適量稀釋劑溶解,取9個分組,每3個為1組,每組分別加入對氨基酚溶液4mL、6mL、8mL,用稀釋劑稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液,另2個分別用稀釋劑稀釋至刻度,搖勻,作為陰性供試品溶液;取對照品溶液和各供試品溶液,濾過,按“2.1”項下色譜條件檢測,計算回收率,試驗結(jié)果見表2,平均回收率為98.3%,RSD為2.91%,該方法準確度良好。

表2 回收率試驗結(jié)果

2.8溶液穩(wěn)定性

2.8.1對氨基酚溶液穩(wěn)定性:精密稱取對氨基酚對照品適量,用稀釋劑溶解并稀釋制成2.6μg·mL-1的溶液,分別在0、2、4、6h按“2.1”項下色譜條件測定,記錄色譜圖,以峰面積計算RSD為1.77%。結(jié)果表明該溶液在6h內(nèi)基本穩(wěn)定。

2.8.2加對氨基酚的樣品溶液穩(wěn)定性:取“2.5.2”項下供試品溶液1份,分別在0、2、4、6、8h按“2.1”項下色譜條件測定,記錄色譜圖,以峰面積計算對氨基酚RSD為1.63%,其他雜質(zhì)峰RSD分別為1.58%、0.89%、0.76%。結(jié)果表明該溶液在8h內(nèi)基本穩(wěn)定。2.9耐用性試驗:微小調(diào)整“2.1”項下的流動相比例、流速、柱溫及色譜柱后,取“2.2”項下系統(tǒng)適用性溶液進行試驗,記錄色譜圖,用分離度進行評價。結(jié)果表明,選定的色譜條件進行微小調(diào)整后,各峰之間分離度均符合要求,耐用性良好。

3 方法的比較

取本品適量,加稀釋劑溶解稀釋制成溶液,濾過,按“2.1”項下色譜條件測定,并與現(xiàn)行方法[5]進行比較,擬定方法較現(xiàn)行方法檢測靈敏度更高,雜質(zhì)檢出數(shù)更多,具體結(jié)果見表3。

表3 方法比較結(jié)果

4 討論

4.1取本品在氧化、酸、堿、高溫、強光條件破壞后,在擬定色譜條件下檢測,各峰間均能達到基線分離,各峰純度均符合要求,各條件下物料平衡。

4.2溶液穩(wěn)定性的考察結(jié)果表明,供試品溶液及對氨基酚溶液均應(yīng)臨用新制。

4.3因《中國藥典》[2]規(guī)定對氨基酚不得過對乙酰氨基酚標(biāo)示量的0.1%,其他各雜質(zhì)和不得大于1.0%,制定一個方便的測定雜質(zhì)方法很重要,本文擬定方法測定雜質(zhì)操作簡單,專屬性強,結(jié)果準確可靠。

[1]莊幼齡,邱麒.HPLC法測定對乙酰氨基酚緩釋干混懸劑的有關(guān)物質(zhì)[J].海峽藥學(xué),2010,22(2):45-48.

[2]中國藥典.2015.Vol(二部):318-323.

[3]戴正琳,陶志.HPLC法測定對乙酰氨基酚口服溶液中的有關(guān)物質(zhì)對氨基酚[J].藥物分析雜質(zhì),2011,31(4):785-787.

[4]趙金會,王金彬.HPLC梯度洗脫法測定對乙酰氨基酚原料藥及有關(guān)物質(zhì)對氨基酚[J].北方藥學(xué),2012,9(10):1-2.

[5]新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準[S].第77冊,149.

Determinarion of related substances in paracetamol oral suspension using HPLC with gradient elution

Yu Junling Zhong yu Xu Weibin(GuangZhou boji Medical Biotechnological Co.Ltd,Guangzhou 510700,China)

Objective:To established an HPLC method for the determination of related substances in paracetamol oral suspension.Methods:A Inertsustain C18column(250mm×4.6mm,5μm)was adopted.The mobile phase of gradient elution was ammonium acetate solution of 0.05mol·L-1and methanol.The wavelength of detector was 245nm,the flow rate was 1.0mL·min-1,the Column temperature was 25℃.Results:Any two peaks was completely separated.The detected limit were 0.027μg·mL-1and 0.093μg·mL-1for paracetamol and 4-aminophenol.The calibration curve was l inear in the range of 0.037~0.33μg·mL-1and 0.26~3.09μg·mL-1.the RSD was 13.77%(n=12)for 4-aminophenol.Conclusion:The proposed HPLC method could be used for the determination of reltated substances in paracetamol oral suspension.

HPLC Gradient elution Paracetamol oral suspension 4-aminophenol Related matt

R927.2

A

1672-8351(2016)10-0005-03

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