顧政輝　童勝國(guó)　嚴(yán)彬

維持性血液透析患者微炎癥相關(guān)因子與貧血的關(guān)系

顧政輝童勝國(guó)嚴(yán)彬

目的：探討維持性血液透析（MHD）患者血清中C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血紅蛋白（Hb）水平變化，分析MHD患者微炎癥相關(guān)因子與貧血的關(guān)系。方法：選擇MHD患者30例、尿毒癥非透析組28例、健康人（對(duì)照組）28例，分別檢測(cè)CRP、IL-6、TNF-α、Hb水平。結(jié)果：血液透析組CRP、IL-6、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組和未透析組（P＜0.01），血液透析組Hb水平明顯低于對(duì)照組和未透析組（P＜0.01）。透析組CRP、IL-6、TNF-α與Hb呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。結(jié)論：維持性血液透析患者微炎癥相關(guān)因子水平增高與貧血相關(guān)。

血液透析；微炎癥狀態(tài)；貧血

雖然血液透析（hemodialysis，HD）技術(shù)延長(zhǎng)了尿毒癥患者的生命并提高了他們的生活質(zhì)量，但HD患者的并發(fā)癥和病死率仍很高。研究表明，微炎癥狀態(tài)和貧血在維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者中發(fā)生率較高。微炎癥和貧血通過(guò)不同機(jī)制引起一系列并發(fā)癥，如心血管疾病等。微炎癥可加重患者營(yíng)養(yǎng)不良及貧血，同時(shí)促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。在臨床工作中雖然針對(duì)微炎癥和貧血進(jìn)行干預(yù)，但效果仍不理想。本研究通過(guò)檢測(cè)MHD患者外周血中CRP、IL-6、TNF-α和Hb水平變化，并進(jìn)行相關(guān)分析，探討MHD患者微炎癥狀態(tài)相關(guān)炎性細(xì)胞因子對(duì)貧血的影響。觀察二者是否關(guān)聯(lián)，為臨床治療提供依據(jù)。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2008年1月至2011年10月在我院住院或門診治療的慢性腎功能不全患者58例：（1）血液透析組30例，男17例，女13例，年齡19～76歲，平均年齡（54.2±11.6）歲，透析時(shí)間6～72個(gè)月。原發(fā)?。郝阅I小球腎炎12例，糖尿病腎病8例，高血壓腎病8例，多囊腎2例。使用金寶AK95s、AK200透析機(jī)，碳酸鹽透析液，NIPRO透析器，透析液流量500 ml/min，血流量200～250 ml/min，每周透析3次，每次透析4h，用低分子肝素抗凝。（2）非透析組28例，男16例，女12例，年齡17～66歲，平均年齡（50.4±12.8）歲，原發(fā)病：慢性腎小球腎炎14例，糖尿病腎病7例，高血壓腎病6例，多囊腎1例。（3）正常對(duì)照組28例，健康體檢者男15例，女13例，年齡18～68歲，平均（51.6±11.4）歲。所有患者近期未使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等藥物，半個(gè)月內(nèi)無(wú)急慢性感染、結(jié)核感染、手術(shù)、創(chuàng)傷、妊娠，并排除惡性腫瘤、自身免疫性疾病等。三組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般資料的比較［例（%）］

1.2檢測(cè)方法所有入選對(duì)象均在清晨空腹抽取靜脈血，加入有抗凝劑的試管，測(cè)血常規(guī)，記錄Hb。其余加入普通試管，3000轉(zhuǎn)/min離心15min。血清分離后-20℃保存?zhèn)錂z，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）和免疫比濁法分別測(cè)定IL-6、TNF-α和CRP。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用方差分析。相關(guān)性用相關(guān)系數(shù)r表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組炎性細(xì)胞因子和血紅蛋白水平的比較血液透析組CRP、IL-6、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組和未透析組（P＜0.01）；而Hb水平明顯低于對(duì)照組和未透析組（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2　3組患者炎性細(xì)胞因子水平和Hb濃度變化

2.2炎性細(xì)胞因子水平和血紅蛋白的相關(guān)性血液透析組CRP、IL-6、TNF-α水平分別與Hb水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表 3MHD患者炎性細(xì)胞因子與Hb水平關(guān)系

3　討論

MHD患者貧血的發(fā)生率很高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，明顯增加了患者的住院率和病死率。2000年Schoming等［1］提出了尿毒癥患者的“微炎癥狀態(tài)”，主要表現(xiàn)在急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的變化和炎性細(xì)胞因子的活化兩個(gè)方面，其中CRP在反映急性時(shí)相反應(yīng)中最有價(jià)值，而炎性因子IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α等持續(xù)升高，其本質(zhì)是免疫炎癥。目前研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)與MHD患者的許多并發(fā)癥密切相關(guān)，已成為預(yù)防并發(fā)癥和改善預(yù)后的研究熱點(diǎn)。

本組資料顯示，血液透析組和非透析組的IL-6、CRP、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。表明尿毒癥患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)尿毒癥時(shí)清除細(xì)胞因子等介質(zhì)的能力下降，體內(nèi)前炎癥細(xì)胞因子、晚期糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGES）和晚期蛋白氧化產(chǎn)物（Advanced oxidation protein products，APOOS）的積累、酸中毒等的存在，均會(huì)引起微炎癥狀態(tài)［2］。而血液透析過(guò)程中，由于透析膜和透析液的生物不相容性，透析用水不純，透析液中內(nèi)毒素的污染，反復(fù)穿刺動(dòng)靜脈瘺管，血管通路感染尤其是靜脈留置導(dǎo)管的感染等是引起維持性血液透析患者炎癥因子升高的主要原因，上述因素均可激活補(bǔ)體系統(tǒng)和炎癥細(xì)胞來(lái)誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的釋放，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。所以，長(zhǎng)期血液透析的MHD患者則加重了炎癥反應(yīng)的進(jìn)展，和本組資料結(jié)果顯示一致，血液透析組的IL-6、CRP、TNF-α水平明顯高于非透析組（P＜0.01）。與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致［3］。

本研究結(jié)果顯示，血液透析組Hb水平明顯低于對(duì)照組和未透析組（P＜0.01）。CRP、IL-6、TNF-α與Hb呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。表明CRP、IL-6、TNF-α水平與尿毒癥、血液透析病人的貧血狀態(tài)有相關(guān)性。通常認(rèn)為尿毒癥相關(guān)性貧血主要原因是促紅細(xì)胞生成素（EPO）合成減少，導(dǎo)致血EPO水平下降以及醫(yī)源性失血等。在臨床中我們觀察到在應(yīng)用EPO糾正貧血時(shí)，常常碰到EPO抵抗而影響治療效果，一般認(rèn)為發(fā)生這種現(xiàn)象與尿毒癥毒素、鐵劑、維生素及葉酸缺乏甲狀腺功能亢進(jìn)等多種因素有關(guān)［4］。近來(lái)研究報(bào)道，EPO抵抗與炎癥反應(yīng)有關(guān)，此種情況下CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子通過(guò)多種途徑抑制EPO的活性，抑制EPO合成，影響紅細(xì)胞生成，縮短紅細(xì)胞的壽命，加強(qiáng)外周紅細(xì)胞的清除使Hb降低，同時(shí)它還可使鐵利用障礙以及轉(zhuǎn)鐵蛋白功能障礙，導(dǎo)致生理性鐵缺乏，并增加體內(nèi)鐵的消耗，進(jìn)一步加重貧血［5，6］。

總之，尿毒癥透析、非透析患者存在微炎癥狀態(tài)于已日漸明確，其確切的機(jī)制仍不明確，本研究認(rèn)為MHD患者可能通過(guò)不同途徑使CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子的產(chǎn)生增加，且炎性細(xì)胞因子在MHD患者腎性貧血中扮演重要的角色。對(duì)長(zhǎng)期行MHD患者進(jìn)行炎性因子水平的監(jiān)測(cè)，有助于提高血液透析質(zhì)量或藥物有效干預(yù)降低患者體內(nèi)的微炎癥反應(yīng)，改善貧血，具有較大的臨床意義。因此，在臨床工作中，還需進(jìn)一步較大樣本量的多中心隨機(jī)對(duì)照研究，以明確改善微炎癥狀態(tài)和糾正貧血對(duì)患者生活質(zhì)量和病死率的影響，也是我們下一步關(guān)注的重點(diǎn)。

［1］SchomigM，EisenhardtA，RitzE.Themicroinflammatorystateofuremia［J］. Blood Purif，2000，18（4）:327-332.

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Relationship between relevant factors of microinflammatory state and anaemia in maintenance hemodialysis patients

Gu Zhenghui1，Tong Shengguo2，Yan Bin1.1.The Second Department of Internal Medicine，Gansu Provincial Corps Hospital，Lanzhou 730050，China；2. Medical Department of Medicine，Gansu Provincial Corps Hospital，Lanzhou 730050，China

Objective:To explore the level of serum C-reactive protein（CRP），Interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor alpha（TNF-α）and hemoglobin（Hb）in patients with maintenance hemodialysis（MHD），we discussed the relationship between relevant factors of microinflammatory state and anaemia.Methods:30 patients on MHD，28 patients on undialyzed uremia were enrolled and 28 healthy adults were recruited as control group.The serum levels of CRP，IL-6，TNF-α and Hb of them were measured.Results:The serum levels of CRP，IL-6 and TNF-α in hemodialysis group were significantly higher than those in un-hemodialysis group and control group（P＜0.01）.The level of Hb in hemodialysis group were significantly decreased than those in un-hemodialysis group and control group（P＜0.01）.In hemodialysisgroup，CRP，IL-6，TNF-α were negatively correlated with Hb（P＜0.01）.Conclusion:The increase of the level of relevant factors of microinflammatory in MHD patients was closely relatied with anaemia.

hemodialysis；microinflammatory state；anaemia

A

1004-2725（2016）04-0252-03Corresponding author：Yan Bin，E-mail：yb515@163.com

730050甘肅 蘭州，武警甘肅總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)二科（顧政輝、嚴(yán)彬），醫(yī)務(wù)處（童勝國(guó)）

嚴(yán)彬，E-mail：yb515@163.com