王生清　楊小蘭

2013-2014年白銀地區(qū)革蘭陰性桿菌耐藥監(jiān)測分析

王生清楊小蘭

目的：了解2013～2014年白銀地區(qū)分離的革蘭陰性桿菌的臨床分布及耐藥情況。方法：收集2013年1月至2014年12月白銀地區(qū)參加全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)的三家成員單位分離出的革蘭陰性桿菌，并應(yīng)用半自動或全自動細(xì)菌鑒定分析儀鑒定，藥敏試驗方法按CLSI規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，以Whonet 5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：共分離革蘭陰性桿菌7316株，腸桿菌科以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為主；非發(fā)酵菌以銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌為主。腸桿菌科細(xì)菌對碳青霉烯類、酶抑制劑復(fù)方制劑、阿米卡星具有很好的抗菌活性；大腸埃希菌對喹諾酮類耐藥率大于65%。鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率分別為28.7%和42.4%。米諾環(huán)素和頭孢哌酮-舒巴坦對鮑曼不動桿菌具有較好的抗菌活性。結(jié)論：應(yīng)重視細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)的統(tǒng)計，根據(jù)細(xì)菌學(xué)結(jié)果指導(dǎo)抗生素的選擇，減少盲目使用抗生素增加細(xì)菌耐藥性。

革蘭陰性桿菌；耐藥；抗菌藥物；合理用藥

細(xì)菌耐藥性具有地域性且不斷地發(fā)生變化，因此，及時了解本地區(qū)臨床細(xì)菌分布及耐藥情況的動態(tài)變化，為臨床控制感染，合理使用抗生素，預(yù)防和發(fā)現(xiàn)新的耐藥菌株，減少耐藥菌的流行提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)將2013～2014年白銀地區(qū)臨床分離的革蘭陰性桿菌臨床分布及耐藥情況總結(jié)如下。

1　材料與方法

1.1菌株來源收集白銀地區(qū)參加全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)上報的3家醫(yī)院2013年1月至2014年12月門診及住院患者送檢標(biāo)本中分離到的革蘭陰性桿菌臨床數(shù)據(jù)，包括標(biāo)本種類、細(xì)菌鑒定和藥敏情況，并排除同一患者同一部位重復(fù)菌株數(shù)據(jù)。

1.2培養(yǎng)基哥倫比亞血平板、萬古霉素巧克力平板和麥康凱平板。血平板和巧克力平板置于35℃的5% CO2培養(yǎng)箱，麥康凱平板置于35℃的普通培養(yǎng)箱培養(yǎng)18～24h后觀察結(jié)果。

1.3細(xì)菌鑒定和藥敏其中一家醫(yī)院采用法國生物梅里埃公司VITEK 2 COMPACT全自動微生物鑒定儀及其配套藥敏卡。另外兩家醫(yī)院采用手工生化、API系統(tǒng)鑒定結(jié)果，藥敏用K-B法、E-Test法。藥敏結(jié)果按照美國臨床和實(shí)驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）2013版標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)方法分析培養(yǎng)革蘭陰性病例（G-）的細(xì)菌種類、標(biāo)本類型及耐藥性，使用WHONET 5.6統(tǒng)

計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，病原菌構(gòu)成比用百分率（%）表示，藥敏結(jié)果用耐藥率（%）表示。

2　結(jié)果

2.1總體菌株分離情況和標(biāo)本分布腸桿菌科細(xì)菌分離率前3位依次是大腸埃希菌（33.3%）、肺炎克雷伯菌（15.3%）和陰溝腸桿菌（10.6%），非發(fā)酵菌分離率前3位依次是銅綠假單胞菌（13.1%）、鮑曼不動桿菌（9.3%）和嗜麥芽窄食單胞菌（2.7%）。見表1。按標(biāo)本來源排在前4位的依次是痰液標(biāo)本（36.8%）、尿標(biāo)本（15.7%）、血液（12.1%）和分泌物標(biāo)本（7.9%）。見表2。

表1革蘭陰性桿菌菌株分布

表2　革蘭陰性桿菌標(biāo)本類型分布

2.2檢出主要腸桿菌科細(xì)菌和流感嗜血桿菌耐藥情況腸桿菌科細(xì)菌對青霉素類、第1，2代頭孢菌素耐藥率多大于60%；對第3代頭孢菌素、氨曲南耐藥率基本在30%～40%，阿米卡星，酶抑制劑復(fù)方制劑，耐藥率基本低于10%。大腸埃希菌對喹諾酮類耐藥率大于65%。肺炎克雷伯菌較其他腸桿菌科細(xì)菌耐藥率低，檢測出1株大腸埃希菌對亞胺培南耐藥。嗜血桿菌屬對所測藥物整體較為敏感，對多數(shù)藥物的耐藥率低于20%。流感嗜血桿菌對亞胺培南耐藥率為29.1%。見表3。

2.3檢出主要非發(fā)酵菌耐藥情況非發(fā)酵菌中銅綠假單胞菌對多數(shù)被測藥物耐藥率低于30%，對亞胺培南耐藥率為28.7%，對氟喹諾酮類的耐藥率小于30%。銅綠假單胞菌對頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率均低于鮑曼不動桿菌。鮑曼不動桿菌對試驗的所有抗菌藥物，體外抗菌活性均不理想。對多數(shù)被測藥物耐藥率達(dá)到70%以上。多粘菌素、頭孢哌酮/舒巴坦具有較好的抗菌活性，對亞胺培南的耐藥率約在42.4%。對左氧氟沙星的耐藥率為54.2%，略優(yōu)于環(huán)丙沙星。為嗜麥芽窄食單胞菌和洋蔥伯克霍爾德菌，對測定藥物耐藥率基本低于15%。見表4。

表3　檢出主要腸桿菌科細(xì)菌和流感嗜血桿菌耐藥情況［株（%）］

3　討論

總體分離情況和標(biāo)本分布看，2013～2014年白銀地區(qū)革蘭陰性桿菌監(jiān)測網(wǎng)共分離到非重復(fù)的革蘭陰性桿菌7316株，腸桿菌科細(xì)菌分離率前3位依次是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌；非發(fā)酵菌分離率前3位依次是銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌。這與國內(nèi)其它統(tǒng)計結(jié)果相一致［1，2］。與中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測（CHINET）、衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測（Mohnarin）細(xì)菌耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)接近［3］。在歐洲，菌株構(gòu)成以肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌為主［4，5］。本研究中臨床標(biāo)本按來源排在前3位的依次是痰（36.8%）、尿（15.7%）、血（12.1%）。自然采集痰標(biāo)本時，標(biāo)本需經(jīng)過患者咽喉部，會受到定植于咽喉部的細(xì)菌污染，如果不能正確去除定植，會影響痰標(biāo)本的檢出意義。有必要向臨床呼吁多送檢有價值的血液等封閉腔體液標(biāo)本，控制和少送檢呼吸道痰標(biāo)本。

表4　檢出主要非發(fā)酵菌耐藥情況［株（%）］

腸桿菌科細(xì)菌對碳青霉烯類抗生素仍保持很高的敏感性，發(fā)現(xiàn)1株對亞胺培南耐藥的大腸埃希菌；酶抑制劑復(fù)方制劑、阿米卡星具有很好抗菌活性，耐藥率基本在10%以下，大腸埃希菌對喹諾酮類耐藥率大于65%，大于國內(nèi)其它報道［1，2］，可能存在地區(qū)差異。流感嗜血桿菌屬對所測藥物整體較為敏感，對多數(shù)藥物的耐藥率低于20%。

非發(fā)酵菌中銅綠假單胞菌對多數(shù)被測藥物耐藥率低于30%，銅綠假單胞菌體外藥敏試驗敏感性較高，但其具有持留性［6］，易定植在體弱及老年人呼吸道，形成生物被膜，降低抗生素的滲透性，使細(xì)菌周圍的藥品達(dá)不到有效的殺菌濃度，易造成感染的反復(fù)發(fā)作。鮑曼不動桿菌對亞胺培南的耐藥率約在42.4%。有報道顯示2009～2013年，鮑曼不動桿菌的耐藥率呈明顯上升趨勢，亞胺培南由10%升高到60.8%［7］。但在臨床治療上，醫(yī)生在考慮治療相關(guān)感染時，應(yīng)排除鮑曼不動桿菌定植，針對感染情況合理選擇抗菌藥物。在院內(nèi)感染控制中對多重耐藥甚至泛耐藥的鮑曼不動桿菌除及時隔離病人外，還應(yīng)注意加強(qiáng)病房環(huán)境的消毒和醫(yī)護(hù)人員的手衛(wèi)生，防止多重耐藥和泛耐藥菌株的傳播。

腸桿菌科細(xì)菌對第三代頭孢菌素中，頭孢噻肟耐藥率高于頭孢他啶，這可能與CTX-M型是我國流行的主要ESBLs基因型有關(guān)［8］，CTX-M型ESBLs對頭孢噻肟水解能力強(qiáng)，對頭孢他啶水解能力弱［9］。呋喃妥因是臨床上常用于治療尿路感染的藥物，本研究顯示其對大腸埃希菌的耐藥率小于10%，而尿路感染中大腸埃希菌是最常見的分離菌株，因此，治療大腸埃希菌引起的泌尿道感染，仍可經(jīng)驗性選擇該藥物。

［1］李耘，呂媛，薛峰，等.衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)（Mohnarin）2011-2012年革蘭陰性菌耐藥監(jiān)測報告［J］.中國臨床藥理學(xué)，2014，30（3），260-277.

［2］杜艷，陳正輝，陳瑞春，等.2012年中國云南地區(qū)革蘭陰性桿菌耐藥監(jiān)測［J］.中國抗生素雜志，2014，39（8），629-634.

［3］胡付品，朱德妹，汪復(fù)，等.2013年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測［J］.中國感染與化療雜志，2014，14:365-374

［4］Vatopoulos A.High rates of metallo-beta-lactamase-producing Klebsielta pneumoniae in Greece-a review of thcurrentevidence［J］.Eur Surveill，2008，13（4）:8020-8023.

［5］Durante-Mangoni E，Zarrilli R.Global spread of drug resistant Acinetobacter baumannii:molecular epidemiology and management of antimicrobial resistance］J］.Future Microbiol，2011，6（4）:407-422.

［6］Lewis K.Persister cells，dormancy and infectious disease［J］.Nat Rev Mi-

［7］裴鳳艷，紀(jì)明宇，汪運(yùn)山.本院5796株革蘭氏陰性桿菌分布及耐藥性變遷［J］.中國臨床藥理學(xué)，2015，11（31）：1049-1052.

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［9］王露霞，林向華，馬杰桃，等.VITEK.2 Compact高級專家系統(tǒng)對CTXM型超光譜-內(nèi)酰胺酶的檢測分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（19）:4415-4418.

Distribution and drug resistance monitoring of pathogenic bacteria detected in Baiyin between 2013 and 2014

Wang Shengqing，Yang Xiaolan.Department of Laboratory，the First People's Hospital of Baiyin，Baiyin 730900，China

Objective:We investigate the clinical distribution and drug resistance of Gram-negative bacteria in Baiyin area of 2013～2014.Methods:Collect the Gram-negative bacteria of three hospitals of Mohnarin from January 2013 to December 2014 in Baiyin area，which were identified to species by the semiautomatic or fully automatic bacterial identification analyzer.The determination of drug suscebility were performed referring to CLSI，and Whonet 5.6 software was adopted to analyze data.Results:7316 bacterial strain were obtained in total.Escherichia coli and klebsiella pneumoniae in the majority of enterobacteriaceae.Pseudomonas aeruginosa and acinetobacter baumannii in the majority of non-fermentative bacterial.Enterobacteriaceae has a good antibacterial activity to carbapenems，Enzyme inhibitor compound preparation，amikacin.Drug resistance rate of escherichia coli to quinolones was more than 65%.Acinetobacter baumannii and pseudomonas aeruginosa is resistant to imipenem，and resistance rates were 28.7%and 42.4%respectively.Minocycline and cefoperazone-sulbactam against Acinetobacter baumannii has good antibacterial activity.Conclusion:Attention should be paid to bacterial drug resistance monitoring. According to the result of bacterial resistance to guide the choice of antibiotics，and reduce the blind use of antibiotics to avoid increasing resistance.

gram-negative bacilli；drug resistance；antibiotic；rational used of drugs

A

1004-2725（2016）04-0246-05

730900甘肅 白銀，白銀市第一人民醫(yī)院檢驗科

王生清，E-mail：qhwangsq@163.com