于 越，王國江

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脂溢性皮炎治療進(jìn)展

于 越，王國江

于 越

脂溢性皮炎的藥物治療主要集中在抗真菌藥及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，外用糖皮質(zhì)激素、煙酰胺及透明質(zhì)酸鈉等也有報(bào)告。因長期外用糖皮質(zhì)激素有誘發(fā)激素依賴性皮炎的風(fēng)險(xiǎn)，已經(jīng)逐漸少用，煙酰胺及透明質(zhì)酸鈉治療脂溢性皮炎還有待更多文獻(xiàn)支持。脂溢性皮炎的物理治療主要集中在強(qiáng)脈沖光及光動力治療，這些治療可以減少皮脂腺的分泌、減輕皮膚紅斑，值得深入探索。窄譜中波紫外線治療面部脂溢性皮炎因有色素再生風(fēng)險(xiǎn)受到一定限制。射頻治療脂溢性皮炎的療效還處于試用階段。

皮炎，脂溢性；治療

［J Pract Dermatol， 2016， 9（4）：266-268］

脂溢性皮炎（seborrheic dermatitis）亦稱脂溢性濕疹，是一種常見的慢性淺表性、炎癥性皮膚病，皮損表現(xiàn)為紅斑基礎(chǔ)上的鱗屑，可伴瘙癢。該病在人群中發(fā)病率為2%～5%，其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制不十分清楚，一般認(rèn)為可能與糠秕馬拉色菌、性激素水平、皮脂水平及免疫反應(yīng)等因素有關(guān)。近年來，隨著對脂溢性皮炎發(fā)病機(jī)制的深入研究，脂溢性皮炎治療方法也取得了多方面進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1 藥物治療

1.1 抗真菌藥物

多年來研究表明，脂溢性皮炎好發(fā)生于皮脂腺發(fā)達(dá)部位，而糠秕馬拉色菌是一種噬脂性微生物，脂溢性皮炎可能與卵圓形糠秕馬拉色菌的存在有關(guān)［1］，因此抗真菌藥物治療脂溢性皮炎成為重要的治療方法之一。輕、中度脂溢性皮炎一般首選外用抗真菌藥物，重度脂溢性皮炎可考慮口服抗真菌藥物。有文獻(xiàn)報(bào)道［2］，363例脂溢性皮炎患者給予2%酮康唑洗劑外用，每日2次，結(jié)果顯示治療組不良事件的出現(xiàn)率為14%，其中用藥局部刺激反應(yīng)占18%，疼痛占4%，瘙癢占1%，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高占1%，未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，作者認(rèn)為外用酮康唑制劑具有較好的安全性。Goldust等［3-6］使用舍他康唑外用治療脂溢性皮炎，并與克霉唑、吡美莫司、氫化可的松、甲硝唑進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)舍他康唑的臨床療效優(yōu)于其他藥物，且耐受性較好，患者滿意度高于其他藥物，但該研究未對停藥后的皮損復(fù)發(fā)情況進(jìn)行研究。Elewski和Cantrell［7］也對舍他康唑的安全性和有效性進(jìn)行單中心開放性研究，20例輕度至重度面部脂溢性皮炎的青年患者納入研究，以紅斑，脫屑，耐受性和瘙癢作為治療評價(jià)指標(biāo)，結(jié)果顯示有效率為58.8%，表明舍他康唑是安全和有效治療脂溢性皮炎的外用制劑。盧利康唑是一種新的外用咪唑類藥物，研究證實(shí)其對抗馬拉色菌最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）非常低，為0.004～0.016 mg/ml，且作用比酮康唑更強(qiáng)大。由于口服抗真菌藥治療脂溢性皮炎的證據(jù)較少，所以需要進(jìn)一步臨床研究證實(shí)其應(yīng)用價(jià)值。

1.2 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑

抗真菌藥物治療脂溢性皮炎有時會發(fā)生耐藥，而長期外用糖皮質(zhì)激素會誘導(dǎo)激素依賴性皮炎，所以這兩類藥物的長期應(yīng)用受到一定限制。近年來，具有抗炎作用的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑如他克莫司、吡美莫司等已經(jīng)用于治療脂溢性皮炎，臨床觀察發(fā)現(xiàn)其復(fù)發(fā)率與藥物不良反應(yīng)均較低。谷曉紅等［8］應(yīng)用他克莫司軟膏治療58例脂溢性皮炎患者，治療1周后癥狀下降（6.39±1.83）分，4周后癥狀下降（4.00±1.61）分；另一項(xiàng)納入61例脂溢性皮炎患者的對照研究發(fā)現(xiàn)，吡美莫司組同氫化可的松組相比有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，但前者復(fù)發(fā)率較低。Papp等［9］在一項(xiàng)單盲隨機(jī)對照研究中，分別外用他克莫司和氫化可的松，連續(xù)12周，結(jié)果他克莫司起效時間慢于氫化可的松，但前者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于后者。國外一項(xiàng)隨機(jī)研究中，吡美莫司組的有效率高于甲硝唑凝膠組和甲基潑尼松龍組（P＜0.05），且吡美莫司組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于甲硝唑組。而另外一項(xiàng)開放性無對照的研究中，對16例脂溢性皮炎患者使用吡美莫司進(jìn)行治療，并對鼻翼兩側(cè)、前額、眉毛區(qū)域的得分進(jìn)行評價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)臨床療效較好，僅1例患者出現(xiàn)一過性瘙癢［10］。Semih等［11］對既往使用過吡美莫司后病情又復(fù)發(fā)的患者再次采用同樣的治療方案，發(fā)現(xiàn)再次給予吡美莫司治療起效更快，且復(fù)發(fā)時間延長，不良反應(yīng)主要是最初治療幾天出現(xiàn)短期紅斑。潘小剛和劉棟［12］發(fā)現(xiàn)脂溢性皮炎復(fù)發(fā)者再次給予吡美莫司治療仍可達(dá)到短期治愈，長期緩解的效果。總之，鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑療效確切，但少數(shù)患者有紅斑、瘙癢等不良反應(yīng)。長期應(yīng)用的潛在風(fēng)險(xiǎn)還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

1.3 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素治療脂溢性皮炎歷史較長，國內(nèi)不少學(xué)者上世紀(jì)初曾用曲安奈德和益康唑治療脂溢性皮炎，有效率分別為95.6%，97.4%，療效相似，作者未對該藥的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和評價(jià)，但認(rèn)為曲安奈德是中強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，不建議長期應(yīng)用。Kircik 和Del Rosso［13］用0.1%氯可托龍對不同人群（成年人，青少年，嬰兒）進(jìn)行治療研究，每日3次，連續(xù)21 d，評價(jià)指標(biāo)包括紅斑、水腫、滲出物、苔蘚化、脫屑、瘙癢、疼痛等。38例患者完成試驗(yàn)，68%的患者有較好的療效，癥狀評分下降76%，7例患者發(fā)生不良反應(yīng)，主要有痤瘡樣發(fā)疹、灼熱、毛囊炎。一項(xiàng)回顧性研究也證實(shí)氯可托龍使用無年齡限制，臨床試驗(yàn)不良事件發(fā)生率低，且未見發(fā)生系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)［14］?？傊瞧べ|(zhì)激素長期應(yīng)用會引起激素依賴性皮炎，不推薦作為治療脂溢性皮炎的首選藥物。

1.4 其他藥物

1.4.1 煙酰胺（nicotinamide，NCT） Gabriella等［15］將48例中度脂溢性皮炎患者隨機(jī)分為A、B組，A組外用NCT，B組使用安慰劑，在開始治療前及治療后的第2周、第6周、第12周，通過對紅斑、鱗屑、滲出物等進(jìn)行全面評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組患者癥狀減少75%，B組減少35%。研究者認(rèn)為在炎癥性疾病中煙酰胺能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞因子而控制炎癥。此外，該研究的缺陷是未與治療脂溢性皮炎的藥物作比較，如抗真菌藥、糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等對比研究。

1.4.2 透明質(zhì)酸鈉（hyaluronic acid，HA）是另一種治療脂溢性皮炎的藥物，Schlesinger等［16］對15例18～75歲輕中度脂溢性皮炎患者采用HA治療并進(jìn)行了單盲研究，第2周、4周、8周分別觀察患者的紅斑、瘙癢等指標(biāo)。患者的紅斑和瘙癢分別下降至66.7%和50.6%，但由于樣本量小及單盲性研究，其療效和不良反應(yīng)仍有待進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)證實(shí)。

2 物理治療

2.1 強(qiáng)脈沖光（intense pulse light，IPL）

IPL被廣泛用于治療光老化、痤瘡、雀斑等皮膚病，但用IPL治療脂溢性皮炎的報(bào)道較少，檢索國外文獻(xiàn)未獲得相關(guān)資料。國內(nèi)劉麗紅等［17］對103例脂溢性皮炎患者分別進(jìn)行IPL和中藥面膜治療，應(yīng)用SPSS軟件對治療前后面部皮膚T型區(qū)和U型區(qū)皮損部位的皮脂分泌變化量，靶疹部位的皮膚水分，彈力度變化量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)53例患者經(jīng)1～2次IPL治療后皮脂分泌減少，瘙癢減輕，經(jīng)1個療程治療后面部的皮損明顯改善，其中痊愈40例，顯效11例，有效1例，無效1例，有效率96.23%，面部皮膚油脂分泌明顯減少，皮膚彈性度增加且未見明顯和不能耐受的情況。中藥對照組有效率64.71%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后隨訪6～12個月，痊愈患者中有4例出現(xiàn)癥狀反復(fù)，但復(fù)發(fā)癥狀較前減輕。 夏青等［18］也用IPL對68例皮脂溢出癥患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)顯效49例，有效18例，無效1例，總有效率為67%，且治療過程中證實(shí)IPL對油脂分泌，皮膚水分及彈性有治療作用，但作者未對炎癥區(qū)域的馬拉色菌計(jì)數(shù)、密度進(jìn)行研究、IPL對馬拉色菌有無影響尚需進(jìn)一步研究。

2.2 窄譜中波紫外線

窄譜中波紫外線（narrow band ultraviolet， NB-UVB）自20世紀(jì)90年代初已應(yīng)用于銀屑病、白癜風(fēng)等多種皮膚病的治療，取得較好的療效。如今，NB-UVB又被用于治療面部脂溢性皮炎。Pickhammer 等 采用NB-UVB治療18例重度脂溢性皮炎患者，觀察紅斑、鱗屑、滲出和瘙癢改善情況。治療8周后，患者紅斑評分從7.5分下降到0.5分，瘙癢評分從4.5分下降到0分。不良反應(yīng)主要為輕度紅斑。修志民和郭毓萍［19］對61例脂溢性皮炎患者采用NB-UVB進(jìn)行治療，總有效率91.8%，大多數(shù)患者出現(xiàn)不同程度的皮膚干燥，23例出現(xiàn)瘙癢，6例出現(xiàn)灼痛感，但均不影響治療。Baldo等［20］用NBUVB治療白癜風(fēng)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過36周后69%的患者出現(xiàn)均勻的色素再生，所以長期使用NB-UVB最終可以導(dǎo)致色素再生。

2.3 光動力療法（photodynamic therapy， PDT）

PDT于20世紀(jì)70年代末問世，系近幾年新發(fā)展起來的一種以光敏劑，光和氧的相互作用為基礎(chǔ)的疾病治療手段。該治療日趨成熟，目前，根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，在Bowen病、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌等皮膚惡性腫瘤中，應(yīng)用PDT療效顯著。Lee等［21］采用ALA-PDT治療6例馬拉色菌感染引起的毛囊炎，每2周治療1次，連續(xù)3次，在最后1次治療結(jié)束后1個月對患者進(jìn)行隨訪。結(jié)果4例患者明顯有效，1例輕度改善，1例無效。但由于該研究樣本量小，同時是否對糠秕馬拉色菌引起的脂溢性皮炎有效有待更多實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

2.4 射頻（radio frequency， RF）

射頻是一種高頻交流變化電磁波的簡稱，每秒變化＜1 000次的交流電，稱為低頻電流，＞1 000次的稱為高頻電流。射頻屬于高頻電流，因其作用于真皮深層，能刺激成纖維細(xì)胞合成新的膠原纖維，因此目前多用于面部除皺，安全有效。射頻治療脂溢性皮炎的機(jī)制可能是由于射頻的穿透力較強(qiáng)，加熱深度可達(dá)真皮下3～4 mm，可能抑制了皮脂腺的過度分泌。彭圣熾等將80例脂溢性皮炎患者隨機(jī)分成治療組和對照組，治療組用射頻治療儀治療，能量為20～300 J，每周2次，連續(xù)治療2周；對照組給予口服維胺酯膠囊25 mg，每日3次，30 d為1個療程。治療組40例經(jīng)8次治療后，治愈率和有效率分別為30%和90%，其療效與治療次數(shù)有相關(guān)性；對照組40例患者有效率為67.5%，治療組在治療過程中，有溫和或輕微的刺痛感覺，治療后皮膚出現(xiàn)潮紅或輕微紅斑，但24 h內(nèi)紅斑即可消失，未出現(xiàn)皮膚灼傷、色素沉著等不良反應(yīng)，效果滿意。

綜上所述，藥物治療脂溢性皮炎主要集中在抗真菌、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑及糖皮質(zhì)激素，因長期外用糖皮質(zhì)激素有潛在的激素依賴性皮炎風(fēng)險(xiǎn)，目前?？漆t(yī)師逐漸減少其應(yīng)用。而煙酰胺及透明質(zhì)酸鈉等新型藥物療效文獻(xiàn)報(bào)道較少，還有待更多研究。物理治療領(lǐng)域，IPL在減輕紅斑方面有獨(dú)特優(yōu)勢，同時也能減少皮脂分泌量，有應(yīng)用前景。光動力療法因能抑制皮脂腺分泌，有進(jìn)一步研究價(jià)值。NB-UVB有引起面部色素沉著的風(fēng)險(xiǎn)，射頻治療缺乏對皮脂腺及糠秕馬拉色菌有效的證據(jù)，所以限制了二者的臨床應(yīng)用。

［1］ James WD， Berger TG， Eleton DM.安德魯斯臨床皮膚病學(xué) ［M］. 北京： 科學(xué)出版社， 2012：188.

［2］ Draelos ZD， Feldman SR， Butners V， et al. Long-term safety of ketoconazole foam，2%in the treatment of seborrheic dermatitis： results of a phase IV， open-label study ［J］. J drugs Dermatol， 2013， 12（1）：e1-6.

［3］ Goldust M， Rezaee E， Rouhani S. Double blind study of sertaconazole 2% cream vs. clotrimazole 1% cream in treatment of seborrheic dermatitis ［J］. Ann Parasitol， 2013， 59（1）：25-29.

［4］ Goldust M， Rezaee E， Raghifor R， et al. Treatment of seborrheic dermatitis：comparison of sertaconazole 2% cream versus pimecrolimus 1% cream ［J］. Ir J Med Sci， 2013， 182（4）：703-706.

［5］ Goldust M， Rezaee E， Masoadnia S， et al. Clinical study of sertaconazole 2% cream vs. hydrocortisone 1% cream in the treatment of seborrheic dermatitis ［J］. Ann Parasitol， 2013， 59（3）：119-123.

［6］ Goldust M， Rezaee E， Reghifar R， et al. A double blind study of the effectiveness of sertaconazole 2% cream vs. metronidazole 1% gel in the treatment of seborrheic dermatitis ［J］. Annnals of Darasitol， 2013，59（4）：173-177.

［7］ Elewski BE， Cantrell WC. An open-label study of the safety and efficacy of sertaconazole nitrate in the treatment of seborrheic dermatitis ［J］. J Drugs Dermatol， 2011， 10（8）：895-909.

［8］ 谷曉紅， 劉仲榮， 楊慧蘭， 等. 吡美莫司乳膏治療面部脂溢性皮炎療效觀察 ［J］. 中國美容醫(yī)學(xué)， 2009， 18（7）：988-990.

［9］ Papp KA， Papp A， Dahmer B， et al. Singal-blind， randomized controlled trial evaluating the treatment of facial seborrheic dermatitis with hydrocortisone 1% ointment compared with tacrolimus 0.1% ointment in adults ［J］. J Am Acad Dermatol， 2012， 67（1）：e11-15.

［10］ Ozden MG， Tekin NS， IIter N， et al. Topical pimecrolimus 1% cream for resistant seborrheic dermatitis of the face：an open-label study ［J］. Am J Clin Dermatol， 2010， 11（1）：51-54.

［11］ Tatlican S， Eren C， Oktay B， et al. Experience with repetitive use of pimecrolimus：exploring the effective and safe use in the treatment of replasing seborrheic dermatitis ［J］. J Dermatology Treat， 2009，21（2）：83-85.

［12］ 潘小鋼， 劉棟. 吡美莫司局部應(yīng)用治療皮膚病的新進(jìn)展 ［J］. 中國皮膚性病學(xué)雜志， 2013， 27（3）：319-311.

［13］ Kircik LH， Del Rosso JQ. The treatment of inflammatory facial dermatoses with topical corticosteroids： focus on clocortolone pivalate 0.1% cream ［J］. J Drugs Dermatol， 2012， 11（10）：1194-1198.

［14］ Del Rosso JQ， Kircik L. A comprehensive review of clocortolone pivalate 0.1% cream：structural development， formulation characteristics， and studies supporting treatment of corticosteroidresponsive dermatoses ［J］. J Clin Aesthet Dermatol， 2012， 5（7）：20-24.

［15］ Fabbrocini G1， Cantelli M， Monfrecola G. Topical nicotinamide for seborrheic dermatitis： an open randomed study ［J］. J Dermatolog Treat， 2013， 25（3）：241-245.

［16］ Schlesinger T， Rowland Powland C. Efficacy and safety of a lowmolecular weight hyaluronic acid topical gel in the treatment of facial seborrheic dermatitis ［J］. J Clin Aesthet Dermatol， 2012， 5（10）：20-23.

［17］ 劉麗紅， 王聰敏， 王丹， 等. 強(qiáng)脈沖光治療面部脂溢性皮炎療效觀察 ［J］. 中國美容醫(yī)學(xué)， 2009， 18（9）：1339-1340.

［18］ 夏清， 游小恩， 朱薛鋒. 強(qiáng)脈沖光治療面部皮脂溢出癥的療效觀察［J］. 中國醫(yī)學(xué)美容美學(xué)雜志， 2012， 18（4）：303-304.

［19］ 修志民， 郭毓萍. 窄譜中波紫外線治療面部脂溢性皮炎療效觀察［J］. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志， 2012， 28（7）：527-528.

［20］ Baldo A， Lodi G， Di Caterino P， et al. Vitiligo， NB-UVB and tacrolimus： our experience in Naples ［J］. G Ital Dermatol Venereol， 2014，149（1）123-130.

［21］ Lee JW， Kim BJ， Kim MN. Photodynamic therapy： new treatment for recalcitrant Malassezia folliculities ［J］. Lasers Surg Med， 2010，42（2）：192-196.

Research progress in the treatment of seborrheic dermatitis

YU Yue，WANG Guo-jiang
Department of Dermatology， Zhoupu Hospital Pudong New District in Shanghai， Shanghai 201318， China

The treatment of seborrheic dermatitis by medicine， mainly focused on antifungal agents and calcineurin inhibitors. The applications of topical corticosteroids， nicotinamide and sodium hyaluronate have also been reported. Since long-term topical treatment with glucocorticoid steroid may induce hormone dependent dermatitis， the method is less adopted now. The application of nicotinamide and hyaluronic acid sodium in the treatment of seborrheic dermatitis remains to be studied. The physical treatment of seborrheic dermatitis mainly concentrates in the intense pulse light and photodynamic therapy， which can reduce sebaceous gland secretion of oils and fats， relieve the skin erythema， and worthy exploring. Narrow spectrum ultraviolet treatment of facial seborrheic dermatitis may induce homogeneous repigmentation， which limits its application. Treating seborrheic dermatitis with radiofrequency is still in the trial stage.

Dermatitis，seborrheic；Treatment

R758.73

A

1674-1293（2016）04-0266-03

2016-03-25

2016-07-04）

（本文編輯 敖俊紅）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160413

201318，上海浦東新區(qū)周浦醫(yī)院皮膚科（于越，王國江）

于越，在職碩士研究生，研究方向：紅斑類皮膚病

E-mail： sh_yuyue@163.com

王國江，E-mail： nxyywang@163.com