周衛(wèi)東

（江蘇省海門市人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 海門 226100）

他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的體會(huì)

周衛(wèi)東

（江蘇省海門市人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 海門 226100）

目的 探討他克莫司軟膏外用治療面部激素依賴性皮炎的療效。方法對(duì)我院皮膚科收治的72例面部激素依賴性皮炎患者，隨機(jī)分為治療組37例，以甲硝唑口服，生理鹽水冷濕敷，結(jié)合他克莫司軟膏外用；對(duì)照組35例，以甲硝唑口服，生理鹽水冷濕敷。二組均于治療后1、3、6個(gè)月隨訪觀察療效。結(jié)果治療組、對(duì)照組分別取得89.2%（33例）、68.6%（24例）的治愈率，治療組與對(duì)照組療效比較（P ＜0.05）。結(jié)論以他克莫司軟膏外用結(jié)合甲硝唑口服，生理鹽水冷濕敷的綜合療法治療面部激素依賴性皮炎，具有安全性高，治療療程短，長(zhǎng)期療效好，不良反應(yīng)輕的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

激素依賴性皮炎；他克莫司；生理鹽水

自從20世紀(jì)50年代將糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱為激素）作為皮膚科外用藥物應(yīng)用以后，由于其獨(dú)特的功效而成為皮膚科治療學(xué)上外用藥物治療領(lǐng)域的一個(gè)突破。激素具有抗炎、抗增生以及免疫抑制作用，臨床應(yīng)用范圍越來(lái)越廣，適應(yīng)證越來(lái)越多，為許多患者解除病痛。但隨著多種強(qiáng)效激素制劑的不斷問(wèn)世及激素制劑在臨床上的廣泛使用，由于使用不當(dāng)而導(dǎo)致激素依賴性皮炎的發(fā)病率不斷上升，成為臨床皮膚科醫(yī)師必須面對(duì)的又一個(gè)問(wèn)題。筆者于2012年1月至2014年12月采用以甲硝唑口服，生理鹽水冷濕敷及他克莫司軟膏外涂為主的綜合療法治療了面部激素依賴性皮炎，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：所有入組的面部激素依賴性皮炎患者均來(lái)自于我院皮膚科門診明確診斷者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有1個(gè)月以上外用激素病史；②停用激素后2～10 d，原有疾病或皮損復(fù)發(fā)或加重；③主觀癥狀包括瘙癢、燒灼感、干燥感、疼痛、緊張感；④客觀癥狀包括炎性丘疹或膿皰、紅斑、潮紅水腫、皮膚干燥、脫屑、毛孔粗大、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、表皮萎縮。具有①、②兩條且③、④中有1條以上者則可診斷為激素依賴性皮炎。符合下列入組標(biāo)準(zhǔn)：符合激素依賴性皮炎的診斷；年齡＞18歲、＜60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前1個(gè)月內(nèi)接受抗生素治療史者；正在使用免疫抑制劑者；妊娠婦女及哺乳期婦女；對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏患者。將患者按順序隨機(jī)原則分為治療組和對(duì)照組。治療組37例，其中：男10例，女27例，年齡19～56歲，平均（43.2±6.9）歲，病程6個(gè)月～3年，平均（1.4±0.6）年；對(duì)照組35例，其中：男10例，女25例，年齡18～59歲，平均（41.2±7.4）歲，病程6個(gè)月～2年，平均（1.2±0.5）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2方法：對(duì)患者介紹本病的相關(guān)知識(shí)，治療過(guò)程，取得患者的信任，增加患者治療的依從性。對(duì)所有入組患者立即停用相關(guān)激素制劑。統(tǒng)一口服甲硝唑，每次0.4，每天3次，連用15 d為1個(gè)療程，間隔半個(gè)月再用第2個(gè)療程。治療組局部使用生理鹽水冷濕敷，每天2次，每次30 min，濕敷完后外涂0.03%他克莫司軟膏（安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司），患者感覺皮膚干燥厲害則局部外涂維生素E乳膏；對(duì)照組局部使用生理鹽水冷濕敷，每天2次，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間治療后，患者感覺皮膚干燥厲害則局部外涂維生素E乳膏。兩組患者經(jīng)過(guò)一段療程的治療后，經(jīng)判斷已經(jīng)痊愈者，則予以停止治療。二組患者開始于治療后1、3、6個(gè)月隨訪進(jìn)行療效判定。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為皮損完全消退，自覺癥狀消失或基本消失，并且停止治療后癥狀不再?gòu)?fù)發(fā)；顯效為皮損基本消退，自覺癥狀消失或基本消失，但停止冷濕敷后癥狀有輕度反復(fù)，或皮損消退程度達(dá)70%以上，自覺癥狀明顯減輕；有效為皮損消退程度達(dá)30%以上，但不到70%，自覺癥狀減輕；無(wú)效為皮損消退程度達(dá)不到30%，自覺癥狀無(wú)改善。有效率以痊愈加顯效計(jì)。

1.4統(tǒng)計(jì)處理：采用SPSS12.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間采用χ2檢驗(yàn)分析，以P＜0.05為差異顯著。

2　結(jié) 果

2.1療效比較：治療后1個(gè)月后，沒有痊愈患者，兩組的有效率比較差異顯著（P＜0.05）；治療后3個(gè)月后，兩組的痊愈率與有效率比較差異顯著（P＜0.05）；治療后6個(gè)月，兩組的痊愈率比較差異有顯著性，而有效率比較差異不顯著，見表1、2、3。

表1　兩組患者治療后1個(gè)月療效比較

表2　兩組患者治療后3個(gè)月療效比較

表3　兩組患者治療后6個(gè)月療效比較

2.2不良反應(yīng)：治療組少數(shù)患者服用甲硝唑后感覺惡心，不重，繼續(xù)治療，數(shù)天后緩解；部分患者外涂他克莫司軟膏后感覺輕度刺痛感，經(jīng)過(guò)不到1周時(shí)間后緩解；絕大多數(shù)患者于生理鹽水冷濕敷后感覺面部皮膚發(fā)干，脫屑，冬季時(shí)干裂、刺痛，給予局部外涂維生素E乳膏。

3　討 論

激素依賴性皮炎患者往往原發(fā)過(guò)敏性皮炎、脂溢性皮炎、化妝品皮炎、痤瘡等，局部外用糖皮質(zhì)激素制劑，特別是強(qiáng)激素制劑，因短期療效明顯，停藥后的反復(fù)而再次使用并反復(fù)使用，或者因?yàn)槊廊莼蚱つw護(hù)理而長(zhǎng)期誤用了含激素的化妝品。根據(jù)相關(guān)研究，激素依賴性皮炎的形成可能存在以下幾方面的機(jī)制：①皮膚屏障功能受損：長(zhǎng)期反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素抑制表皮細(xì)胞的增殖與分化，導(dǎo)致角層細(xì)胞的減少及功能異常，破壞了表皮通透性屏障及降低了角質(zhì)層含水量，誘發(fā)了一連串的炎性反應(yīng)。②血管神經(jīng)舒縮功能異常：根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，激素依賴性皮炎者的面部紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張與副交感神徑功能異常導(dǎo)致血管持續(xù)性擴(kuò)張有關(guān)，以及皮膚血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體在真皮內(nèi)表達(dá)增多有關(guān)。起玨等證實(shí)激素依賴性皮炎患者經(jīng)表皮水分流失增加，表皮增殖、分化受抑制，顆粒層內(nèi)板層小體數(shù)量減少，表皮脂質(zhì)分泌減少，患者皮膚屏障結(jié)構(gòu)受到破壞［1］。③局部微生物感染：毛囊蠕形螨是一種永久寄生于正常人的毛囊和皮脂腺內(nèi)的寄生螨，多寄生于皮脂腺發(fā)達(dá)的面部。外用糖皮質(zhì)激素制劑改變了局部皮膚的免疫學(xué)環(huán)境及皮膚屏障功能，使皮膚局部毛囊蠕形螨的密度增加而加重炎性反應(yīng)［2］。④由于皮膚屏障功能受損，對(duì)外界物理及化學(xué)因子如：日光、熱、清潔劑等外來(lái)刺激敏感性增強(qiáng)，進(jìn)一步激發(fā)皮炎的發(fā)生。

對(duì)激素依賴性皮炎的治療，應(yīng)達(dá)到撤停糖皮質(zhì)激素，皮膚癥狀消失，局部皮損消退，皮膚屏障功能恢復(fù)?；颊咄鶎?duì)外用藥物不良反應(yīng)意識(shí)不強(qiáng)，從而反復(fù)使用，并發(fā)激素依賴性皮炎后往往存在焦慮和抑郁，因此，向患者說(shuō)明激素依賴性皮炎形成的原因、繼續(xù)使用的危害、停用后可能出現(xiàn)的反應(yīng)、即將采取的治療措施、治療中可能出現(xiàn)的情況及相應(yīng)的處理，以及最終的療效，使患者樹立信心，提高治療的依從性。濕敷為皮膚提供充足的水分，促進(jìn)血液循環(huán)；而冷敷可減輕面部皮膚的灼熱感，使毛細(xì)血管收縮，降低皮膚敏感性，減輕炎性反應(yīng)，使皮損改善和消退。通過(guò)長(zhǎng)期冷濕敷，可降低皮膚的高反應(yīng)性，逐步恢復(fù)正常反應(yīng)能力。停用糖皮質(zhì)激素外用制劑后，原本處于抑制狀態(tài)的感染迅速暴露出來(lái)，出現(xiàn)膿皰，嚴(yán)重者顏面部滿布膿皰，甲硝唑能夠有效控制毛囊蠕形螨感染。他克莫司具有大環(huán)內(nèi)酯類結(jié)構(gòu)，具有免疫調(diào)節(jié)作用，相對(duì)分子質(zhì)量小，皮膚通透性好，具有較強(qiáng)的局部抗炎作用，其進(jìn)入細(xì)胞后先與其受體蛋白FKBP結(jié)合為FK506-FKBP，通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性，抑制T細(xì)胞增生、活化。目前有研究發(fā)現(xiàn)其還具有促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障功能的恢復(fù)。因此他克莫司在該病的治療中顯示較好的作用，對(duì)一些炎癥性和免疫性皮膚病的治療具有良好的療效。

本組觀察結(jié)果表明，甲硝唑口服，他克莫司軟膏聯(lián)合生理鹽水冷濕敷能有效治療面部激素依賴性皮炎，并且他克莫司軟膏能明顯縮短治療時(shí)間，減輕了患者的痛苦，方法簡(jiǎn)便易行，值得基層醫(yī)院臨床應(yīng)用。

［1］起玨，顧華，湯諹，等.表皮蛋白質(zhì)及板層小體對(duì)激素依賴性皮炎皮膚屏障變化的影響［J］.中華皮膚科雜志，2012，45（2）：87-90.

［2］許凌暉，郭燕妮，許天星，等.面部激素依賴性皮炎與蠕形螨感染的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2013，29（8）：551-552.

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1671-8194（2016）24-0038-02