滑超 侯沛君 郭春艷 等

[摘要] 目的 探討哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)（API）在嬰幼兒哮喘診斷中的價(jià)值。 方法 選取2014年10月～2015年10月于山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院小兒呼吸科住院的6～36個(gè)月患兒242例，依據(jù)API將其分為API陽(yáng)性組164例與API陰性組78例。分別對(duì)兩組患兒進(jìn)行潮氣呼吸肺功能、呼出氣一氧化氮（FeNO）、外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比（EOS%）、血清免疫球蛋白E（IgE）檢測(cè)；分析潮氣呼吸肺功能、FeNO在兩組患兒之間是否存在差異；分析API陽(yáng)性組FeNO與IgE、EOS%是否存在相關(guān)性。 結(jié)果 API陽(yáng)性組達(dá)峰時(shí)間比[（18.76±6.47）%]、達(dá)峰容積比[（22.54±5.34）%]均低于API陰性組[（30.97±7.80）%、（32.98±5.93）%]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；API陽(yáng)性組FeNO[（32.41±4.41）×10-9]、EOS%[（5.17±0.25）%]、IgE[（60.15±10.12）U/mL]均高于API陰性組[（9.05±0.56）×10-9、（2.07±0.24）%、（20.33±1.89）U/mL]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)性組FeNO與IgE及EOS%均呈正相關(guān)（r = 0.851、0.759，均P < 0.05）。 結(jié)論 API可有效預(yù)測(cè)嬰幼兒喘息發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險(xiǎn)性，結(jié)合潮氣呼吸肺功能與FeNO檢測(cè)有利于識(shí)別哮喘高危兒童，為反復(fù)喘息嬰幼兒預(yù)測(cè)哮喘提供客觀的臨床指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 嬰幼兒哮喘；哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)；潮氣呼吸肺功能；呼出氣一氧化氮；診斷

[中圖分類號(hào)] R562.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）02（b）-0099-04

Significance of asthma predictive index in the diagnosis of infants with asthmatic

HUA Chao1，2 HOU Peijun2 GUO Chunyan1 CHEN Xing1 WANG Jinrong1

1.Department of Pediatrics Respiratory， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University， Shandong Province， Ji′nan 250021， China； 2.The Second Clinical College Affiliated to Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Shandong Province， Ji′nan 250000， China

[Abstract] Objective To discuss the value of asthma predicting index （API） in diagnosis of infants with asthma. Methods 242 infants aged 6-36 months from October 2014 to October 2015 in Department of Pediatrics， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University were selected， according to the API， they were divided into API positive group （164 cases） and API negative group （78 cases）. Tidal breath pulmonary function， FeNO， blood eosinophils （EOS%）， and total serum immunoglobulin E （IgE） were determined respectively； the differences in tidal breath pulmonary function and FeNO between two groups were analyzed； correlation between FENO and EOS%， IgE were analyzed. Results TPTEF/TE[（18.76±6.47）%] and VPEF/VE [（22.54±5.34）%] in API positive group were lower than those of the API negative group [（30.97±7.80）%， （32.98±5.93）%]， the differences were statistically significant （P < 0.05）； FeNO [（32.41±4.41） ×10-9]， EOS% [（5.17±0.25）%]， IgE [（60.15±10.12） U/mL] in API positive group were higher than those of the API negative group [（9.05±0.56） ×10-9， （2.07±0.24）%， （20.33±1.89） U/mL]， the differences were statistically significant（P < 0.05）. In API positive group， FeNO was positively correlated with IgE and EOS% （r = 0.851， 0.759， all P < 0.05）. Conclusion API can be used to predict the wheezing infants developing persistent asthma effectively， API combined with tidal breath pulmonary function and FeNO were beneficial to distinguish high-risk of children with asthma， and provide objective clinical indicators for predicting asthma of infants with recurrent wheeze.

[Key words] Infants asthma； API； Tidal breath pulmonary function； FeNO； Diagnose

喘息不是一種疾病，它是一種癥狀，表現(xiàn)為呼吸過(guò)程中出現(xiàn)的持續(xù)的哮鳴音，提示呼吸氣道的狹窄或阻塞。嬰幼兒喘息的診斷與管理是具有挑戰(zhàn)性的，因?yàn)檫@種癥狀可以與許多疾病相關(guān)，其中兩個(gè)最常見(jiàn)疾病是毛細(xì)支氣管炎與哮喘。80%以上的哮喘起始于嬰幼兒期[1]，早期識(shí)別哮喘并進(jìn)行有效的干預(yù)治療是十分重要的。哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)（asthma predictive index，API）因其高特異性[2]，能很好地預(yù)測(cè)嬰幼兒喘息發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險(xiǎn)性[3-4]，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。本研究旨在觀察急性期API陽(yáng)性喘息患兒與API陰性喘息患兒的潮氣呼吸肺功能、呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）改變，探討API在嬰幼兒哮喘診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月～2015年10月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院的喘息患兒242例為研究對(duì)象，其中男172例，女70例；年齡6～36個(gè)月，（16.47±10.75）個(gè)月。根據(jù)API[3]進(jìn)行分組：API陽(yáng)性組164例，男122例，女42例；API陰性組78例，男50例，女28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)去1年內(nèi)喘息<4次；外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）<4%的患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：有先天性氣道發(fā)育異常、氣管異物、支氣管淋巴結(jié)核、百日咳、先天性心臟病等疾病；父、母有哮喘史；有特應(yīng)性皮炎；有吸入變應(yīng)原致敏及食物變應(yīng)原致敏的依據(jù)。本研究中所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 FeNO濃度測(cè)定 患兒取端坐位，用采氣面罩接采氣袋后扣住口鼻，平靜呼吸，取樣品氣，采用尚沃醫(yī)療電子SV～O2納庫(kù)侖一氧化氮分析儀對(duì)樣品氣進(jìn)行離線檢測(cè)。測(cè)定方法嚴(yán)格按照測(cè)試說(shuō)明[5]的要求進(jìn)行。所有患兒FeNO測(cè)定均在潮氣呼吸肺功能檢查之前進(jìn)行。

1.2.2 潮氣呼吸肺功能檢測(cè) 采用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的肺功能儀（Type MasterScreen PAED）進(jìn)行測(cè)定。每次開(kāi)機(jī)測(cè)試前做環(huán)境溫度、濕度以及容量的校正。常規(guī)記錄出生年月、性別、身高、體重。肺功能儀潮氣呼吸肺功能檢測(cè)是在患兒安靜睡眠狀態(tài)下進(jìn)行。先用10%水合氯醛（0.5 mL/kg）口服鎮(zhèn)靜，待患兒安靜睡眠后開(kāi)始操作，戴面罩，通過(guò)流速傳感器測(cè)得流速-容量指標(biāo)，選取5次（每次15～20次呼吸）最佳檢測(cè)結(jié)果，取其平均值。主要參數(shù)：達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）、達(dá)峰容積比（VPEF/VE）。

1.3 EOS%、血清IgE檢測(cè)

EOS%檢測(cè)：取指尖血30μL加入抗凝小管中充分混勻，采用日本XS-500i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)EOS%；血清IgE測(cè)定：清晨空腹采靜脈血2 mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定，嚴(yán)格按儀器、試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，試劑盒為北京歐蒙生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。以上檢測(cè)均在入院后24 h內(nèi)完成。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 API陽(yáng)性組與API陰性組潮氣呼吸肺功能、FeNO、EOS%、IgE比較

API陽(yáng)性組TPTEF/TE、VPEF/VE低于陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；API陽(yáng)性組FeNO、EOS%、IgE高于API陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組潮氣呼吸肺功能、FeNO、EOS%、IgE比較（x±s）

注：API：哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)；TPTEF/TE：達(dá)峰時(shí)間比；VPEF/VE：達(dá)峰容積比；FeNO：呼出氣一氧化氮；EOS%：外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)；IgE：免疫球蛋白E

2.2 相關(guān)性分析

API陽(yáng)性組FeNO與IgE、EOS%均呈正相關(guān)（r = 0.851、0.759，均P < 0.05）。見(jiàn)圖1。

3 討論

喘息是嬰幼兒常見(jiàn)的癥狀，其病因多樣，診斷困難。遺傳因素、產(chǎn)前和產(chǎn)后環(huán)境相關(guān)的幾個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素與嬰幼兒喘息均密切相關(guān)[3]。與學(xué)齡兒童比較，嬰幼兒哮喘的控制情況較差，這部分患兒有更多的睡眠障礙及活動(dòng)受限，以及更高的就診率及住院率[6]，其根本原因是嬰幼兒哮喘的診斷及治療管理存在諸多困難?？紤]到疾病早期干預(yù)的重要性，Castro-Rodriguez等[7]提出了API，有研究顯示，API陽(yáng)性的喘息嬰幼兒在6～13歲時(shí)發(fā)展為哮喘的概率為77%，而API陰性喘息嬰幼兒只有3%[8]。因此API能很好地預(yù)測(cè)嬰幼兒喘息未來(lái)發(fā)展為持續(xù)性哮喘的風(fēng)險(xiǎn)，為早期治療提供一定的臨床指導(dǎo)，在臨床上被廣泛應(yīng)用。嬰幼兒喘息最易發(fā)生不可逆的肺功能損害，因此反復(fù)喘息的嬰幼兒如果不能得到及時(shí)的治療，其肺功能可能會(huì)出現(xiàn)永久性的損傷。有研究顯示，API陽(yáng)性喘息患兒其肺功能損害較API陰性喘息患兒重，API可以在一定程度上指導(dǎo)臨床醫(yī)生對(duì)喘息的嬰幼兒進(jìn)行有效的早期干預(yù)[9]。潮氣呼吸肺功能主要反映嬰幼兒呼吸系統(tǒng)疾病（小氣道病變），尤其是哮喘引起的氣道阻塞性病變，其主要參數(shù)是TPTEF/TE與VPEF/VE，是反映小氣道阻塞的主要指標(biāo)，阻塞越重，比值越低，兩者正常范圍為28%～55%[10]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，API陽(yáng)性喘息患兒的肺功能明顯低于API陰性的喘息患兒，API陽(yáng)性的患兒在急性期、恢復(fù)期都存在明顯的肺功能損害[11-12]。朱春梅等[13]對(duì)患喘息性疾病的患兒進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒哮喘組TPEF/TE、VPEF/VE明顯低于肺炎組及對(duì)照組。因此TPEF/TE、VPEF/VE是提示喘息性患兒患有哮喘的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究通過(guò)檢測(cè)肺功能的改變，發(fā)現(xiàn)API陽(yáng)性組TPTEF/TE[（18.76±6.47）%]、VPEF/VE[（22.54±5.34）%]均明顯低于API陰性組[（30.97±7.80）%、32.98±5.93）%]，說(shuō)明API陽(yáng)性組患兒較陰性組氣道阻塞嚴(yán)重，提示API陽(yáng)性組喘息患兒發(fā)展為持續(xù)性哮喘的高風(fēng)險(xiǎn)性。對(duì)于嬰幼兒喘息的早期干預(yù)及預(yù)后判斷起到一定的臨床指導(dǎo)意義。對(duì)于API陽(yáng)性組喘息患兒的肺功能是否存在不可逆損害，還需進(jìn)一步隨訪觀察。

氣道炎癥是引起氣道可逆性阻塞和氣道高反應(yīng)性的病理生理基礎(chǔ)。氣道炎癥即使在哮喘無(wú)癥狀期也可能存在，進(jìn)而誘發(fā)哮喘，導(dǎo)致氣道重塑。臨床上僅依靠潮氣呼吸肺功能來(lái)監(jiān)測(cè)哮喘是否得到控制，可能會(huì)導(dǎo)致治療不夠，因此需要監(jiān)測(cè)氣道炎癥水平[14]。ATS指南推薦使用FeNO來(lái)診斷嗜酸性氣道炎癥，確定類固醇治療反應(yīng)，并在客觀的證據(jù)不足時(shí)支持哮喘診斷[15]。FeNO不僅能反映嗜酸性氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性，而且可以用來(lái)監(jiān)測(cè)氣道隱性炎癥變化、指導(dǎo)抗炎治療、糖皮質(zhì)激素減停等[16-17]。相關(guān)研究顯示API陽(yáng)性患兒FeNO濃度升高，提示氣道存在持續(xù)炎癥改變，預(yù)示著存在氣道高反應(yīng)性[9]，且FeNO水平增高的反復(fù)喘息患兒易發(fā)展為哮喘[18-19]。一項(xiàng)對(duì)391例喘息兒童隨訪6～10年的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO水平每增加5×10-9，在學(xué)年齡期哮喘發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍，API陽(yáng)性兒童比API陰性兒童有更好的抗炎治療效果，但API陽(yáng)性兒童患哮喘的可能性也更大[20]。本研究通過(guò)檢測(cè)FeNO的改變，發(fā)現(xiàn)API陽(yáng)性組喘息患兒FeNO水平[（32.41±4.41）×10-9]高于API陰性組[（9.05±0.56）×10-9]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），同樣提示API陽(yáng)性組喘息患兒發(fā)展為持續(xù)性哮喘的高風(fēng)險(xiǎn)性，并可以客觀地預(yù)測(cè)患兒的預(yù)后情況。

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，F(xiàn)eNO與EOS%、IgE均呈正相關(guān)，說(shuō)明FeNO在過(guò)敏性體質(zhì)中高表達(dá)且可以反映哮喘患兒氣道嗜酸性炎癥水平[21-22]。本次研究通過(guò)觀察API陽(yáng)性組FeNO與IgE、EOS% 的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO與EOS%、IgE均呈正相關(guān)，說(shuō)明反復(fù)喘息嬰幼兒，其高水平的FeNO與API陽(yáng)性之間存在聯(lián)系，與既往研究結(jié)果一致[23]，提示對(duì)于API陽(yáng)性喘息患兒，如果同時(shí)檢測(cè)FeNO、EOS%以及IgE水平可提高嬰幼兒哮喘診斷的準(zhǔn)確率，而且可以在一定程度上指導(dǎo)哮喘治療以及監(jiān)測(cè)病情變化。

并不是所有喘息兒童、嬰幼兒都是哮喘患兒，在此年齡階段，喘息是很常見(jiàn)的臨床征象，因此對(duì)于臨床醫(yī)生，嬰幼兒哮喘的診斷、治療以及管理存在著一個(gè)大的挑戰(zhàn)，在此背景下，API能幫助我們預(yù)測(cè)嬰幼兒喘息發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險(xiǎn)性，對(duì)早期干預(yù)提供臨床指導(dǎo)。對(duì)API陽(yáng)性的反復(fù)喘息患兒可行潮氣呼吸肺功能及FeNO濃度檢測(cè)，客觀評(píng)估氣道阻塞及炎癥程度，進(jìn)行規(guī)范化治療，避免治療不當(dāng)。

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（收稿日期：2015-11-12 本文編輯：任 念）