歐降紅，阿不來提·艾則孜，萬雪梅

（1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆烏魯木齊830000；2.新疆維吾爾自治區(qū)阿克蘇職業(yè)技術(shù)學(xué)院，新疆阿克蘇843000）

加味半夏白術(shù)天麻湯對(duì)痰濁上擾型偏頭痛患者的療效及內(nèi)皮素-1及一氧化氮水平的影響

歐降紅1，阿不來提·艾則孜1，萬雪梅2

（1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆烏魯木齊830000；2.新疆維吾爾自治區(qū)阿克蘇職業(yè)技術(shù)學(xué)院，新疆阿克蘇843000）

目的觀察加味半夏白術(shù)天麻湯對(duì)痰濁上擾型偏頭痛的臨床療效及對(duì)內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平的影響。方法90例痰濁上擾型偏頭痛患者隨機(jī)分為觀察組（45例）和對(duì)照組（45例），觀察組給予加味半夏白術(shù)天麻湯，對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪，監(jiān)測(cè)兩組偏頭痛患者治療前后頭痛發(fā)作頻次、頭痛持續(xù)時(shí)間、疼痛程度及內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平，療程6周后統(tǒng)計(jì)2組患者的臨床療效及相關(guān)指標(biāo)的差異。結(jié)果觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組和對(duì)照組治療后兩組患者的內(nèi)皮素-1水平均較前有所下降（P＜0.05），一氧化氮水平均較前有所升高（P＜0.05）。觀察組患者內(nèi)皮素-1及一氧化氮水平較對(duì)照組改善明顯（P＜0.05）。結(jié)論加味半夏白術(shù)天麻湯辨證治療痰濁上擾型偏頭痛治療有效，可能通過影響內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平起作用。

偏頭痛；痰濁上擾型；加味半夏白術(shù)天麻湯；內(nèi)皮素-1；一氧化氮

〔Abstract〕Objective To observe the effect of modified Banxia Baizhu Tianma decoction in treating migraine of type upward disturbance of phlegm-turbidity and on the level of endothelin-1 and nitric oxide.Methods A total of 90 patients with migraine of type upward disturbance of phlegm-turbidity were randomly divided into the observation group（n=45）which were treated by supplemented Banxia Baizhu Tianma Decoction and the control group（n=45）which were given flunarizine hydrochloride.The headache frequency，duration，the integration of degree and the levels of endothelin-1 and nitric oxide in the two groups were detected.After 6 weeks of treatmet，the differences of clinical effect and related indicators in both patients were calculated.Results The effective rate of observation group was obviously higher than the treatment group（P＜0.05）.The levels of endothelin-1 were decreased（P＜0.05），while the nitric oxide were increased in both two groups after treatment（P＜0.05）.Compared with the control group，the levels of endothelin-1 and nitric oxide in observation group in observation group were improved（P＜0.05）.Conclusion The modified Banxia Baizhu Tianma decoction shows good effect on the migraine of type upward disturbance of phlegm-turbidity，which may be related with the levels of endothelin-1 and nitric oxide.

〔Keywords〕migraine；type of upward disturbance of phlegm-turbidity；modified Banxia Baizhu Tianma decoction；endothel in-1；nitric oxide

偏頭痛是一種慢性神經(jīng)血管性疾患，臨床常見，其發(fā)病機(jī)制尚不明了，可能涉及血管、神經(jīng)、基因、氧化應(yīng)激等諸多因素，其中血管神經(jīng)學(xué)說仍然是較為經(jīng)典的學(xué)說［1］。西醫(yī)多采用非甾體類抗炎藥、鈣離子通道阻滯劑、曲坦類及麥角類等藥物治療，緩解患者癥狀。偏頭痛中醫(yī)診斷為“頭痛”，肝腎虧虛、肝陽上擾、瘀血阻滯、血虛失養(yǎng)等均可導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作，其中痰濁上擾型偏頭痛為中醫(yī)常見辨證類型。半夏白術(shù)天麻湯為治療辨證屬痰濁上擾型偏頭痛的成熟方劑，本研究觀察加味半夏白術(shù)天麻湯對(duì)痰濁上擾型偏頭痛患者內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平的影響，以期探討半夏白術(shù)天麻湯治療偏頭痛的作用機(jī)制。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院總院及北院2014年8月～2015年6月收治的90例符合偏頭痛納入標(biāo)準(zhǔn)且中醫(yī)辨證為典型痰濁上擾型患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組45例和對(duì)照組45例。觀察組男性20例，女性25例；年齡23～60歲，平均年齡（40±6）歲；病程3月～20年，平均病程（8.6±5.5）年。對(duì)照組男性l8例，女性27例；年齡25～58歲，平均年齡（41±6）歲；病程6月～20年，平均病程（8.6±6.0）年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)依照2013年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)發(fā)布的“國(guó)際頭痛疾病分類第3版（ICHD—Ⅲbeta版）”的偏頭痛分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。中醫(yī)痰濁上擾型偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中痰濁上擾型偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在23～60歲之間；（3）1月內(nèi)未服用任何他類防治偏頭痛藥物，并愿意配合治療。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并有頭顱占位性病變及精神類疾病患者；（2）妊娠期和哺乳期婦女；（3）對(duì)本藥物已知成分過敏者；（4）年齡在23歲以下或60歲以上者；（5）不能配合治療者。

1.5治療方法

對(duì)照組口服鹽酸氟桂利嗪（西安楊森制藥有限公司）治療，10 mg/次，夜服1次。觀察組口服加味半夏白術(shù)天麻湯，100 mL，3次/d?；A(chǔ)方藥物組成為：法半夏15 g，天麻20 g，炒白術(shù)10 g，陳皮10 g，炙甘草6 g，茯苓15 g，石菖蒲12 g，川芎12 g，白芷12 g，炒白芍20 g，蜈蚣2條。臨床加味：伴有失眠多夢(mèng)者，加入首烏藤、珍珠母、煅龍骨等；伴有發(fā)熱傾向者，加入黃連、瓜蔞、竹茹等；伴有瘀血傾向者，加入丹參、赤芍等。兩組治療均觀察6周。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1癥狀積分（1）頭痛發(fā)作頻次：0分，無發(fā)作；3分，每月發(fā)作2次以下（≤2次）；6分，每月發(fā)作3～4次；9分，每月發(fā)作5次以上（≥5次）（如果頭痛在上次緩解后48 h內(nèi)重新發(fā)作，視為1次）。（2）頭痛持續(xù)時(shí)間：0分，無發(fā)作；3分，每月平均發(fā)作時(shí)間≤l2 h；6分，每月平均發(fā)作時(shí)間持續(xù)＞12 h～2 d；9分，每月平均發(fā)作時(shí)間持續(xù)＞2 d。（3）疼痛程度：采用VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。0分，無痛；1～3分，輕度疼痛；4～6分，中度疼痛；7～10分，重度疼痛。

癥狀積分=頭痛發(fā)作頻次積分+頭痛持續(xù)時(shí)間積分+疼痛程度積分

1.6.2血管活性因子檢測(cè)于治療前（偏頭痛發(fā)作期）和治療后各檢測(cè)1次。ET-1測(cè)定選用北京東亞免疫技術(shù)研究所內(nèi)皮素放射免疫試劑盒；NO測(cè)定選用南京建成生物工程研究所NO測(cè)定試劑盒。

1.7療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：癥狀積分改善≥95%；顯效：癥狀積分改善≥70%；有效：癥狀積分改善≥30%；無效：癥狀積分改善＜30%。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將數(shù)據(jù)錄入SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“x±s”表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者治療前后偏頭痛癥狀積分比較

由圖1可見，2組治療后偏頭痛癥狀積分均有所下降（P＜0.05），說明兩組患者病情明顯改善；觀察組治療后偏頭痛癥狀積分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

圖1　2組治療前后偏頭痛癥狀積分圖

2.22組患者臨床療效比較

觀察組的總有效率為75.56%，對(duì)照組為55.56%。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P=0.042，P＜0.05）。見表1。

表1　2組患者臨床療效比較（例）

2.32組患者ET-1及NO水平比較

觀察組和對(duì)照組ET-1及NO水平治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2組ET-1水平均較治療前有所下降（P＜0.05），NO水平均較前有所升高（P＜0.05），觀察組患者ET-1及NO水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2　2組患者治療前后ET-1及NO水平比較±s）

表2　2組患者治療前后ET-1及NO水平比較±s）

注：與本組治療前比較△P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

觀察組45對(duì)照組組別n ET-1（ng/L）NO（μmol/L）治療前88.95±11.13 47.21±8.64治療后65.57±8.22△*81.65±13.03△*治療前91.26±11.01 46.58±8.91治療后71.63±9.01△73.87±11.16△45

2.4不良反應(yīng)

觀察組3例出現(xiàn)輕微腹痛、惡心等胃腸不適感，囑患者餐后半小時(shí)少量頻服后不適感逐漸消失；對(duì)照組5例出現(xiàn)輕微嗜睡，向患者解釋為藥物副作用后，繼續(xù)服用藥物，未見明顯不適。

3　討論

偏頭痛（Migraine）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為原發(fā)性血管神經(jīng)頭痛，是一種臨床常見、反復(fù)發(fā)作的慢性腦血管疾病，屬于十類（種）嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病之一［4］。

偏頭痛發(fā)作機(jī)制現(xiàn)尚未完全明確，現(xiàn)有的治療手段仍無法根治，但可通過各種非藥物干預(yù)手段及藥物治療有效控制。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腦血管舒縮功能障礙與偏頭痛發(fā)作密切相關(guān)，而內(nèi)源性血管活性物質(zhì)及神經(jīng)遞質(zhì)參與其中。血漿NO和內(nèi)皮素ET-1在偏頭痛發(fā)作期含量異常，因此調(diào)節(jié)異常的血漿NO、ET-1水平成為治療偏頭痛的焦點(diǎn)之一［5］。ET-1和NO作為重要的血管活性因子介入偏頭痛的病理生理過程。ET-1是一種多肽，由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，具有強(qiáng)烈而持久的縮血管作用，腦血管對(duì)其尤為敏感，偏頭痛的發(fā)作可能即因?yàn)檠獫{中ET-1增高引起腦血管的劇烈收縮而導(dǎo)致［6］。NO既可擴(kuò)張腦血管，又可通過觸發(fā)傷害感覺神經(jīng)元的敏感性，引發(fā)機(jī)體內(nèi)痛覺信號(hào)傳導(dǎo)并放大其生物學(xué)作用，引起神經(jīng)源性炎癥，導(dǎo)致痛覺產(chǎn)生，從而引起偏頭痛［7］。

偏頭痛屬于中醫(yī)學(xué)“頭痛”，頭為“清陽之府”，凡五臟六腑精華皆上注于頭。飲食失節(jié)，嗜酒肥甘或好逸少動(dòng)，均致脾失運(yùn)化，為濕所困，痰濁內(nèi)生，上蒙清竅，阻遏清陽而發(fā)頭痛。半夏白術(shù)天麻湯出于清代程國(guó)彭的《醫(yī)學(xué)心悟》，作為中醫(yī)治療痰濁上擾型頭痛的經(jīng)典方劑，善于化痰健脾，祛濕熄風(fēng)。方中半夏，燥濕健脾；天麻，熄風(fēng)止痙；《脾胃論》曰：“足厥陰痰濁頭痛，非半夏不能療，眼黑頭眩，風(fēng)痰內(nèi)作，非天麻不能除。”菖蒲、陳皮、白術(shù)、茯苓，健脾燥濕化痰；川芎，行血中之氣，去血中之風(fēng)，上行頭目?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“川芎主中風(fēng)入腦頭痛”，川芎主含川芎嗪，能擴(kuò)血管，減輕血管痙攣，增加腦血流量，降低血流速度，具有鎮(zhèn)靜、止痛作用。白芷，芳香通竅止痛。白芍，養(yǎng)血祛風(fēng)，緩急止痛；蜈蚣熄風(fēng)止痙，通絡(luò)鎮(zhèn)痛。諸藥合用，可化痰濕，降濁陰，熄內(nèi)風(fēng)而止頭痛。

本研究顯示，通過傳統(tǒng)中醫(yī)辨證論治篩選符合痰濁上擾型辨證類型的偏頭痛患者，運(yùn)用加味半夏白術(shù)天麻湯具有良好的治療效果。觀察組治療后ET-1濃度下降，NO濃度上升，表明加味半夏白術(shù)天麻湯治療痰濁上擾型偏頭痛，作用機(jī)制可能為其調(diào)節(jié)血管活性因子紊亂及改善血管舒縮功能，詳細(xì)作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

［1］趙維民，張波.偏頭痛發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2015，27（1）：125-127.

［2］Che Society.The international classification of headache disorders，3rd edition cbeta version［J］.Cephalalgia，2013，33（9）：629-808.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：105-106.

［4］劉頂鼎，郭建生，曾貴榮，等.芎麻湯及其提取物對(duì)利血平低5-HT型偏頭痛模型小鼠的影響［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（3）：19.

［5］李濤，曹克剛，田鶴，等.正天丸對(duì)時(shí)相性偏頭痛動(dòng)物模型行為學(xué)表現(xiàn)及血管活性物質(zhì)的影響［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（12）：20.

［6］張紅亞，張紅梅，師天元，等.偏頭痛患者外周血一氧化氮、血管內(nèi)皮素含量的變化［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，10（5）：122.

［7］趙永烈，王玉來，高穎，等.一氧化氮在偏頭痛發(fā)病中的作用［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10（7）：138-139.

（本文編輯李杰）

The Correlation Study of Modified Banxia Baizhu Tianma Decoction on the Level of Endothelin-1 and Nitric Oxide of Migraine Patients with Upward Disturbance of Phlegm-Turbidity Syndrome

Ou Jianghong1，Abulaiti Aizezi1，WAN Xuemei2
（1.Xinjiang Uygur Autononmous Region People's Hospital，Urumqi，Xinjiang 830000，China；2.Aksu Vocational and Technical College，Akesu，Xinjiang 843000，China）

R285.5；R259

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.07.017

2016-01-05

歐降紅，女，學(xué)士，主治醫(yī)師，研究方向：臨床全科疾病的中西醫(yī)結(jié)合診療工作。